致孔剂组合物、制备方法及用途技术

本说明书公开了包括芯体材料和壳体材料的致孔剂组合物、制备这种致孔剂组合物的方法、使用这种致孔剂组合物形成这种多孔材料的方法、包括这种多孔材料的生物相容性可植入装置以及制备这种生物相容性可植入装置的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】致孔剂组合物、制备方法及用途优先权本专利申请根据35U. S. C. § 119(e)要求2010年5月11日提交的美国临时专利申请序号61/333，599的优先权并且根据35U. S. C. § 120要求2011年2月4日提交的美国专利申请序号13/021,615的优先权，美国专利申请序号13/021，615要求2010年2月5日提交的美国临时申请序号61/301，864的优先权利益；其每一个在此通过引用整体并入。介绍多孔材料被广泛用于生物医学、工业和家庭应用。在生物医学领域，多孔材料已被用作组织工程/再生的基质、伤口敷料、药物释放基质、分离膜和过滤膜、无菌过滤器、人工 肾脏、吸收剂、止血装置等。在各种工业和家庭应用中，多孔材料已被用作绝缘材料、包装材料、冲击吸收体、液体或气体吸收剂、膜、过滤器等。制备多孔材料的一种一般方法依赖于用作负模板的三维支架。一种这样的实例是致孔剂支架方法。在该方法中，将致孔剂倒入模具并处理(例如通过物理和/或化学手段)以融合致孔剂，从而形成包括全部相互连接的融合致孔剂的致孔剂支架。然后将材料倒入模具以涂覆致孔剂支架，并且然后通过例如固化过程或冷冻过程来稳定该材料。稳定之后，去除致孔剂支架，留下多孔材料。参见例如Ma, ReverseFabrication of PorousMaterials,美国专利公布 2002/0005600 ;Ratner 和 Marshall, Novel Porous Materials,美国专利公布 2008/0075752 ；Ma 和 Chen, Porous Materials having Multi-SizedGeometries，美国专利公布2007/0036844，其每一个通过引用整体并入。目前，用于制备致孔剂支架的致孔剂由单一材料构成，例如明胶、蔗糖或丙交酯-乙交酯共聚物。然而，将致孔剂融合在一起的物理和/或化学处理通常不导致所有致孔剂均匀融合以形成结构完好的致孔剂支架。例如，使用热手段融合大多数致孔剂，其中固相的致孔剂被加热至高于熔点(或玻璃化转变点)的温度。在该温度下，致孔剂转变成液相使得致孔剂熔化在一起。小心控制该过程以实现足以形成所需数目连接的熔化。太短的热处理将导致致孔剂融合数目不足，而太长的热处理将导致固体块的形成。然而，即使由相同材料构成，并非所有致孔剂在相同时间熔化。因此，即使在小心控制的条件下，得到的致孔剂支架的结构也是不均匀的。因此，持续需要在物理和/或化学处理后产生均匀融合致孔剂的致孔剂支架的致孔剂。本申请公开了包括壳体材料和芯体材料的致孔剂组合物，以及制备这些致孔剂组合物的方法。在物理和/或化学处理后，本文公开的致孔剂组合物产生均匀融合致孔剂的致孔剂支架。概述因此，本说明书的各个方面公开了包括壳体材料和芯体材料的致孔剂组合物。本说明书的其他方面公开了形成致孔剂组合物的方法，所述方法包括以下步骤a)用芯体材料制备颗粒；和b)用壳体材料涂覆所述颗粒。而本说明书的其他方面公开了形成多孔材料的方法，所述方法包括以下步骤a)融合本文公开的致孔剂以形成包括融合致孔剂的致孔剂支架山)用材料涂覆所述致孔剂支架以形成材料涂覆的致孔剂支架；C)稳定所述材料涂覆的致孔剂支架；和(1)去除所述致孔剂支架，其中致孔剂支架去除得到多孔材料，所述多孔材料包括限定互连孔隙阵列的基质。而本说明书的其他方面公开了形成多孔材料的方法，所述方法包括以下步骤a)用材料涂覆本文公开的致孔剂以形成材料涂覆的致孔剂混合物山)处理所述材料涂覆的致孔剂混合物以形成包括融合致孔剂的致孔剂支架和稳定材料；和c)从稳定化材料去除所述致孔剂支架，其中致孔剂支架去除得到多孔材料，所述多孔材料包括限定互连孔隙阵列的基质。本说明书的其它方面公开了制备生物相容性可植入装置的方法，该方法包括以下步骤a)处理生物相容性可植入装置的表面以接收多孔材料；b)使多孔材料附着于生物相容性可植入装置的经处理的表面。所述多孔材料可以通过本说明书中公开的方法制备。本说明书的其他方面公开了制备生物相容性可植入装置的方法，所述方法包括以下步骤a)用弹性体基底涂覆心轴；b)固化所述弹性体基底以形成基底层；c)用弹性体基·底涂覆固化的基底层；d)用致孔剂涂覆所述弹性体基底以形成弹性体涂覆的致孔剂混合物，所述致孔剂包括本说明书中公开的壳体材料和芯体材料；e)处理所述弹性体涂覆的致孔剂混合物以形成包括融合致孔剂的致孔剂支架并固化所述弹性体基底；和f)去除所述致孔剂支架，其中致孔剂支架去除得到多孔材料，所述多孔材料包括限定互连孔隙阵列的不可降解的生物相容性弹性体基质。在该方法中，步骤(C)和(d)可以被重复多次，直至达到材料层的期望厚度。附图简述图I示例说明了由单一材料组成的致孔剂和如本说明书中公开的包括壳体材料和芯体材料的致孔剂。由单一材料组成的致孔剂的控制融合是困难的，因为每个致孔剂从其固相转变为其液相的时机是随机的。因此，在处理下融合致孔剂导致致孔剂的不充分融合(或次融合)和/或致孔剂的过度融合(过融合)。可以使用本说明书中公开的致孔剂组合物来完成致孔剂的控制融合。在使壳体材料从其固相转变为其液相、但保持芯体材料在其固相的条件下进行处理。因此，本文公开的致孔剂组合物的融合得到更均匀的致孔剂支架。图2示例说明了用本说明书的多孔材料覆盖的代表性生物相容性可植入装置。图2A是用多孔材料覆盖的可植入装置的顶视图。图2B是用多孔材料覆盖的可植入装置的侧视图。图2C和2D示例说明了用多孔材料覆盖的生物相容性可植入装置的横截面视图。图3示例说明了本说明书的代表性多孔材料壳体。图3A是材料壳体的顶视图。图2B是材料壳体的侧视图。图3C是材料壳体的底视图。图3D示例说明材料壳体的横截面视图。图4示例说明了本说明书的用多孔材料覆盖的代表性生物相容性可植入装置。图4A是用多孔材料覆盖的可植入装置的顶视图。图4B是用多孔材料覆盖的可植入装置的侧视图。图4C是用多孔材料覆盖的生物相容性可植入装置的底视图。图4D示例说明了用多孔材料覆盖的生物相容性可植入装置的横截面视图。图5显示了本说明书中公开的多孔材料的分析。图5A是多孔材料顶视图的50x放大的扫描电子显微照片图像。图5B是多孔材料横截面的50x放大的扫描电子显微照片图像。图6显示了本说明书中公开的多孔材料的分析。图6A是多孔材料顶视图的50x放大的扫描电子显微照片图像。图6B是多孔材料横截面的50x放大的扫描电子显微照片图像。图7显示了本说明书中公开的多孔材料的分析。图7A是多孔材料顶视图的50x放大的扫描电子显微照片图像。图7B是多孔材料横截面的50x放大的扫描电子显微照片图像。图8显示了本说明书中公开的多孔材料的分析。图8A是多孔材料顶视图的50x放大的扫描电子显微照片图像。图8B是多孔材料横截面的50x放大的扫描电子显微照片图像。 图9是条形图，显示了根据纹理I生物材料标准化的各种生物材料的囊的厚度和扰乱(disorganization)的数据。图9A显示了厚度数据的条形图，为标准化平均值土标准化标准偏差。图9B显示了用具有置信区间上限和下限的标准偏差标准化的扰乱的条形图。附图说明图10是显示各种生物材料上形成的囊的胶原含量数据的条形图(η = 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·刘，N·J·马内西斯，X·于，A·W·陈，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：
国别省市：