含氮杂芳基化合物制造技术

本发明专利技术涉及新的式(I)的含氮杂芳基化合物，其中A1、A2、(a)、R1、R2、R3、R4、R5和R6如在说明书和权利要求中所限定，以及其生理学可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并且可以被用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】权利要求1.如式一的化合物其中2. 一种式(I)的化合物3.根据权利要求1-2所述的化合物或其药用盐，其中R2和R3是氢。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中R4是3-氟-苯基、 4_氣-苯基、批唳_3_基、5_氣-批唳-3-基、喃唳-5-基或批嚷-2—基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药用盐，其中6.根据权利要求5所述的化合物或其药用盐，其中R10是甲基、乙基、环丙基甲基、2_甲氧基-乙基、2, 2, 2- 二氣-乙基、3, 3, 3- 二氣-丙基、苯基或吡啶-2-基；Rn是甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基甲基、氧杂环丁烷-2-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、四氢!咲喃_3-基甲基、2_甲氧基-乙基、2-轻基_乙基、2, 2, 2- 二氣-乙基、3, 3, 3- 二氟-丙基或四氢呋喃-3-基。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药用盐，其中R1是卤素、低级烷基、低级烧氧基、低级轻烧基、低级烧氧基_低级烧基、_C (O)-低级烧基、-O-低级齒代烧基、环烧基、杂环基或氨基，并且其中所述杂环基任选地被低级烷基取代，并且其中所述氨基被独立地选自由低级烷基和低级烷氧基-低级烷基组成的组的I或2个取代基取代。8.根据权利要求7所述的化合物或其药用盐，其中R1是氯、甲基、I-羟基-乙基、I-羟基-I-甲基-乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲氧基甲基、甲氧基、2, 2, 2- 二氣-乙氧基、乙酰基、环丙基、环丁基、环己基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、氮杂环丁烷-I-基、吡咯烷-I-基、吗啉-4-基、4-甲基-哌嗪-I-基、乙基-甲基-氨基或2-甲氧基-乙基氨基。9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药用盐，其中R5和R6独立地是氧、低级烧基、低级轻烧基、低级烧氧基、低级齒代烧基、低级烧氧基_低级烷基、环烷基或杂环基，其中所述低级烷基任选地被二甲基氨基或杂环基取代，并且其中所述低级齒代烷基任选地被羟基取代，并且其中所述环烷基任选地被羟基取代，并且其中所述杂环基任选地被低级烷基或-C (O)-低级烷氧基取代，或R5和R6，与它们连接的氮原子一起，形成氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、异噁唑烷或2-氧杂-6-氮杂-螺庚烷环，其中每个所述氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、异噁唑烷或2-氧杂-6-氮杂-螺庚烷环任选地被独立地选自由下列各项组成的组的I或2个取代基取代轻基、齒素、低级烧基、低级轻烧基、低级烧氧基、氧代和氣基，并且其中所述氨基被2个低级烷基取代。10.根据权利要求9所述的化合物或其药用盐，其中R5和R6独立地是氢、甲基、四氢呋喃-2-基-甲基、乙基、2-甲氧基-I-甲基-乙基、2-羟基_乙基、2_氣-乙基、2_轻基-I, I-二甲基-乙基、2, 2_ 二氣-乙基、2, 2, 2- 二氣_乙基、2.2.2-二氣-I-甲基-乙基、2- _■甲基氣基_乙基、丙基、异丙基、2, 3- _■轻基_丙基、3-轻基-丙基、2-轻基-2_甲基-丙基、3-轻基-2_甲基-丙基、3-轻基-2, 2- _■甲基-丙基、2.2-_■氣-丙基、3, 3, 3- 二氣~2~轻基-丙基、2_甲氧基-2-甲基-丙基、丁基、异丁基、 3-羟基-3-甲基-丁基、甲氧基、环丙基、环丁基、环戊基、2-羟基-环戊基、环己基、氧杂环丁烷-3-基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、I-甲基-氮杂环丁烧_3_基、批略烧-3-基、I-甲基-批略烧_3_基、I-(叔丁氧基擬基)批略烧-3-基、I-甲基-哌啶-3-基或I-甲基-哌啶-4-基，或R5和R6，与它们连接的氮原子一起，形成选自由下列各项组成的组的任选取代的杂环基或螺_杂环基环氮杂环丁烷-I-基、3-羟基-氮杂环丁烷-I-基、3-氟-氮杂环丁烧-I-基、3, 3- 二氟_氮杂环丁烧_1-基、卩比咯烧-I-基、2-甲基-卩比咯烧-I-基、3-轻基_吡咯烷-I-基、3-甲氧基-吡咯烷-I-基、2-羟基甲基-吡咯烷-I-基、3- 二甲基氨基_卩比略烧_1_基、2, 5_ 二甲基-卩比略烧-I-基、2, 2_ 二甲基-卩比略烧-I-基、3, 3_ 二甲基_吡咯烷-I-基、3，3- 二氟-吡咯烷-I-基、哌啶-I-基、2-甲基-哌啶-I-基、异噁唑烷-2-基、吗啉-4-基、3-氧代-哌嗪-I-基和2-氧杂-6-氮杂-螺庚-6-基。11.根据权利要求ι- ο中任一项所述的化合物，其选自由下列各项组成的组6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(3-二甲基氨基甲酰基-I-甲基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(I-甲基-3-甲基氨基甲酰基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(3-氨基甲酰基-I-甲基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡嗪-2-甲酸(I-甲基-3-甲基氨基甲酰基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(I-环丙基甲基-3-甲基氨基甲酰基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(I-环丙基甲基-5-甲基氨基甲酰基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基氨基甲酰基-I-苯基-IH-吡唑-4-基)-酰胺，6-甲氧基甲基-3-(嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲酸-酰胺，6-环丙基-N-_3_ (嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲亚胺酸，N-(3-环己基氨基甲酰基-I-甲基-IH-吡唑-4-基)-6_环丙基_3-(嘧啶-5-基氨基)_吡啶-2-甲亚胺酸，N- -6-环丙基-3-(嘧啶-5-基氨基)_吡啶-2-甲亚胺酸，6-环丙基-N-(3-环丙基氨基甲酰基-I-甲基-IH-吡唑-4-基)-3-(嘧啶-5-基氨基)_吡啶-2-甲亚胺酸，6-环丙基-N- _3_ (嘧啶-5-基氨基)-吡啶-2-甲亚胺酸，N-(3-环丁基氨基甲酰基-I-甲基-IH-吡唑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：康拉德·辈莱切，亚历山大·弗洛尔，卡特里·格勒布科茨宾登，费利克斯·格鲁伯，马蒂亚斯·克尔纳，贝恩德·库恩，延斯乌韦·彼得斯，罗莎·马丽亚·罗得里格斯萨尔米恩托，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
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