【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中枢兴奋药物二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物(莫达非尼类)的合成方法。
技术介绍
莫达非尼是由法国Lafon公司首先开发的新型中枢神经兴奋药物已经应用于临床治疗嗜睡症和发作性睡眠，改善酒精性器质性脑综合征症状。临床上表现出对抑郁症、多发性硬化症、注意缺陷多动障碍(ADHD)、食欲、性能力和精神分裂症状，都有很好的改善且具有耐受性。 (I)US Patent 4177290 (1979)最早报道了此化合物的合成方法。采用二苯甲醇和硫脲为原料，合成二苯甲硫醇，分离，再与氯乙酸反应得到二苯甲硫基乙酸，分离之后经氯化亚砜酰氯化、分离后氨解、经分离后用双氧水氧化，合成二苯甲基亚硫酰乙酰胺；或合成二苯甲基硫代乙酸，氧化、再酯化、最后氨解得到二苯甲基亚硫酰乙酰胺。此方法生成的硫醇具有恶臭味、使用的氯化亚砜具有强腐蚀、氨水具有强刺激性。(II)王巧玲等，精细化工中间体，2003，33 (3) :26_27，报道了用二苯甲醇和巯基乙酸反应得到二苯甲基硫代乙酸，然后再氯化、氨解、氧化等多步合成莫达非尼；顾正兵等，新型中枢兴奋药物莫达非尼合成工艺改进，中国药学杂志，2002，37 (3) =236-237,陈梅筠等，新型中枢兴奋药物莫达非尼的合成，化工时刊，2004，18 (4) =33-34,报道了将氯化和氨解合成一步，简化了工艺操作，此合成发方法中巯基乙酸也有刺鼻难闻的气味。(III)Naddaka V 等 EP Patent 1260501A1 (2002)和 CA 378418A1, (2002)及林善良CN 1432565A(2003)，均用二苯甲醇和...
【技术保护点】
一种一锅法合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物的方法，其特征在于，温度在20?240℃、pH值4?14条件下，以二苯甲醇、硫脲、酸、碱、卤乙酰胺或其衍生物、氧化剂为原料，以“一锅法”合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物；化学反应式为：其中，所述R1、R2为相同或者不同脂肪烃基、脂环烃基，如氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、环戊基、环己基、哌啶基、吗啉基，以及各类基团取代的芳香烃基和芳香杂环基，如苯基、甲苯基、氯苯基、磺酸苯基、硝基苯基、氨基苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、4，6?二氯嘧啶基、4?氯嘧啶基；所述卤乙酰胺及其衍生物中的卤素为氯、溴；选用的溶剂为水、乙腈、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2?二氯乙烷、丙酮、丁酮、四氢呋喃、DMF、苯、甲苯、四氯化碳，或者水和上述有机溶剂的任意混合体系；所述碱选用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾固体或者它们的碱溶液，再或者三乙胺，或吡啶；所述酸选用无机酸或有机酸；无机酸选用盐酸、氢溴酸、硫酸、氯磺酸、磷酸各种负载上述无机酸的任意一种，所述负载剂为二氧化硅、三氧化二铝、硅藻土、高岭土或白土；所述有...
【技术特征摘要】
1.一种一锅法合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物的方法，其特征在于，温度在20-240pH值4-14条件下，以二苯甲醇、硫脲、酸、碱、卤乙酰胺或其衍生物、氧化剂为原料，以“一锅法”合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物； 化学反应式为2.根据权利要求I所述一锅法合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物的方法，其特征在于，温度在40-150°C下反应。3.根据权利要求I所述一锅法合成二苯甲基亚磺酰基乙酰胺及其类似物的方法，其特征在于，pH值调到9-10条件下反应。4.根据权利要求1-3任一所述一锅法...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。