替加环素新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种替加环素新晶型及其制备方法。替加环素新晶型几乎不含有机溶媒，制备方法简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物晶型及晶型制备
，具体地说，涉及一种替加环素的新晶型及其制备方法。
技术介绍
替加环素(Tigecycline),化学名称(4S,4aS,5aR,12aS)-9-_4,7_ 双(二甲氛基)-1,4,4a, 5, 5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四轻基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，结构式如下式(I)所示。替加环素是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，用于成人复杂皮肤及软组织感染和成人复杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。 U /'/- uU rο 人η- -·.κ k ti% '^ 、 Ο14 JrItA*. i ξ ,.. ^ Ax MRF:r H 11H,C... ..丫. I .Y. Nf"層 H I I I OH I II Η'ι.—OH O OE O O式⑴替加环素最早公开在美国专利NO. 5494903和5284963中。国际申请PCT/US2006/020871公开了替加环素的I、II、III、IV、V共五种结晶固体形式，其中I型从二氯甲烷溶液中结晶；11型从甲醇溶液中结晶；111型从二氯甲烷/四氢呋喃溶液中结晶；ιν型从乙腈溶液中结晶；ν型从四氢呋喃溶液中结晶。CN200710133594公开了替加环素的一种无定形物质形态及其制备方法。该无定形物质形态以在水溶液中，采用冷冻干燥方法制备。CN200710146701公开了无结晶形态替加环素及其制备方法。该形态通过对含有替加环素的萃取液真空浓缩干燥获得。国际申请PCT/US2007/010108公开了替加环素甲乙酮溶剂化物及替加环素乙酸乙酯溶剂化物。替加环素从含有二氯甲烷的溶液中结晶，通常得到替加环素二氯甲烷溶剂化物，原料药中二氯甲烷溶剂残留问题无法解决；而替加环素甲乙酮溶剂化物及乙酸乙酯溶剂化物同样存在原料药中残留溶剂无法除去的问题。人们需要纯的原料生产制剂产品，以便使制剂符合相应的要求和规范。另外，现有替加环素结晶方法中还存在工艺操作复杂，难以实现大生产等问题。为解决上述问题，本专利技术人经过大量研究、考察，意外发现了一种工艺操作简单，质量稳定的替加环素新晶型。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种替加环素的新晶型及其制备方法。该晶型为替加环素纯物质，本专利技术的晶型性质稳定，质量可控。本制备工艺具有比无定形产品更简单的操作过程，并适合大规模的工业化生产。本专利技术的结晶形态替加环素，其粉末XRD图谱的特征峰见附图I ;测试仪器D/Max_RC；测定条件阳极管Cu (40kV，200mA)发射电压45KV发射电流300mAXRD 图谱在 8. 7±0. 2，20. 3±0. 2 ° 2 Θ 有两个大的吸收峰，在 10. 0±0. 2，13.1±0. 2，21. 7±0. 2，22. 5±0. 2° 2Θ 有次强吸收峰，在 16. 9±0. 2，18. 5±0. 2° 2 Θ 有中等强度吸收峰。表I列出了新晶型的XRD测试的2 Θ数据。表I XRD测试的2 Θ数据权利要求1.一种替加环素的晶型，其特征在于粉末XRD图谱具有大约8. V，20. 3° 2 Θ的峰值。2.权利要求I所述的结晶替加环素，其进一步的特征在于粉末XRD图具有大约在10. 0°，13. 1° , 21. 7° ,22. 5° 2 Θ 的峰值。3.权利要求2所述的结晶替加环素，其进一步的特征在于粉末XRD图具有大约在16. 9。，18. 5。2 Θ 的峰值。4.权利要求I所述结晶替加环素的制备方法，其特征在于替加环素从甲醇和丙酮为混合溶剂的溶液中结晶析出。5.权利要求4所述的制备方法，其进一步的特征在于甲醇占混合溶剂体积比例为20% 80%。6.权利要求5所述的制备方法，其进一步的特征在于甲醇占混合溶剂体积比例优选40 60%07.权利要求6所述的制备方法，其进一步的特征在于甲醇占混合溶剂体积比例更优选50%。8.权利要求4所述的制备方法，其特征在于析晶温度范围-15 10°C。9.权利要求8所述的制备方法，其进一步的特征在于析晶温度范围优选-5 5°C。全文摘要本专利技术涉及一种。替加环素新晶型几乎不含有机溶媒，制备方法简单，适合工业化生产。文档编号C07C237/26GK102952035SQ20111027277公开日2013年3月6日 申请日期2011年9月15日 优先权日2011年9月15日专利技术者吴涛, 于富强, 刘艳玲, 刘长茹 申请人:北京海步国际医药科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替加环素的晶型，其特征在于粉末XRD图谱具有大约8.7°,?20.3°?2θ的峰值。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴涛，于富强，刘艳玲，刘长茹，
申请(专利权)人：北京海步国际医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：