含有白藜芦醇的组合物和应用方法技术

本发明专利技术提供了含有白藜芦醇的组合物，所述组合物能够向对象提供治疗益处，例如调节生物活性、改善细胞移植疗法、或者改善黄斑变性或营养不良的治疗。所述组合物包含反式白藜芦醇、金属螯合剂、和一种或多种其他抗氧化剂例如酚类抗氧化剂或维生素D。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
尽管有高水平的风险因素例如胆固醇、糖尿病、高血压和饱和脂肪的高摄入，但法国男性在西方工业化国家中却表现出最低的因缺血性心脏病和心血管疾病引起的死亡率（比美国低36%，比英国低39%）。所谓的“法国悖论”（特别是因心血管疾病引起的死亡率低）可能主要因归于定期饮用葡萄酒（Renaud,S.等（1998）Novartis Found.Symp.216:208-222,152-158）。白藜芦醇（3,4',5-三羟基-反式芪）是在例如葡萄皮中发现的天然存在的酚类化合物，已经证明它具有与人类健康有关的有益性质。具体地，白藜芦醇被认为有益于心脏的功能和延长人类细胞的寿命。当白藜芦醇被用在膳食增补剂中时，通常将它作为植物来源的醇提取物进行生产。已经证明卡路里限制饮食通过上调生存/长寿基因或下调其表达增强细胞损伤的基因而提高生存和寿命。小鼠已被广泛用作用于与人类进行基因表达比较的模型。不作为限制，鼠类模型对于人类基因表达而言的正确性反映了人类与鼠类基因有98%是同源以及小鼠与人类具有大致相同的基因数量（例如，大约30,000个）的这一事实。尽管卡路里限制饮食有确定的益处，但是所要求的膳食方案的严格程度限制了采用这种方法来增加寿命。因此，希望提供用于获得卡路里限制益处的替代途径，该替代途径避免了膳食调节需要并适合普遍采用。本专利技术的实施方式是针对这种和其他需要。
技术实现思路
本专利技术实施方式中的实施方式提供了包含反式白藜芦醇、金属螯合剂和一种或多种其他抗氧化剂例如芹菜素、咖啡酸、EGCG、阿魏酸、槲皮素或维生素D的组合物，以及所述组合物的应用方法。反式白藜芦醇可以被囊封以基本上保持所述组合物的生物活性免于因反式白藜芦醇暴露于光或氧气而损失。其他实施方式提供了通过与干细胞植入一起或在干细胞植入之后施用包含反式白藜芦醇、金属螯合剂以及一种或多种其他抗氧化剂例如芹菜素、咖啡酸、EGCG、阿魏酸、槲皮素或维生素D的组合物来保护植入的干细胞的方法。附图说明图1显示了施用白藜芦醇或本专利技术实施方式的组合物的小鼠相对于对照动物和保持卡路里限制饮食的动物的体重改变。图2显示了施用白藜芦醇或本专利技术实施方式的组合物的小鼠相对于对照动物和保持卡路里限制饮食的动物的血清胰岛素水平。图3显示了施用白藜芦醇（P=0.97）或本专利技术实施方式的组合物（P=0.07）的小鼠相对于对照动物和保持卡路里限制饮食的动物（P=0.10）的血清葡萄糖水平。图4显示了符合所观察到的本专利技术实施方式组合物的生物活性的作用机制的示意图。图5是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中主动脉流量的效应。图6是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中冠脉流量的效应。图7是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中左心室形成压（LVDP）的效应。图8是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中左心室形成压的最大一阶导数（LV[dP/dt]max）的效应。图9是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中心肌梗塞面积的效应。图10是柱状图，显示了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中心肌细胞凋亡的效应。图11是曲线图，显示了白藜芦醇的毒物兴奋作用，其中将白藜芦醇剂量[x轴]针对心脏功能、梗塞面积和凋亡的值进行绘图。图12是柱状图，显示了100mg/kg白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离的兔子心脏中心肌梗塞面积的效应。图13A至13F是柱状图，比较了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对分离并灌注后的大鼠心脏中主动脉流量（图13A）、分离并灌注后的大鼠心脏中冠脉流量（图13B）、分离并灌注后的大鼠心脏中左心室形成压（LVDP）（图13C）、分离并灌注后的大鼠心脏中左心室形成压的最大一阶导数（LV[dP/dt]max）（图13D）、分离并灌注后的大鼠心脏中心肌梗塞面积（图13E）和分离并灌注后的大鼠心脏中心肌细胞凋亡（图13F）的效应。图14A和14B是箱须图（图14A）和谱图（图14B），比较了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对总miRNA表达的效应。图15A至15C是所有样品的散点图（图15A）、热图（图15B）和主分量分析（图15C），比较了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对miRNA表达模式的效应。图16A和16B是柱状图，比较了白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物对ERK1/2（图16A）和p38 MAPK（图16B）磷酸化的效应。图17A至17C是对Western印迹结果（下方）进行定量的柱状图（上方），描绘了对miR-20b的调节以及antagomiR-20b对VEGF的效应，Western印迹分析（图17A）、用antagomiR-20b预处理的样品的Western印迹分析（图17b）和Taqman实时PCR定量（图17C）。图18A和18B是对Western印迹结果（下方）进行定量的柱状图（上方），描绘了对miR-20b的调节和antagomiR-20b对HIF-1a表达的效应，包括Western印迹分析（图18A）和用antagomiR-20B预处理时样品的Western印迹分析（图18B）。图19是柱状图，比较了对于白藜芦醇和本专利技术实施方式的组合物而言的活性氧物质的细胞内定量。具体实施方式本专利技术实施方式涉及含有白藜芦醇的组合物，特别是含有白藜芦醇的膳食组合物（即，适合接受者口服摄取的组合物），并涉及利用这样的组合物进行治疗和/或预防的方法。A.本专利技术实施方式的组合物在优选实施方式中，所述组合物包含或基本上由以下组分组成：一种或多种包含反式白藜芦醇的植物提取物，金属螯合剂，和一种或多种其他抗氧化剂例如芹菜素、咖啡酸、EGCG、阿魏酸、槲皮素或维生素D。与单独的纯白藜芦醇相比，这些组合物表现出许多益处。优选的组合物包含白藜芦醇（优选地，组成剂量从约1mg/kg体重至约2g/kg体重（更优选从约1mg/kg体重至约5mg/kg体重）、螯合剂和抗氧化剂，并且也可以包含其他化合物例如乳化剂、糖胺聚糖等。在优选实施方式中，所述组合物被计划用于人类，并包含或基本上由其量为约1.0至约5.0mg\本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.28 US 61/359,024;2010.12.27 US 61/427,280;1.调节人类对象中的生物活性的方法，所述方法包括：
向有需要的人类对象施用组合物，该组合物包含：
反式白藜芦醇，其量为0.25至5毫克/千克人类对象，
金属螯合剂，和
一种或多种其他抗氧化剂，
其中所述施用与单独施用白藜芦醇相比，有效调节人类对象中的
生物活性。
2.权利要求1的方法，其中金属螯合剂包括植酸。
3.权利要求1的方法，其中金属螯合剂的存在量为0.25至5毫克
/千克人类对象。
4.权利要求1的方法，其中一种或多种其他抗氧化剂的存在量为
0.05至2毫克/千克人类对象。
5.权利要求1的方法，其中一种或多种其他抗氧化剂包括酚类抗
氧化剂。
6.权利要求5的方法，其中酚类抗氧化剂选自芹菜素、咖啡酸、
表没食子儿茶素3-没食子酸酯（EGCG）、阿魏酸和槲皮素。
7.权利要求1的方法，其中一种或多种其他抗氧化剂包括维生素
D。
8.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自透
明质酸和硫酸软骨素的糖胺聚糖。
9.权利要求1的方法，其中调节生物活性包括治疗或防止选自以
下的疾病或病症：心血管疾病、癌症、黄斑变性、与衰老有关的疾病、
神经变性疾病和炎症。
10.权利要求1的方法，其中调节生物活性包括调节生存基因或
长寿基因的表达。
11.权利要求10的方法，其中生存基因或长寿基因选自Sirtuin 1、
Sirtuin 3、forkhead Foxol转录因子、解偶联蛋白3或丙酮酸脱氢酶激酶

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉·F·萨尔迪，
申请(专利权)人：白藜芦醇合伙人有限责任公司，
类型：
国别省市：