用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物和贴片制剂制造技术

本发明专利技术涉及用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物和贴片制剂。所述组合物包含具有3-8个碳原子的多元醇、具有12-20个碳原子的高级醇以及具有2-9个碳原子的有机胺。所述贴片制剂包含支撑体以及在所述支撑体的一个表面上的含药物的胶粘层或药物贮库层，其中所述层各自包含酸性药物及所述组合物。本发明专利技术的组合物对酸性药物的透皮吸收显示足够高的增强作用。

【技术实现步骤摘要】
用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物和贴片制剂
本专利技术涉及用于增强药物的透皮吸收的组合物，其对药物的透皮吸收显示优越的增强作用。
技术介绍
透皮吸收制剂具有如下很多优点：可以避免在肝脏或胃肠道里的首过效应；在粘附期间可以维持稳定的血液浓度，因为药物是在长时间内从皮肤吸收的；当表现出副作用时，可以停止施用；等等。然而，由于许多药物显示低皮肤渗透性，所以实际上并没有很多药物被配制成透皮吸收制剂，且需要用于提高药物的透皮吸收的技术。迄今为止考虑过各种方法以提高药物的透皮吸收性。作为其中之一，尝试适当地设计用于溶解药物以提高药物的透皮吸收性的溶液。例如，WO2009/066457教导了，含有脂肪酸离子液体作为活性成分的外用制剂组合物可提高药物的透皮吸收性。具体而言，在WO2009/066457中，将具有5-20个碳原子的脂肪酸、具有4-12个碳原子的有机胺、作为低级醇的乙醇和异丙醇以及作为多元醇的丙二醇用于外用制剂组合物。此外，WO2000/53226显示，含有多元醇和具有8-12个碳原子的高级醇的组合物提高了药物的透皮吸收性。然而，根据本专利技术人的研究，据称提高了传统药物的透皮吸收性的这样的组合物不能提供稳定的透皮吸收性，因为溶剂的挥发改变了组成，或者不能提供表现期望的药理作用的透皮吸收制剂，因为不能充分提高药物的皮肤渗透量，或者仅对特定的药物显示对透皮吸收的增强作用，并且没有一种组合物显示足够优越的增强吸收的作用以及广泛的应用。因此，为了显著提高药物的透皮吸收，有必要对这种组合物的组成作出更重大的改进。
技术实现思路
考虑到上述情形而进行了本专利技术且本专利技术旨在提供一种用于增强透皮吸收的组合物，其对酸性药物的透皮吸收显示优越的增强作用。另外，本专利技术旨在提供一种显示优越的酸性药物的透皮吸收性的贴片制剂。本专利技术人进行了大量研究试图解决前述问题，并发现具有3-8个碳原子的多元醇、具有12-20个碳原子的高级醇以及具有2-9个碳原子的有机胺的组合非常有利地作用于改善药物的透皮吸收性。本专利技术人基于以上发现进行了进一步的研究并完成了本专利技术。因此，本专利技术的要点如下。(1)一种用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物，其包含具有3-8个碳原子的多元醇、具有12-20个碳原子的高级醇以及具有2-9个碳原子的有机胺。(2)上述(1)的组合物，其中所述具有3-8个碳原子的多元醇是选自下列醇中的一种或多种醇：丙二醇、丁二醇、甘油、二丙二醇和辛二醇。(3)上述(1)或(2)的组合物，其中所述具有12-20个碳原子的高级醇是选自下列醇中的一种或多种醇：月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、己基癸醇、硬脂醇、异硬脂醇、花生醇和辛基十二烷醇。(4)上述(1)至(3)中任一项的组合物，其中所述具有2-9个碳原子的有机胺是选自下列胺中的一种或多种胺：单乙醇胺、单异丙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺、乙二胺和三(羟甲基)氨基甲烷。(5)上述(1)至(4)中任一项的组合物，其中所述组合物用于贴片制剂。(6)一种贴片制剂，其包含支撑体以及在所述支撑体的一个表面上的含药物的胶粘层或药物贮库层，其中所述层各自包含酸性药物及上述(1)至(4)中任一项的组合物。本专利技术可以完成一种用于增强药物的透皮吸收的组合物，其可以对酸性药物的透皮吸收提供足够高的增强作用。另外，使用本专利技术的用于增强药物的透皮吸收的组合物，可以实现一种基质型或贮库型贴片制剂，其显示优越的酸性药物的透皮吸收性。附图说明图1是本专利技术的基质型贴片制剂的一个实施方式的示意性剖视图。图2是本专利技术的贮库型贴片制剂的一个实施方式的示意性剖视图。在图中，1是剥离衬垫，2是含药物的胶粘层，2’是胶粘层，3是药物渗透控制膜，4是药物贮库层，以及5是支撑体。具体实施方式下面参考本专利技术的实施方式来说明本专利技术。本专利技术的用于增强药物的透皮吸收的组合物(以下也简称为“本专利技术的组合物”)主要含有具有3-8个碳原子的多元醇、具有12-20个碳原子的高级醇以及具有2-9个碳原子的有机胺。可以使用二元或三元醇作为所述具有3-8个碳原子的多元醇，并且其结构不受特别限制。具体例子包括丙二醇、丁二醇、甘油、二丙二醇、辛二醇等。其中，优选具有3-4个碳原子的多元醇，特别优选的是丙二醇和丁二醇。可以使用一种或多种这样的具有3-8个碳原子的多元醇。一般使用一元醇作为所述具有12-20个碳原子的高级醇。其结构不受特别限制，可以为直链或支链。另外，其可以含有一个或多个不饱和键。优选的是饱和醇。具体例子包括月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、己基癸醇、硬脂醇、异硬脂醇、花生醇和辛基十二烷醇等，优选月桂醇。可以使用一种或多种这样的具有12-20个碳原子的高级醇。可以使用一级、二级和三级胺作为所述具有2-9个碳原子的有机胺。尽管其结构不受特别限制，但是优选单乙醇胺、单异丙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)氨基甲烷等。更优选二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺等。所述具有2-9个碳原子的有机胺显示提高制剂和皮肤中的酸性药物的溶解度的作用，并且有利于酸性药物的透皮吸收性。可以使用一种或多种这样的具有2-9个碳原子的有机胺。通过使本专利技术的组合物和酸性药物相组合，可以产生具有优越的透皮吸收性的药物组合物。认为这可归因于有机胺显著提高制剂和皮肤中的酸性药物的溶解度的作用。本专利技术的组合物中各组分的含量可以根据期望显示增强的透皮吸收的药物的种类、期望的透皮吸收速率等来合适地确定。优选的是，在多元醇、高级醇和有机胺的总重量(100重量份)中，多元醇的量为约40-99.9重量份(优选50-99重量份，更优选60-98重量份，特别优选90-97重量份)，其余为高级醇和有机胺。高级醇和有机胺的混合重量比(高级醇：有机胺)优选为0.01:99.99-99.99:0.01，更优选为0.1:99.9-99.9:0.1，特别优选为1:99-99:1，最优选为30:70-70:30。本专利技术的组合物和酸性药物一起用于制备透皮吸收制剂。所述透皮吸收制剂的剂型的例子包括油膏、乳膏、液体、洗液、搽剂、泥敷剂、贴膏剂(膏药)、胶粘制剂等。在很多情况下，本专利技术的组合物被制备为还含有药物的含药物的组合物。从对药物的透皮吸收的增强作用方面考虑，在含药物的组合物中所述药物的含量优选为饱和浓度，或不低于饱和浓度的80重量%。通常，在多元醇、高级醇和有机胺的总量(100重量份)中，优选含有0.1-40重量份、更优选0.5-35重量份、特别优选1.0-30重量份的药物。下面对使用本专利技术的组合物的贴片制剂进行说明。本专利技术的贴片制剂可以为，在支撑体的一个表面上设置有含药物的胶粘层的所谓的基质型贴片制剂，或者在支撑体的一个表面上设置有胶粘层和药物贮库层的所谓的贮库型贴片制剂。<基质型贴片制剂>图1显示了基质型贴片制剂的典型实施方式，其中含药物的胶粘层(2)和剥离衬垫(1)依次层压在支撑体(5)的一个表面上。在基质型贴片制剂中，在支撑体的一个表面上形成含有本专利技术组合物的含药物的胶粘层。含药物的胶粘层可以通过以下程序形成：将通过向本专利技术的组合物中添加药物而制备的上述含药物的组合物，基于上述含药物的组合物为约40-1900重量%(优选约67-900重量%)的胶粘聚合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物，其包含具有3?8个碳原子的多元醇、具有12?20个碳原子的高级醇以及具有2?9个碳原子的有机胺。

【技术特征摘要】
2011.09.13 JP 2011-2000211.一种用于增强酸性药物的透皮吸收的组合物，其包含具有3-8个碳原子的多元醇、具有12-20个碳原子的高级醇以及具有2-9个碳原子的有机胺，其中相对于总重量为100重量份的多元醇、高级醇和有机胺，多元醇的量为90-...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈崎有道，向畑刚，坂元左知子，花谷昭德，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：