一种新型的哌嗪衍生物制造技术

具有式Ⅰ结构的一种新型的哌嗪衍生物，其中R是未取代或被取代基取代的脲基或硫脲基，取代基选自(C1-C8)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基、硝基、羟基、羟甲基、苯基或取代苯基，还描述了制备这类哌嗪衍生物的方法。本发明专利技术还涉及这类化合物对中枢神经系统的活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于抑制5-羟色胺的再摄取，增强中枢神经系统中5-羟色胺活性的化合物以及包含这些化合物的组合物。本专利技术也涉及用于抑制5-羟色胺的再摄取，增强中枢神经系统中5-羟色胺活性的化合物的合成和它们在治疗中枢神经系统紊乱方面的应用。
技术介绍
5-羟色胺(5-HT)是一种吲哚衍生物，广泛存在于哺乳动物组织中，特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高，它也是一种抑制性神经递质。在外周组织，5-羟色胺是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂。5-羟色胺在脑组织中的浓度较高，是调节神经活动的一种重要物质。有些肌体组织当受到某些药物作用时，可以释放出5-羟色胺。5-羟色胺作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，中枢神经系统5-羟色胺含量及功能异常可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关。因此，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂通过阻断5-羟色胺的再摄取，使神经突触间隙间可供生物利用的5-羟色胺增多，从而治疗中枢神经系统紊乱方面的疾病。哌嗪类化合物是一种5-111^受体部分激动剂，这类激动剂同时抑制羟色胺的再摄取，从而增加大脑额叶皮层及腹侧下丘脑轻色胺水平(Timo Heinrich等，J. Med.Chem. 47(2004)，4684-4692)。它们可以抑制氚化5-羟色胺配位体与海马受体的结合，也可以改善在纹状体中的DOPA的聚集和在中缝核中5-HTP的聚集(Bartoszyk等，EuropeanJournal of Pharmacology 322(1997), 147-153；Cossery 等，European Journal ofPharmacology 140 (1987)，143-155)。它们还有止痛和降压的作用，还可用于预防和治疗脑梗塞引起的后遗症。美国专利No. 5002948公开了结构式如下的哌嗪衍生物及这类化合物对中枢神经系统的镇静作用。权利要求1.由通式(I)表示的哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐2.权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的R2优选自以下基团氢、(C1-C6)烷基、环己基或苯基。3.权利要求1所述的化合物，其特征在于该化合物选自(a)5-_1_哌嗪基]苯并呋喃_2_甲酰脲 (b)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-甲基)服 (c)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-乙基)服 (d)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-丙基)服 (e)5-_1_哌嗪基]苯并呋喃_2_甲酰-(N2- 丁基)服 (f)5- -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-异丁基)服 (g)5- -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-叔丁基)服 (h)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-苯基)服 (i)5- -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-环己基)服 (j)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰硫脲 (k)5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-甲基)硫服 (I) 5--1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酰-(N2-苯基)硫服。4.一种药物组合物，其特征在于包括权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。5.权利要求1-4中任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐类在制备治疗中枢神经系统紊乱方面疾病的药物中的应用。全文摘要具有式Ⅰ结构的一种新型的哌嗪衍生物，其中R是未取代或被取代基取代的脲基或硫脲基，取代基选自(C1-C8)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基、硝基、羟基、羟甲基、苯基或取代苯基，还描述了制备这类哌嗪衍生物的方法。本专利技术还涉及这类化合物对中枢神经系统的活性。文档编号C07D405/12GK102993186SQ20121055712公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月20日 优先权日2012年12月20日专利技术者狄维, 刘艳玲, 王英召, 刘长茹 申请人:北京海步国际医药科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
由通式(Ⅰ)表示的哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐?其中，?R是下式基团?其中，?R1是O或S?R2是氢、(C1?C6)烷基、(C3?C?6)环烷基或苯基。?FDA00002619903700011.jpg,FDA00002619903700012.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：狄维，刘艳玲，王英召，刘长茹，
申请(专利权)人：北京海步国际医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：