一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐III型晶体制造技术

本发明专利技术涉及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐III型晶体及制备方法。本发明专利技术提供了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐III型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角的位置分别是：9.3、10.2、12.1、13.4、14.2、15.5、16.4、16.9、18.2、18.8、19.6、20.7、22.2、22.6、23.4、24.3、24.8、25.6、27.1、27.5和28.6°2θ，所对应峰的相对强度分别为：31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10。本发明专利技术所述晶体的其熔点是86.3～88.9℃。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-1-(+)-酒石酸盐111型晶体及制备方法。
技术介绍
中国专利申请200710038209. 7公开了一种有治疗痴呆作用的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其盐。动物试验发现(_)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L- (+)-酒石酸盐活性理想，是可能的候选药物，但试验发现无定形的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐稳定性不理想，不适合做药物制剂。现有技术迫切的需要一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐用于制备药物制剂。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的是提供一种稳定的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐。经过大量的试验研究，本专利技术人发现了一种稳定的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体。本专利技术的技术方案是一种(_)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L- (+)-酒石酸盐III型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2 0角的位置分别是9.3、10.2、12. I、13.4,14. 2,15. 5,16. 4,16. 9,18. 2,18. 8,19. 6,20. 7,22. 2,22. 6,23. 4,24. 3,24. 8,25. 6、27. 1,27. 5 和 28. 6° 2 0，所对应峰的相对强度分别为:31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10。本专利技术(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用 CnT1 表示为:2854. 7,2696. 5,1400. 3,1303. 9,1253. 7,1153. 4,1118. 7、1068. 6,887. 3,871. 8。本专利技术(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体，其熔点是86. 3 88. 9。。。本专利技术(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L- (+)-酒石酸盐III型晶体，其特征是差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约84 98°C，峰值在约92°C。本专利技术(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体，其制备方法为取无定形的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐溶于二氧六环，适当加热使其全部溶解，趁热向体系中加入异丙醇，然后将体系置于10 15°C环境下保温静置，过滤。本专利技术(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐III型晶体制备方法优选的技术方案是异丙醇与二氧六环的体积比为I : (I 3)，浓度为2.5% 15% (质量体积比)。本专利技术(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐III型晶体制备方法优选的技术方案是异丙醇与二氧六环的体积比为I : 3，优选浓度为2. 5% (质量体积比)。本专利技术的有益效果是得到了一种稳定的本专利技术(-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体。附图说明图I : (-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体X射线粉末衍射图谱。图2 美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体红外图谱。图3 (-)_美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体差示扫描量热法差示热分析图。实施例1在1OOml的单口瓶中，取I. Og无定形的(-)_美普他酹苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐溶于30ml 二氧六环，适当加热使其全部溶解，趁热向体系中加入1Oml的异丙醇，然后将体系置于10 15°C环境下保温静置4天，过滤，并用少量二氧六环洗涤滤饼，收集滤饼，置于红外烘箱中于50°C干燥3小时，得白色晶体。其X射线粉末衍射图显示的特征峰 2 9 角的位置分别是9. 3,10. 2,12. 1,13. 4,14. 2,15. 5,16. 4,16. 9,18. 2、18. 8,19. 6,20. 7,22. 2,22. 6,23. 4,24. 3,24. 8,25. 6,27. 1,27. 5 和 28. 6。2 0，所对应峰的相对强度分别为:31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10 ;其红外光谱显示的特征吸收用CnT1表示为:2854. 7,2696. 5,1400. 3,1303. 9,1253. 7、1153. 4,1118. 7,1068. 6,887. 3,871. 8 ;其熔点是:86. 3 88. 9°C ;其差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约84 98°C，峰值在约92°C。实施例2在1OOml的单口瓶中，取6. Og无定形的(_)_美普他酹苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐溶于20ml 二氧六环，适当加热使其全部溶解，趁热向体系中加入20ml的异丙醇，然后将体系置于10 15°C环境下保温静置4天，过滤，并用少量二氧六环洗涤滤饼，收集滤饼，置于红外烘箱中于50°C干燥3小时，得白色晶体；其X射线粉末衍射图显示的特征峰 2 9 角的位置分别是9. 3,10. 2,12. 1,13. 4,14. 2,15. 5,16. 4,16. 9,18. 2、18. 8,19. 6,20. 7,22. 2,22. 6,23. 4,24. 3,24. 8,25. 6,27. 1,27. 5 和 28. 6。2 0，所对应峰的相对强度分别为:31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10 ;其红外光谱显示的特征吸收用CnT1表示为:2854. 7,2696. 5,1400. 3,1303. 9,1253. 7、1153. 4,1118. 7,1068. 6,887. 3,871. 8 ;其熔点是:86. 8 88. 9°C ;其差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约84 98°C，峰值在约92°C。试验例1 :根据中国专利申请200710038209. 7提供的胆碱酯酶抑制活性测试方法测量(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)_酒石酸盐III型晶体对大鼠脑均浆中AChE和大鼠血清BChE的抑制活性记录在表1中。表本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(?)?美普他酚苯氨基甲酸酯?L?(+)?酒石酸盐III型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰位置是：9.3、10.2、12.1、13.4、14.2、15.5、16.4、16.9、18.2、18.8、19.6、20.7、22.2、22.6、23.4、24.3、24.8、25.6、27.1、27.5和28.6°2θ，所对应峰的相对强度分别为：31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10。

【技术特征摘要】
1.ー种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酷-L-(+)-酒石酸盐III型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰位置是9. 3,10. 2,12. 1,13. 4,14. 2,15. 5,16. 4,16. 9,18. 2,18. 8、19.6,20. 7,22. 2,22. 6,23. 4,24. 3,24. 8,25. 6,27. 1,27. 5 和 28. 6° 2 Θ，所对应峰的相对强度分别为:31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10。2.根据权利要求I的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酷-L-(+)_酒石酸盐III型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用 CnT1 表示为:2854. 7,2696. 5、1400. 3、1303. 9、1253. 7、1153. 4、1118. 7,1068. 6,887. 3,871. 8。3.根据权利要求I的(-)_美普他酚苯氨基甲酸酷-L-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭亮，刘海宁，于大林，张永霞，王东武，丛日刚，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，威海迪素制药有限公司，威海威太医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：