CGRP抗体制造技术

本发明专利技术提供了人的工程降钙素基因相关肽(CGRP)抗体或其抗原结合片段。此外，本发明专利技术提供了人的工程降钙素基因相关肽(CGRP)的抗体或其抗原结合片段用于治疗骨关节炎疼痛的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CGRP抗体本专利技术在医学领域内，特别是在降钙素基因相关肽(CGRP)的抗体的领域内。更具体而言，本专利技术涉及CGRP抗体和CGRP抗体用于骨关节炎疼痛或偏头痛疗法中的用途。降钙素基因相关肽(CGRP)是由中枢和外周神经系统的神经分泌的37个氨基酸的神经肽。CGRP广泛分布于外周和中枢神经系统中的感觉神经中，并表现出多种不同的生物学活性。据报道CGRP具有功能。当从三叉神经和其他神经纤维释放时，认为CGRP通过结合特定的细胞表面受体来介导其生物学应答。据报道CGRP在偏头痛中发挥作用，因为CGRP是当感觉神经受刺激时释放的，并具有强效的血管舒张活性。当这些纤维受到刺激时，CGRP的释放增加了血管渗透性及随后的在受三叉神经纤维神经支配的组织中的血浆蛋白渗漏(血浆蛋白外渗)。此外，研究还报道了在患偏头痛的患者中灌注CGRP导致偏头痛样症状。还报道了 CGRP在骨关节炎(OA)中发挥作用。OA是在世界范围影响高百分比人群的慢性病况。关节炎疼痛由痛觉过敏(对正常的无害刺激过度敏感)和自发性疼痛(休息时疼痛)表征。关节的炎症导致外周和中枢致敏。在外周致敏中，通常高阈值的含CGRP的伤害性感受器开始应答于与正常关节活动相关的轻微压力。CGRP作为炎症过程的局部促进剂发挥作用。这一持续的过程最终导致脊髓的中枢致敏，使神经元变得应答发炎的和非发炎的组织的刺激。在大鼠的OA疼痛的临床前模型中，观察到CGRP阳性神经纤维数量的增加，与疼痛量正相关。OA疼痛的现有护理标准由非类固醇抗炎药物(NSAID)和选择性Cox_2抑制剂组成。随时间推移，许多患者将变得对这些治疗不敏感，或者不能耐受有效缓解疼痛所需的高剂量。后续治疗由关节内注射(乙酰透明质酸)或阿片剂组成。最后的治疗是手术全关节替换。许多这类治疗具有负面的副作用，范围从胃肠道(NSAID)至心血管(Cox-2抑制剂)， 是棘手和/或不太有效的(关节内注射)、具有滥用的风险(阿片剂)，或仅限于I个关节 (关节内注射、手术)。虽然已经公开了用于治疗偏头痛和用于治疗炎症疼痛的CGRP抗体(偏头痛-WO 2007/076336 和 WO 2007/054809 ；0A-参见 W02009/109908A1 的抗体 Gl)，但仍然需要备选物。优选的，治疗备选物是安全有效的。更优选地，OA的备选的治疗可提供对多个关节的长期持续的疼痛缓解，这对于患者是可耐受的，没有依赖性和/或滥用的风险。本专利技术提供了人的工程CGRP抗体，其包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区 (HCVR)，其中所述LCVR包含LCDRl。LCDR2和LCDR3氨基酸序列，并且HCVR包含HCDRl、 HCDR2和HCDR3氨基酸序列，所述氨基酸序列选自a)LCDRl 是 RASQDIDNYLN(SEQ ID NO 3), LCDR2 是 YTSEYHS(SEQ ID NO 4), LCDR3 是 QQGDALPPT(SEQ ID NO 5), HCDRl 是 GYTFGNYWMQ(SEQ ID NO: 12)，HCDR2 是 AIYEGTCDTRYIQKFAG(SEQ ID NO : 13)，并且 HCDR3 是 LSDYVSGFSY (SEQ ID NO 14)；b)LCDRl 是 RASQDIDNYLN(SEQ ID NO 3), LCDR2 是 YTSEYHS(SEQ ID NO 4), LCDR3 是 QQGDALPPT(SEQ ID NO 5), HCDRl 是 GYTFGNYWMQ(SEQ ID NO: 12)，HCDR2 是 AIYEGTGKTVYIQKFAG (SEQ ID NO : 15)，并且 HCDR3 是 LSDYVSGFSY (SEQ ID NO 14)；c)LCDRl 是 RASKDISKYLN(SEQ ID NO 6), LCDR2 是 YTSGYHS(SEQ ID NO 7), LCDR3 是 QQGDALPPT(SEQ ID NO 5), HCDRl 是 GYTFGNYWMQ(SEQ ID NO 12), HCDR2 是 AIYEGTGKTVYIQKFAD (SEQ ID NO : 16)，并且 HCDR3 是 LSDYVSGFGY (SEQ ID NO 39)；d)LCDRl 是 RASRPIDKYLN(SEQ ID NO 8), LCDR2 是 YTSEYHS(SEQ ID NO 4), LCDR3 是 QQGDALPPT(SEQ ID NO 5), HCDRl 是 GYTFGNYWMQ(SEQ ID NO: 12)，HCDR2 是 AIYEGTGKTVYIQKFAG (SEQ ID NO : 15)，并且 HCDR3 是 LSDYVSGFGY (SEQ ID NO 39);和e)LCDRl 是 RASQDIDKYLN(SEQ ID NO 9), LCDR2 是 YTSGYHS(SEQ ID NO 7), LCDR3 是 QQGDALPPT(SEQ ID NO 5), HCDRl 是 GYTFGNYWMQ(SEQ ID NO: 12)，HCDR2 是 AIYEGTGKTVYIQKFAG (SEQ ID NO 15)，并且 HCDR3 是 LSDYVSGFGY (SEQ ID NO 39)，其中，人的工程CGRP抗体结合人CGRP。本专利技术提供了包含LCVR和HCVR的人的工程CGRP抗体，其中LCDRl是SEQ ID NO: 3，LCDR2 是 SEQ ID NO :4，LCDR3 是 SEQ IDNO :5，HCDRl 是 SEQ ID NO :12，HCDR2 是 SEQ ID NO :13，并且HCIR3是SEQ ID NO : 14，其中人的工程CGRP抗体结合人CGRP。本专利技术提供了包含LCVR和HCVR的人的工程CGRP抗体或其抗原结合片段，其中IXDRl是SEQ ID NO :3， LCDR2 是 SEQ ID NO :4，LCDR3 是 SEQ ID NO :5，HCDRl 是 SEQ ID NO :12，HCDR2 是 SEQ ID NO :15，并且HCDR3是SEQ ID NO : 14，其中人的工程CGRP抗体结合人CGRP。本专利技术提供了包含LCVR和HCVR的人的工程CGRP抗体，其中LCDRl是SEQ ID NO :6，LCDR2是SEQ ID NO 7，LCDR3 是 SEQ ID NO :5，HCDRl 是 SEQ ID NO :12，HCDR2 是 SEQ ID NO :16，并且 HCDR3 是 SEQ ID N0:39，其中人的工程CGRP抗体结合人CGRP。本专利技术提供了包含LCVR和HCVR的人的工程 CGRP 抗体，其中 LCDRl 是 SEQ ID NO :8，LCDR2 是 SEQ ID NO :4，LCDR3 是 SEQ ID NO :5，HCDRl 是 SEQID NO : 12，HCDR2 是 SEQ ID NO :15，并且 HCDR3 是 SEQ ID N0:39，其中人的工程CGRP抗体结合人CGRP。本专利技术提供了包含LCVR和HCVR的人的工程CGRP抗体， 其中 LCDRl 是 SEQ ID NO 9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·艾伦，R·J·本朔普，M·G·钱伯斯，R·J·达林，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：
国别省市：