末端连接脯氨酸的聚乙二醇的酸或活性酯的制法和应用制造技术

技术编号:8409296 阅读:327 留言:0更新日期:2013-03-14 00:18
本发明专利技术公开了一种末端连接脯氨酸的聚乙二醇的酸或活性酯的制法和应用,该发明专利技术应用于医药领域。此聚合物活性酯在水中水解半衰期为10.9分钟,具有理想的与生物活性物质的氨基反应的活性。其结构式如下:R1-(OCH2CH2)n-O-R2其中n=43~680;R1可以是CH3-,也可以是R2R2的结构如下:R3可以是H-,也可以是-N-丁二酰亚胺基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及聚乙二醇水溶性聚合物及其制备方法和应用,尤其涉及聚乙二醇活性酯及其制备方法和应用。
技术介绍
使用化学方法将水溶性聚合物聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)结合到分子和表面在生物技术中具有重大的应用意义。PEG在生物
有着广泛的应用:一些PEG的活性衍生物结合到蛋白质、酶的分子上,即对酶进行修饰,由于PEG可以溶于有机溶剂,PEG结合到酶分子可以使PEG与酶的结合物溶于有机溶剂;与未修饰的蛋白质相比,将PEG连接到蛋白质上可减小蛋白的免疫原性、降低肾脏排除速率,并可从中促使结合物在血液循环中的半衰期的增加;PEG结合到表面可减小蛋白质和细胞的吸附并改变表面的带电性质,PEG结合到脂质体上可以使其半衰期有极大增加,并能够增加其作为药物缓释的介质的能力。PEG只有经过活化才能够结合到分子或表面上。因此,一系列的活化衍生物被制备出来。目前应用较广的修饰剂活化类型为羧酸的活化酯类。该类修饰剂是通过活化酯对蛋白的自由氨基进行酰化,从而将PEG链结合到蛋白质分子上实现修饰的。目前,许多用于修饰的活化的羧基PEG具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种末端连接脯氨酸的聚乙二醇的酸或活性酯,其特征在于,结构如下:R1-(OCH2CH2)n-O-R2其中n=43~680;R1可以是CH3-,也可以是R2R2的结构如下:R3可以是H-,也可以是-N-丁二酰亚胺基。688251dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种末端连接脯氨酸的聚乙二醇的酸或活性酯,其特征在于,结构如下:
R1-(OCH2CH2)n-O-R2其中n=43~680;
R1可以是CH3-,也可以是R2R2的结构如下:
R3可以是H-,也可以是-N-丁二酰亚胺基。
2.根据权利要求1所述的末端连接脯氨酸的聚乙二醇的活性酸或酯,其特征在于,所说的酸或酯为:
此处NHS代表N-羟基丁二酰亚胺。
3.根据权利要求1或2所述的末端连接脯氨酸的聚乙二醇的活性酸或酯的制备方法包括如下步骤:
(1)将聚乙二醇溶于甲苯中,加入叔丁醇钾回流反应1~2小时,加入溴乙酸乙酯回流反应2~4小时,然后室温反应18~24小时,浓缩后用乙醚沉淀,沉淀物碱水解然后酸化,获得CM-PEG;
(2)将氯化氢气体通入含有脯氨酸的乙醇直到饱和,然后收集脯氨酸乙酯盐酸盐;
(3)取步骤(1)中制备的CM-PEG溶于二氯甲烷,然后依次加入二环己基碳二亚胺、脯氨酸乙酯盐酸盐,然后用三乙胺将溶液的pH值调节到8~9,反应8~12小时,过滤,滤液加入乙醚,收集沉淀产物,将产物干燥后溶于水,加入氢氧化钠溶液调节pH至10~12,反应...

【专利技术属性】
技术研发人员:熊玉春李志成罗宇
申请(专利权)人:河南工业大学
类型:发明
国别省市:

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