使用生物标志的测定法和方法技术

本申请涉及使用生物标志的测定法和方法。提供了检查哺乳动物组织或细胞样品中一种或多种生物标志的方法和测定法。根据所公开的方法和测定法，检测到一种或多种这样的生物标志的表达预示或表明所述组织或细胞样品将对凋亡诱导剂例如Apo2L/TRAIL和抗DR5激动剂抗体敏感。可被检查的特定生物标志包括岩藻糖基转移酶，特别是岩藻糖基转移酶3（FUT3）和/或岩藻糖基转移酶6（FUT6），例如唾液酰Lewis?A和/或唾液酰Lewis?X抗原。还提供了试剂盒和制品。

【技术实现步骤摘要】

本文所述的专利技术涉及用于检测可预示哺乳动物细胞对Apo2L/TRAIL和/或死亡受体激动剂抗体的敏感性的生物标志的方法和测定法。
技术介绍
本
中已鉴定了多种属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族的配体和受体。这样的配体包括肿瘤坏死因子a (“TNF-a ”)、肿瘤坏死因子P (“TNF_P ”或“淋巴毒素-a ”)、淋巴毒素-P (“LT-P ”)，CD30配体，CD27配体，CD40配体，0X-40配体，4-1BB配体，LIGHT, Apo-I配体(也称Fas配体或CD95配体)，Apo-2配体(也称Apo2L或TRAIL)，Apo-3 配体(也称 TWEAK)，APRIL, OPG 配体(也称 RANK 配体，ODF，或 TRANCE)，和 TALL-I (也称 BlyS，BAFF 或 THANK)(参考例如 Ashkenazi，Nature Review,2:420-430 (2002)；Ashkenazi 和Dixit, Science, 281:1305-1308 (1998) ；Ashkenazi Dixit, Curr. Opin. CellBiol. ,11:255-260 (2000) ；Golstein, Curr.Biol. ,7:750-753(1997)ffallach, CytokineReference, Academic Press, 2000, 377-411 页:Locksley 等人，Cell, 104:487-501 (2001)；Gruss 和 Dower, Blood, 85: 3378-3404 (1995) ；Schmid 等人，Proc. Natl. Acad. Sci.,83:1881 (1986) ；Dealtry 等人，Eur. J. Immunol. , 17:689 (1987) ；Pitti 等人，J. Biol.Chem. ,271 :12687-12690(1996) ；ffiley 等人，Immunity,3:673-682 (1995) ；Browning 等人，Cell, 72:847-856 (1993) ;Armitage 等人 Nature，357:80-82 (1992);公开于 1997 年 I月 16 日的 W 97/01633 ;公开于 1997 年 7 月 17 日的 TO97/25428，Marsters 等人，Curr.Biol. ,8:525-528(1998) ；Chicheportiche 等人，Biol. Chem.，272:32401-32410 (1997)；Hahne 等人，J. Exp. Med.，188:1185-1190 (1998) ；1998 年7 月 2 日公开的 W098/28426 ；1998年 10 月 22 日公开的 TO98/46751 ；1998 年5 月 7 日公开的 TO/98/18921 ；Moore等人，Science, 285: 260-263 (1999) ；Shu 等人，J. Leukocyte Biol.，65:680 (1999)；Schneider 等人，J. Exp. Med.，189:1747-1756 (1999) ；Mukhopadhyay 等人，J. Biol. Chem.，274:15978-15981(1999))。由这样的TNF家族配体所介导的多种细胞应答的诱导，典型地是由它们与特定的细胞受体的结合所引发的。某些，但不是所有的TNF家族配体结合细胞表面的“死亡受体”并通过其诱发多种生物活性，以活化胱天蛋白酶(caspases)或执行细胞死亡或凋亡途径的酶(Salvesen等人，Cell, 91:443-446 (1997))。目前已鉴定的TNF受体超家族成员包 TNFRl, TNFR2, TACI, GITR, CD27, 0X-40，CD30, CD40, HVEM, Fas (也称 Apo-I 或 CD95)，DR4(也称 TRAIL-R1)，DR5 (也称 Apo-2 或 TRAIL-R2)，DcRl, DcR2,护骨蛋白(OPG)，RANK和 Apo-3 (也称 DR3 或 TRAMP)(参见例如，Ashkenazi, Nature Reviews, 2:420-430 (2002)；Ashkenazi 和 Dixit, Science, 281:1305-1308 (1998) ；Ashkenazi 和 Dixit, Curr. Opin. CellBiol. ,11:255-260 (2000) ；Golstein, Curr. Biol. ,7:750-753(1997)Wallach, CytokineReference, Academic Press, 2000, 377-411 页；Locksley 等人，Cell, 104:487-501 (2001)；Gruss 和 Dower, Blood, 85: 3378-3404 (1995) ；Hohman 等人，I. Biol. Chem.,264:14927-14934(1989)出rockhaus 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. ,87:3127-3131 (1990)；1991年 3 月 20 日公开的 EP 417. 563 Loetscher 等人，Cell, 61:351 (1990) ;Schall 等人，Cell,61:361(1990) ；Smith 等人，Science, 248:1019-1023 (1990) :Lewis 等人，Proc. Natl.Acad. Sci. ,88:2830-2834(1991) ；Goodwin 等人，Mol. Cell. Biol. , 11:3020-3026(1991)；Stamenkovic 等人，EMBO T. , 8 : 1403-1410 (1989) Mallett 等人,EMBO T.,9:1063-1068(1990) ；Anderson 等人，Nature,390:175-179(1997) ；Chicheportiche 等人，T. Biol. Chem. , 272:32401-32410 (1997) ；Pan 等人，Science, 276:111-113 (1997)；Pan 等人，Science,277:815-818(1997) ；Sheridan 等人，Science,277:818-821(1997)；Degli-Esposti 等人，I. Exp. Med. ,186:1165-1170 (1997) ；Marsters 等人，Curr. Biol.,7:1003-1006(1997) ;Tsuda 等人，BBRC, 234:137-142 (1997) ；Nocentini 等人，Proc. Natl.Acad. Sci. , 94:6216-6221 (1997) ；vonBulow 等人，Science, 278:138-141 (1997))。上述的TNF受体家族成员大部分具有共同的细胞表面受体典型结构,包括胞外、跨膜和胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
预测哺乳动物组织或细胞样品对Apo2L/TRAIL的敏感性的方法，包括下列步骤：得到哺乳动物组织或细胞样品；检查所述组织或细胞样品以检测选自岩藻糖基转移酶3、岩藻糖基转移酶6、唾液酰Lewis?A和/或唾液酰Lewis?X抗原的一种或多种生物标志的表达，其中，所述一种或多种生物标志的表达预示所述组织或细胞样品对Apo2L/TRAIL的凋亡诱导活性敏感。

【技术特征摘要】
2004.08.06 US 60/599,4251.预测哺乳动物组织或细胞样品对Apo2L/TRAIL的敏感性的方法,包括下列步骤 得到哺乳动物组织或细胞样品； 检查所述组织或细胞样品以检测选自岩藻糖基转移酶3、岩藻糖基转移酶6、唾液酰Lewis A和/或唾液酰Lewis X抗原的一种或多种生物标志的表达，其中，所述一种或多种生物标志的表达预示所述组织或细胞样品对Apo2L/TRAIL的凋亡诱导活性敏感。2.在哺乳动物组织或细胞样品中诱导凋亡的方法，包括下列步骤 得到哺乳动物组织或细胞样品； 检查所述组织或细胞样品以检测选自岩藻糖基转移酶3、岩藻糖基转移酶6、唾液酰Lewis A和/或唾液酰Lewis X抗原的一种或多种生物标志的表达,及 检测所述一种或多种生物标志的表达后，使所述组织或细胞样品暴露于有效量的Apo2L/TRAIL。3.治疗哺乳动物中的疾病，例如免疫相关疾病或癌症的方法，包括下列步骤 得到所述哺乳动物的组织或细胞样品； 检查所述组织或细胞样品以检测选自岩藻糖基转移酶3、岩藻糖基转移酶6、唾液酰Lewis A和/或唾液酰Lewis X抗原的一种或多种生物标志的表达,及 检测所述一种或多种生物标志的表达...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯W瓦格纳，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：