本发明专利技术提供了用于肺癌的诊断、预后和治疗的新的方法和组合物。本发明专利技术还提供了鉴定抗肺癌剂的方法。
【技术实现步骤摘要】
用于肺癌的诊断、预后和治疗的基于微小RNA的方法和组合物专利技术人CarloM. Croce, Nozomu Yanaihara 和 Curtis C. Harris本申请是申请日为2007年I月3日、申请号为200780006750. 8、专利技术名称为“用于肺癌的诊断、预后和治疗的基于微小RNA的方法和组合物”的申请的分案申请。政府资助本专利技术全部或部分由来自CCR/NCI/NIH的基金CA76259和校内基金资助，也依照合同号N01-C0-12400由来自NCI/NIH的联邦基金资助。政府具有本专利技术的某些权利。专利技术背景在世界范围内，肺癌造成比任何其它形式的癌症更多的死亡(Goodman，G. E.， Thorax 57 :994_999 (2 002))。在美国，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。在2002年， 肺癌死亡率估计是134，900例。肺癌也是所有欧洲国家癌症死亡的主要原因，肺癌_相关死亡的数目在发展中国家也快速增加。无论在诊断时的疾病阶段，所有肺癌患者的五年生存率仅是约13%。这与在该疾病仍然在局部时检测出的病例的46%的五年生存率形成对比。但是，在该疾病已经扩散之前，仅16 %的肺癌被发现。早期检测是困难的，因为在该疾病已经达到晚期之前经常观察不到临床症状。目前，使用胸部X线、痰中含有的细胞类型的分析和支气管气道的纤维光学检查来辅助诊断。治疗方案由癌症的类型和阶段决定，包括手术、放疗和/或化疗。尽管对该癌症和其它癌症的治疗进行了大量研究，肺癌仍然难以有效地诊断和治疗。因此，非常需要改进的检测和治疗这些癌症的方法。Carbone, J. Clin. Oncol. 23 :3219_3226 (2005) ；Granville 和 Dennis, Cell Mol. Biol. 32 :169-176 (2005))。例如，p53和RB/pl6途径中的缺陷是肺癌中常见的。几个其它的基因，例如K-ras，PTEN, ΠΠΤ和MY018B，在肺癌中发生遗传改变，尽管频率更低(Minna 等人，Cancer Cell 1:49-52(2002) ;Sekido 等人，Annu. Rev. Med. 54 :73_87 (2003) ；Yokota 和Kohno，Cancer Sci. 95 197-204(2004)) 尽管对已知的基因和蛋白的关注已经产生了有用的信息，以前未知的肺癌标记也可以导致对肺癌生物学的洞察。微小RNA(miRNA)是通过与信使RNA(mRNA)靶杂交并引发对它的翻译抑制或较不常见地引起其降解来控制基因表达的一类小的非编码RNA。miRNA的发现和研究已揭示在生物发育和各种细胞过程例如细胞分化、细胞生长和细胞死亡中发挥重要作用的miRNA介导的基因调控机制(Cheng, A. Μ.，等人，Nucleic Acids Res. 33 :1290_1297 (2005))。近年来的研究表明，特定miRNA的异常表达可参与人的疾病,例如神经障碍(Ishizuka, A.，等人， Genes Dev. 16 =2497-2508(2002))和癌症。具体地，已在人慢性淋巴细胞性白血病中发现 miR-16-l 和 / 或 miR-15a 的不当表达(Calin, G. A.，等人,Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 99 15524-15529(2002))。含有所有已知的人微小RNA的微阵列的开发和应用，已经允许同时分析样品中每种 miRNA 的表达(Liu, C. G.等人，Proc Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101 =9740-9744(2004)) 这些微小RNA微阵列不仅已经用于证实miR-16-l在人CLL细胞中失调，而且用于产生与明确定义的人CLL的临床病理学特征有关的miRNA表达特征(Calin，G. A.等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101 :1175-11760 (2004))。对在肺癌细胞中差异表达的微小RNA的鉴定，会辅助诊断、预测和治疗肺癌。此外，对这些miRNA的推定靶的鉴定，会辅助解释它们的致病作用。本专利技术提供了用于肺癌的诊断、预后和治疗的新的方法和组合物。
技术实现思路
本专利技术部分地基于与肺癌细胞中改变的表达水平有关的特定miRNA的鉴定。因此，本专利技术包括诊断受试者是否患有肺癌或处于发生肺癌的风险中的方法。 根据本专利技术的方法，将受试者的测试样品中至少一种miR基因产物的水平与对照样品中的相应的m i R基因产物的水平相比较。与对照样品中相应的m i R基因产物的水平相比，测试样品中所述miR基因产物的水平的改变(例如增加，降低)，指示着受试者患有肺癌或处于发生肺癌的风险中。在某些实施方案中，所述至少一种miR基因产物选自miR_21， miR-191, miR-126*, miR-210, miR-155, miR-143, miR-205, miR-192-prec, miR-224, miR-126, miR-24-2, miR-30a_5p，miR-212, miR-140, miR-9, miR-214, miR-17_3p， miR-124a_l，miR-218-2, miR-95, miR-145, miR-198, miR-216-prec, miR-219 -1, miR_106a， miR-197, miR-192, miR-125a_prec，miR-26a_l-prec，miR-146, miR-203, miR-199b_prec， let_7a_2-prec，miR_27b，miR-32, miR-29b_2，miR-220, miR-33, miR-181c_prec，miR-150, miR-101-l，miR-124a-3，miR-125a和let_7f_l。在一个特定的实施方案中，所述至少一种 miR 基因产物选自:miR-21，miR-191，miR-155，miR-210，miR-126* 和 miR-224。在另一个实施方案中，所述至少一种miR基因产物选自miR-21，miR-205和miR-216。在另一个实施方案中，所述肺癌是肺腺癌，且所述至少一种miR基因产物选自miR-21，miR-191, miR-155, miR-210, miR-126*， miR-126, miR-24-2, miR-219-1, miR-95, miR-192-prec, miR-220, miR-216-prec, miR-204-prec, miR-188，miR-198, miR-145 和 miR-224。使用本领域技术人员众所周知的众多技术(例如，定量或半定量RT_PCR，RNA印迹分析，溶液杂交检测)，可以测量至少一种miR基因产物的水平。在一个具体的实施方案中， 如下测量至少一种miR基因产物的水平从获自受试者的测试样品逆转录RNA，以提供一组靶寡脱氧核苷酸，使所述靶寡脱氧核苷酸与一种或多种miRNA-特异性探针寡核苷酸(例如，包含miRNA-特异性探针寡核苷酸的微阵列)杂交，以提供测试样品的杂交谱，并本文档来自技高网...
【技术保护点】
诊断受试者是否患有肺癌或处于发生肺癌的风险中的方法，其包括，测量来自所述受试者的测试样品中至少一种miR基因产物的水平，其中与对照样品中相应的miR基因产物的水平相比，测试样品中所述miR基因产物的水平的改变，指示着受试者患有肺癌或处于发生肺癌的风险中。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C·M·克罗斯，矢内原望，C·C·哈里斯，
申请(专利权)人：俄亥俄州立大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：
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