本发明专利技术涉及药物组合物及其制备方法、以及含有填充物的软胶囊。该药物组合物可以以液体形式施用或者可用于制备胶囊。所述组合物包含一种或多种活性剂的盐以及去离子剂。所述去离子剂使所述的活性剂的盐发生部分去离子化（中和），从而提高了弱酸性、弱碱性或两性活性剂的盐的生物利用度并降低了聚乙二醇（PEG）酯的量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于被囊封在软明胶胶囊内的填充物的
本申请要求2005年3月8日提交的U. S. S. N. 60/659，679的优先权。
技术介绍
多年来，填充型一体式软明胶胶囊(“软胶囊”)被广泛用于囊封一些消耗品，例如，维生素和存在于液体赋形剂或载体中的药物。因为软胶囊具有完全不同于两节式硬壳胶囊的性质，所以软胶囊更能够保留住液体填充物。不是所有的液体都可以被封装在软胶囊内。通常，软胶囊内不能封装含水量多于约20重量％的液体，这是因为水往往会溶解明胶壳。诸如丙二醇、甘油、低分子量的醇类、酮类、酸类、胺类和酯类的其它溶剂在一定程度上均有可能降解或溶解明胶壳。软胶囊对pH也有些敏感，一般要求被囊封的液体的pH为约2. 5到约7. 5。强酸性液体可能会使明胶水解，导致渗漏，而碱性液体则可能会使明胶鞣质化，导致明胶壳的溶解性降低。通常，药物液体以粘性溶液的形式或者以悬浮液的形式被封装在软胶囊内。在药学上，悬浮液是不太另人满意的，这是因为在制造过程中它们可能会沉淀，从而导致产品的均匀性较差。与此形成对比的是，对于在一个批次中得到最佳的“内容物均匀性”而言，溶液提供了最好的液态形式。另外，与悬浮液相比，溶液通常能够使活性剂的吸收更快更均匀。然而，很难得到合适的软胶囊溶液。一个限制因素是大小。许多药物制剂所需的溶剂的体积太大，从而不能生产出足够小的可供患者服用的软胶囊。溶剂还必须具有足够的溶剂化能力，以便溶解大量的药物制剂，从而制得浓缩溶液，并且该溶剂不会溶解明胶壳、不会使明胶壳水解或使明胶壳鞣质化。对于在软胶囊内使用的药物制剂浓缩溶液已经有所描述。大部分的这些体系涉及使游离态药物制剂发生原位离子化，从而形成相应的盐。例如，Yu等人的美国专利No. 5，360，615公开了一种用于提高酸性、碱性或两性药物制剂的溶解性的溶剂体系。该溶剂体系包含聚乙二醇、离子化试剂和水。离子化试剂起到了使游离态药物制剂发生部分离子化的作用。Sawyer等人的美国专利No. 6，383，515、美国专利申请公开No. 2002/0187195和美国专利申请公开No. 2001/0007668公开了一种适于填充到软胶囊内的含有药剂的可药用的溶液，该溶液含有聚合物(例如，聚乙二醇)和具有三个或更多个碳原子的化合物的酸式盐(例如，丙酸钠)。所述盐有助于在不依靠使用强酸或强碱的条件下使药剂离子化。Berthel等人的美国专利No. 6，689，382公开了一种适于填充到软胶囊内的药物配方，该配方包含(a)治疗有效量的非留体抗炎药物(NSAID) jP(b)溶剂体系，其包含40重量％到60重量％的聚氧乙烯醚、15重量％到35重量％的甘油和15重量％到35重量％的水。在NSAID具有羧基或者酸性官能团的情况下，所述溶剂体系还包含氢氧根离子。Shelley等人的美国专利No. 5，505,961公开了一种方法，该方法用于提高单独使用的或者与其它药物活性剂组合使用的对乙酰氨基苯酚的溶解性，从而形成用于囊封在软胶囊内的澄清溶液。该方法包括将对乙酰氨基苯酚溶解于由丙二醇、聚乙二醇、水、聚乙烯吡咯烷酮和乙酸钠(或乙酸钾)所形成的混合物中。以上所述的方法都涉及将游离态的药物制剂转变为其相应的盐。在游离态的药物制剂为酸性的情况下，其形成的阴离子可以与填充物内的聚乙二醇反应生成聚乙二醇酯，因此会使可用的药物制剂的量减少。人们需要一种可以被封装在软胶囊内的、含有药剂的溶剂体系，其中PEG酯的形成被减少到最少。因此，本专利技术的目的是提供一种用于药物制剂的稳定的溶剂体系，该溶剂体系适于被囊封在软胶囊内，其中PEG酯的形成被减少到最少。专利技术概述本专利技术涉及液态和半固态的药物组合物，该药物组合物可以以液体形式施用或者可用于制备胶囊。所述组合物包含一种或多种活性剂的盐、以及相对于每摩尔活性剂为O. 2摩尔当量至I. O摩尔当量的去离子剂。该组合物的pH值被调节到2. 5至7. 5的范围内。去离子剂使活性剂的盐发生部分去离子化(中和)，从而提高了弱酸性、弱碱性或两性活性剂的盐的生物利用率并减少了聚乙二醇(PEG)酯的量。专利技术详述I .组合物A.填充物I.待配制的药物配制物可以含有任何治疗剂、诊断剂、预防剂或营养剂。示例性的药剂包括(但不限于)兴奋剂、镇痛剂、麻醉剂、平喘剂、抗关节炎药、抗癌剂、抗胆碱能剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病药、止泻药、止吐剂、驱虫剂、抗组胺剂、抗高血脂药、抗高血压药、抗感染药、抗炎药、抗偏头痛药、抗肿瘤药、抗帕金森病药、止痒剂、抗精神病药、退热药、镇痉剂、抗结核药、抗溃疡药、抗病毒剂、抗焦虑剂、食欲抑制剂(食欲减退剂)、治疗注意力缺陷障碍及注意力缺陷多动障碍的药物、心血管类药物(包括钙离子通道阻断剂、防心绞痛药、中枢神经系统(“CNS”)药、β_受体阻断剂和抗心律失常剂)、中枢神经系统兴奋剂、利尿剂、遗传物质、激素阻滞剂(hormonolytics)、催眠药、降血糖药、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、麻醉品拮抗剂、尼古丁、营养剂、副交感神经阻滞剂、多肽类药物、精神兴奋剂、镇静剂、催涎剂、类固醇、戒烟剂、类交感神经药、镇定剂、血管舒张剂、β -受体激动剂和宫缩抑制剂。根据可形成盐的弱酸性、弱碱性或者两性类分子所具有的结构来选择第一组药物。含有酸性或碱性官能团(例如，胺基、亚胺基、咪唑基、胍基、哌啶基、吡啶基、季铵或者其它碱性基团；或者羧基、磷酸基、酚基、硫酸基、磺酸基或其它酸性基团)的任何药物都可以与去离子剂反应。含有酸性或者碱性官能团、并由此可转变为在上述配制物中使用的相应的盐的一些特效药物包括(但不限于)对乙酰氨基苯酚、阿司匹林、阿仑膦酸、阿洛司琼、金刚胺、氨氯地平、阿那格雷、阿加曲班、阿托莫西汀、阿托伐他汀、脱水阿奇霉素、巴柳氮、溴隐亭、安非他酮、坎德萨坦、卡钼、头孢曲松、克拉维酸、克林霉素、西咪替丁、去氢胆酸、右哌甲酯、双氯芬酸、双环胺、二氟尼柳、地尔硫草、多奈哌齐、多柔比星、多塞平、表阿霉素、依托度酸、利尿酸、非诺洛芬、氟西汀、氟比洛芬、呋塞米、吉非贝齐、安他乐、布洛芬、丙咪嗪、吲哚美辛、酮洛芬、左甲状腺素、马普替林、氯苯甲嗪、美沙酮、哌甲酯、米诺环素、米托蒽醌、莫西沙星、霉酚酸、萘普生、尼氟灭酸、氧氟沙星、舒丹、泮托拉唑、帕罗西汀、培高利特、普拉克索、苯妥英、普伐他汀、丙磺舒、雷贝拉唑、利塞膦酸、视黄酸、罗匹尼罗、司来吉兰、舒林酸、坦洛新、 替米沙坦、特比萘芬、茶碱、替鲁膦酸、亭扎肝素、替卡西林、托美丁、丙戊酸、水杨酸、司维拉姆、齐拉西酮、唑来膦酸、醋奋乃静、沙丁胺醇、阿莫曲坦、阿米替林、苯丙胺、阿曲库铵、倍氯米松、苯扎托品、比哌立登、波生坦、溴苯醇胺、溴苯那敏、卡比沙明、咖啡因、卡培他滨、卡麦角林、西替利嗪、氯环嗪、氯苯那敏、氯苄醚胺、氯丙嗪、西酞普兰、克拉维酸钾、环丙沙星、氯马斯汀、克罗米芬、可乐定、氯吡格雷、可待因、赛克利嗪、环苯扎林、赛庚啶、地拉韦定、安非拉酮、双丙戊酸、地昔帕明、右哌甲酯、右溴苯那敏、右氯苯那敏、右旋氯化物(Dexchlor)、右旋苯异丙胺、硫酸右旋苯丙胺、右美沙芬、五氟尼柳(Fiflunisal)、甲硫酸二苯甲哌、苯海拉明、多拉司琼、多西拉敏、依诺肝素、麦角胺、埃梯皮纳姆(Ert印enem)、依普萨坦本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，该药物组合物包含（a）一种或者多种弱酸性或弱碱性药物活性剂的盐；以及（b）去离子剂，该去离子剂的量为使得相对于每摩尔所述活性剂为约0.2至1.0摩尔当量的所述盐部分去离子化。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：纳奇阿潘·奇丹巴拉姆，阿基尔·法特米，
申请(专利权)人：班纳制药公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。