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不对称的树枝状金属卟啉及其制备方法和应用技术

技术编号:8448109 阅读:172 留言:0更新日期:2013-03-21 00:17
本发明专利技术涉及不对称的树枝状金属卟啉及其制备方法和应用,属于光动力治疗技术领域。本发明专利技术由5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基卟啉出发,经过配位、取代反应,首次制备出一种不对称的树枝状金属卟啉。不对称的树枝状金属卟啉与对称的树枝状金属卟啉相比,具有更大的修饰空间;卤素等官能团的引入可以使卟啉具有较高的三线态量子产率和单线态氧量子产率,进而大大提高光动力光动力治疗效果;同时,不对称的树枝状金属卟啉分子具有很强的光细胞毒性,是非常有前途的光动力治疗药物。不对称的树枝状金属卟啉的结构:;式中,R为树枝状聚苯醚取代基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及不对称的树枝状金属卟啉及其制备方法和应用,属于光动力治疗

技术介绍
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT),又称光化学疗法,是近年来建立和发展起来的一种治疗癌症的新方法。光敏剂是光动力治疗的关键。为了得到高的量子产率和实现有效的能量吸收,光敏剂一般需要具有较大的31共轭体系,B卜啉就是一种很好的光敏剂。血卟啉衍生物(HpD)是第一代光动力治疗药物,1993年加拿大首先批准此药物的临床应用(商品名称为光敏素,Photofrin)。目前血卟啉衍生物在癌症治疗,尤其在脑瘤治疗中得到了广泛的应用,但它在理想的光疗窗口(600-800 nm)吸收较弱,成分复杂,目标组织富集性差。因此,第二代光动力治疗药物的问世成为必然。目前正在开发的第二代光动力治疗药物包括苯并卟啉类、酞菁类、萘菁类、内源卟啉类、叶啉异构体、初红紫素锡络合物、 绿素类、菌绿素类化合物等。其中Meso-四(间-二羟基苯基)二氢卟吩(m-THPC)2001年被欧洲药物协会批准用于头颈部鳞状细胞癌的治疗;A环上苯并卟啉衍生物单酸(Bro-MA)在欧洲、美国和加拿大被批准用于老年性眼黄斑变性和脉络膜黑素瘤的治疗;S-氨基乙酰丙酸(ALA)被批准用于治疗皮肤光化学性角化病。但是研究发现大多数卟啉光敏剂由于其相互作用以及分子憎水特性,在水溶液中光敏剂分子易于形成庞大的聚集体,这种聚集体往往会弓I起自淬灭现象,影响光动力治疗的效果。树枝状金属卟啉具有规整、精致的树枝状结构,有效避免了光敏剂分子在水溶液中的聚集,减少了自淬灭。同时,由于大分子对癌细胞具有高渗透性,且癌组织对其代谢能力很差,易于在癌组织上选择性富集,实现靶向给药。因此,树枝状金属卟啉是非常有前途的光动力治疗药物,已经受到了越来越多的重视。但是对称树枝状金属卟啉的制备工艺比较复杂,反应不容易控制,光动力治疗效果还有待提高。
技术实现思路
为了解决对称树枝状金属卟啉存在的上述问题,本专利技术由5-对羟基苯基-10, 15,20-三氯苯基卟啉出发,经过配位、取代反应,首次制备出一种不对称的树枝状金属卟啉。一种不对称的树枝状金属卩卜啉,简称Gn-ZnPor,其结构通式为本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种不对称的树枝状金属卟啉,其特征在于,简称Gn?ZnPor,其结构通式为:式中,R为树枝状聚苯醚取代基。850099dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种不对称的树枝状金属卟啉,其特征在于,简称Gn-ZnPOT,其结构通式为2.根据权利要求I所述的不对称的树枝状金属卟啉,其特征在于,所述R优选为2-6代树枝状聚苯醚取代基。3.根据权利要求I所述的不对称的树枝状金属卟啉,其特征在于,其结构式为4.根据权利要求I所述的不对称的树枝状金属卟啉,其特征在于,其结构式为5.—种权利要求1-4所述的不对称的树枝状金属P卜啉的制备方法,其特征在于,包括下述步骤(a)5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基卟啉与醋酸锌中的锌离子配位,得5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基锌卟啉;(b)用[G-/ ]-Br上的[G-/ ]取代5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基锌卟啉中的羟基;得不对称的树枝状金属卟啉;所述[G-/ ] - Br为树枝状溴代聚苯醚;所述[G-/ ]树状聚苯醚基。6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(a)包括下述步骤(I)按照I :3-4的摩尔比,准备5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基卟啉和醋酸锌; 将氯仿和甲醇按照I :1. 5-2的摩尔比混合,制备氯仿-甲醇液;(2)将5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基卟啉用氯仿或/和二氯甲烷溶解,醋酸锌用氯仿-甲醇液溶解;(3)在15-35°C的温度条件下,将醋酸锌溶液滴加到5-对羟基苯基-10,15,20-三氯苯基卟啉溶液中,滴加完毕后搅拌16 -24小时;每分钟滴加的醋酸锌溶液中醋酸锌的含量为O....

【专利技术属性】
技术研发人员:朱沛华马玉翔王红研尹慧阚玲玲陈学伟任明亮
申请(专利权)人:济南大学
类型:发明
国别省市:

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