提供了与干扰素-α的递送有关的方法和系统。临床试验数据的分析表明，在它通过连续输注装置递送以后，干扰素-α药代动力学分布的观察结果可以与对该治疗剂的病毒应答相关联。这样的信息可以用于，例如，优化被乙型和丙型肝炎病毒感染的个体的治疗。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于治疗剂和它们的药代动力学和药效动力学领域。
技术介绍
在美国，慢性肝疾病每年造成约25，000人死亡，使它成为美国成年人死亡的第十 大原因。这些死亡中的大部分源自乙型肝炎和丙型肝炎病毒的感染。乙型肝炎病毒(HBV)感染是一项重大的公共卫生挑战，据估计，仅在美国就有730，000个慢性感染的成年人。丙型肝炎病毒(HCV)是一种甚至更致命的肝炎病毒类型，其与慢性肝疾病(诸如肝硬化和癌症)有关°人重组干扰素-α (IFN-α)在许多国家被批准用于治疗乙型和丙型肝炎感染，作为单一疗法，或与其它试剂(诸如小分子核苷类似物)相组合。IFN-a也在许多国家被批准用于治疗具有癌症的患者。IFN-a通常会刺激患者的免疫系统，并且是例如由抗原呈递细胞释放的最早期细胞因子之一，作为先天性免疫应答的一部分。IFN-a会调节NK和T细胞应答性，从而驱动患者中的免疫应答。另外，IFN-a会表现出许多病毒特异性的效应，并且例如观察到其会通过肿瘤坏死因子依赖性的和非依赖性的途径减量调节乙型肝炎病毒基因的体内表达(Guidotti 等人，J Virol. 1994Mar ；68(3) 1265-70)。对病毒感染的连续的IFN-α压力可能在临床上是重要的，增加干扰素的剂量水平似乎会提高病毒疗法的成功率，这通过持续的病毒应答“SVR”来测量(参见，例如，Shudo等人，J Viral Hepat 2008a ；15(5) :379_82)。不幸的是，作为重组人治疗剂的IFN-α受到它的短体内半衰期的阻碍。该快速衰变要求多次注射，通常每周3次，以维持治疗水平。为了减轻该快速的体内降解，通过所述分子的聚乙二醇修饰，已经开发了长效形式的IFN-a 2b。例如，聚乙二醇化的IFN-a 2b (佩乐能(PEGIntron) (§})被批准用于治疗丙型肝炎。它的半衰期是约40小时，并通过皮下注射每周施用I次。但是，与未聚乙二醇化的IFN-a 2b (它具有降低的对IFN-a 2b受体的亲和力)相比，佩乐能 ( 一种修饰的IFN- a 2b分子)在体内具有不同的分布，因此它的安全性和效力不一定与IFN-a 2b相当。目前用于治疗HBV和HCV感染的干扰素疗法似乎受到下述一项或多项的限制1)波动的血药水平，这会妨碍对病毒的连续药物压力；2)有限的生物学潜能；3)有限的药物全身分布；和/或4)与每周I次的给药方案相比短的半衰期(参见,例如,Caliceti等人,Digestiveand Liver Disease 2004;36(增刊 3) :S334)。干扰素疗法另外具有副作用的风险，所述副作用包括嗜中性粒细胞减少症、血小板减少症、严重抑郁症和全身性流感样征状。干扰素疗法也可以加重或诱发具有慢性病毒感染的患者的疲劳，并损害生活质量。临床证据提示，与常规干扰素疗法有关的某些AE(不利事件)的发生率和/或严重性与干扰素的峰值血液水平或与干扰素的快速变化的血液水平相关(参见，例如，Arimura 等人，J Neurovirol 2007 ； 13 (4) 364-72, Bonnem 等人,J Biol Response Mod 1984 ；3 (6) :580_98，和 Budd 等人，Cancer Chemother Pharmacol1984 ；12(1) 39-42)。与未聚乙二醇化的干扰素所实现的向非肝脏和肝脏组织中的最大渗透水平相组合的接近恒定的血液水平，可能能够降低某些AE的发生率和/或严重性以及改善治疗效果，这通过将HBV和HCV暴露于特定环境来实现所述环境在尽可能多的组织中包括连续的、生理上有效的干扰素-α水平。通过外部泵输注系统(例如MedtronicMiniMedParadigm 胰岛素输注系统)连续皮下施用未聚乙二醇化的、完全生物有效的干扰素-α (例如甘乐能(INTRON Α)馨)，会产生更恒定的血液干扰素-α水平。此外，相对稳定的血液干扰素-α水平似乎允许患者耐受相对高剂量的干扰素，所述干扰素会提供提高的治疗效果(例如SVR率)。在这样的背景下，需要促进优化剂量的干扰素-α的方法和系统。如下面所讨论的，可以使用药代动力学和/或药效动力学标志物，以便例如优化用IFN- α治疗的患者的治疗方案。
技术实现思路
如本文所公开的，来自临床试验数据的药代动力学和药效动力学分析的结果证实，通过连续给药方案施用给患者的干扰素_α的药代动力学分布可以与疾病状态的方面相关联，所以可以用于优化患者治疗。本文公开的专利技术的实施方案解决了在该技术中的重要需求，例如，允许医护人员施用优化的干扰素_α给药方案，包括用于实现单个患者的生理学的独特参数的那些方案。本文公开的专利技术具有许多实施方案。本专利技术的一个示例性的实施方案是，表征源自治疗方案的一种或多种药代动力学分布的方法，所述治疗方案包括通过连续输注装置将干扰素-α施用给患者。在典型的实施方案中，所述一种或多种药代动力学分布与对治疗方案的病毒应答(例如，早期病毒应答(EVR)和/或持续的病毒应答(SVR);和/或病毒清除)相关联。所以，这样的方法允许技术人员得到这样的信息所述信息可以用于解决和/或克服在使用干扰素-α来斗争病毒感染的治疗方案中观察到的有问题的现象(例如在被乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的患者中)。通常，这样的方法包括下述步骤在治疗方案开始以后，从所述患者得到一个或多个干扰素血清浓度测量结果。这些测量结果然后可以用于测定一种或多种药代动力学因子，诸如所述患者中的干扰素-α浓度的波动百分比(PF%)、所述患者中干扰素-α浓度的标准差和所述患者中干扰素-α浓度的变化系数，并这样以患者特异性的方式表征干扰素的药代动力学分布。通常，所述方法包括测定干扰素-α的药代动力学分布是否符合一个或多个参数(例如在体内表现出相对均匀的浓度水平)，所述参数将所述患者鉴定为，与具有不符合所述参数的药代动力学分布的患者相比，更可能表现出病毒应答。在这样做的过程中，技术人员然后可以基于所述测定选择一个或多个继续的治疗方案或作用进程。例如，所述继续的治疗方案或作用进程可以包括维持所述治疗方案至少4、5、6、7、8、12、24、36或48周的持续时间。所述作用进程也可以或替代性地包括开始所述患者的修改的治疗方案，该方案包括增加剂量的干扰素-α (例如使得该试剂的水平高于临界效力阈值)或减少剂量的干扰素-α (例如使得该试剂的水平低于在所述患者中产生显著副作用的那些)。或者，所述作用进程可以包括中断所述治疗方案。本专利技术的另一个实施方案是，用于给患者施用干扰素-α的系统。在这样的实施方案中，所述系统包括具有包含干扰素- α的药物蓄池的连续输注泵，和与所述连续输注泵可操作地连接并包含一组指令的处理器，所述指令造成所述连续输注泵根据患者特异性的治疗方案给所述患者施用干扰素-α。通常，如下产生该患者特异性的治疗方案根据试验治疗方案，通过连续输注泵给所述患者施用干扰素_α，然后观察由试验治疗方案导致的在患者血清中存在的干扰素-α的浓度，从而获得关于干扰素-α的药代动力学分布是否符合一个或多个参数的信息，所述参数将所述患者鉴定为，与具有不符合所述参数的药代动力学分布的患者相比，更可能表现出对干扰素-α的病毒应答。在该背景本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：EA格罗范德，WP范安特沃普，J兰德，
申请(专利权)人：麦德托尼克公司，
类型：
国别省市：
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