一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法技术

技术领域：本发明专利技术涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。通过(R/S)-3-奎宁环醇的衍生化反应，使(R/S)-3-奎宁环醇有了紫外光吸收，增强了其手性中心对手性色谱柱填料的辨识能力，使(R/S)-3-奎宁醇的一对对映异构体(R)-3-奎宁环醇、(S)-奎宁环醇在DAICELAD-H色谱柱上完美分离，分离度≥4.0。首次创新性的建立了柱前衍生-手性色谱法测定(R)-3-奎宁醇的光学纯度的方法，为(R)-3-奎宁醇光学纯度的准确检测提供了保障。

【技术实现步骤摘要】
一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
本专利技术涉及一种R-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法。
技术介绍
(R)-3-奎宁环醇化学名为I-氮杂环[2.2.2]辛(R)_3_醇，是合成多种毒蕈碱受体拮抗药如索利那新、瑞伐托酯、他沙利定等的重要中间体，结构式见式I。(R)-3-奎宁环醇的合成是以3-奎宁环酮为原料经羰基还原生成(RS)-3-奎宁环醇后，再经拆分得到(R)-3-奎宁环醇，拆分后(R)-3-奎宁环醇的纯度均通过测定旋光度，计算ee值进行描述。测旋光度计算ee的方法值法测定(R)-3-奎宁环醇光学纯度有较大的误差，首先必须知道实验条件下纯对映体的比旋值，其次旋光度测量除了受偏振光波长、溶剂及溶液的浓度、温度等因素影响外，还受旋光性杂质的影响。随着手性液相色谱分离技术的发展，高效液相色谱法已成为能准确可靠测量对映体光学纯度的方法，但(R)-3-奎宁环醇的手性分离方法至今尚未建立。究其原因，一方面由于(R)-3-奎宁环醇没有紫外吸收，不适用于常规的液相色谱法检测；另一方面由于其手性中心缺乏能与手性色谱柱填料产生氢键、偶极-偶极作用、作用或空间作用的基团，难以进行手性色谱法分离本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种R？3？奎宁环醇光学纯度的测定方法，其特征在于，第一步：样品的制备：(RS)？3？苯甲酸奎宁环酯的制备：向反应瓶中加入20ml二氯甲烷，1.0g3？奎宁环醇，水浴控温20？30℃，向反应瓶中加入0.47g氢化钠，控温20？30℃，向体系中滴入2.22g苯甲酰氯，20？30℃保温反应，直到TLC跟踪原料反应完全；后处理过程：冰水浴条件下，向体系中滴加1mol/L的盐酸溶液，直至体系不放气为止，分出二氯甲烷相，水相用20ml二氯甲烷萃取一次，合并有机相。有机相用10ml饱和食盐水洗涤一次，减压浓缩干后得(RS)？3？苯甲酸奎宁环酯；(R)？3？苯甲酸奎宁环酯对照品的制备：向反应瓶中加入20ml...

【技术特征摘要】
1. 一种R-3-奎宁环醇光学纯度的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王东武，孙英英，姜晓军，李晶，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，威海迪素制药有限公司，
类型：发明
国别省市：