多西紫杉醇与胞壁酰二肽简化物的共缀物及抗肿瘤作用制造技术

本发明专利技术公开了一类式（I）所示的双功能共缀物的化学合成及抗肿瘤作用，具体为多西紫杉醇（Docetaxel）与胞壁酰二肽（MDP）衍生物形成的共缀物，将多西紫杉醇与强效免疫增强剂胞壁酰二肽简化物进行相连，实现了化学治疗与免疫治疗相结合的抗肿瘤与抗肿瘤转移的双重功效。本发明专利技术结合固相合成和液相合成的方法合成了多个多西紫杉醇和胞壁酰二肽简化物的共缀物，并通过可靠的生物学实验方法及数据证明该类共缀物能用于制备抗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多西紫杉醇(Docetaxel)与胞壁酰二肽(MDP)衍生物形成的共缀物及其合成方法和在治疗癌症方面的应用，属于医药

技术介绍
紫杉醇(Taxol)是从红豆杉属(Taxus brevifolia)植物中分得的紫杉烧类化合物之一 ，经美国国立癌症研究院(NCI)筛选，确定为抗肿瘤活性成分。起初的机理研究表明，紫杉醇属于有丝分裂抑制剂，即促进癌细胞微管蛋白聚合同时抑制其解聚，从而抑制癌细胞纺锤体的形成，使其生长过程停止于G2期和M期，达到抗癌的目的。随后的机理研究表明，紫杉醇也可以作为细菌脂多糖(LPS)的模拟物，通过影响和改变免疫系统内巨噬细胞的功能来达到抗肿瘤的功效，如诱导巨噬细胞中的肿瘤坏死因子-a (TNF-a )和白介素-I (IL-I)的表达。此外，其还可以通过激活MAP-2激酶，促进酪胺酸磷酸化等途径实现抗肿瘤的功效。胞壁酸二妝(N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine,MDP)是分支杆菌细胞壁肽聚糖中具有免疫佐剂活性的最小有效结构单位，其预先或同时与抗原注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示的化合物及其药学上可接受的盐？其中，n为2至12的自然数；？X选自C1？6烷烃基、C1？6烯烃基、含有杂原子的C1？6烷烃基、或者X表示单键，即M和酰基直接相连；并且所述的杂原子选自氧原子、硫原子、氮原子。？M环选自芳基、杂芳基；？R选自氢、取代或非取代的C1？6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1？6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1？6直链或支链烷硫基、C1？6烷氧C1？6烷基、氨基、取代或非取代的C1？6直链或支链烷氨基、其中包括单烷氨基和双烷氨基、醛基、取代或非取代的C1？6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1？6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，赵楠，马瑶，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：