提供一种组合物，其中包含茎椰菜种子和芥菜种子的混合物。在混合茎椰菜种子和芥菜种子之前，茎椰菜受烘烤和加压热处理。该茎椰菜种子在温度至少200华氏度下烘烤至少60分钟，并在温度至少200华氏度下且压力至少10磅/平方英寸下受加压热处理至少5分钟。本发明专利技术还提供了一种在个体中治疗和/或预防膀胱癌的方法。该方法包括口服给予个体含有异硫氰酸酯（ITC）的组合物使得所述给予抑制膀胱癌的生长和/或复发。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及癌症治疗的领域，并且更具体涉及异硫氰酸酯(ITC)治疗和/或预防膀胱癌的用途。
技术介绍
在西方社会，膀胱癌在男性和女性中分别是第四和第八位最常见恶性肿瘤，大部分(约80%)初始诊断为浅表性非浸润性肿瘤，对其进行经尿道切除术仍是首选疗法，而在复发风险高的情况中则再进行膀胱内免疫治疗或化疗。即使如此，几乎80%的患者会复发，约10%发展为更有侵略性的肌层浸润性肿瘤。处于该病较高阶段的病人发展更频繁，其中三分之一死于该病。诊断出膀胱癌的年龄中值接近70岁(late 60s) 。顺钼联合化疗仍然是浸润性膀胱癌的主要疗法。在这种高龄下常见的肾功能障碍和性能不佳使得无法进行顺钼化疗，而所用的其他方案相对于顺钼联合化疗都不是最理想。胆囊切除术和放疗与化疗经常伴有高发病率和死亡率。因此，膀胱癌在治疗和处理上仍然是最昂贵的癌症之一。另外，大部分人膀胱癌检测为没有肌层浸润性的浅表性癌并用经尿道切除术治疗。因此，高复发危险的患者在手术后通过使用减毒卡介苗(BCG)的免疫疗法或化疗(例如丝裂霉素)来抑制复发。这些疗法不仅必须经过尿道递送来防止全身毒性作用，而且疗效有限并且局部副作用明显。另一方面，有可观比例的肌层浸润性膀胱癌患者先前没有发生浅表性疾病，并且，约50%的肌层浸润性膀胱癌患者在病情出现时已发生远距离转移。尽管转移病例中初始应答率高达40-70%，但化疗的总存活率只有5-20%。因此，对治疗以及预防膀胱癌，尤其是复发膀胱癌的方法一直有需求且未得到满足。专利技术简述本专利技术提供了治疗和/或预防膀胱癌的组合物和方法。该方法包括向诊断为、疑似患有、或有患膀胱癌风险的个体给予包括一种或多种ITC的组合物，以至该ITC的给予能够抑制膀胱癌的生长、肌层浸润和/或复发。该组合物包含各种ITC，包括但不限于含有ITC或其前体(硫代葡萄糖苷(glucosinolate))的蔬菜制品的各种混合物。在一个实施方式中，本专利技术包括一种包含给予含ITC组合物的方法，其中所述ITC以含ITC的蔬菜制品的形式提供。该蔬菜制品包括但不限于莖椰菜/茎椰菜芽提取物、莖椰菜种子粉、芥菜种子粉、辣根粗粉(meal) /粉末(powder)、山葵粉或其组合。在一个实施方式中，蔬菜制品包括茎椰菜种子。所述种子通过经受烘烤和加压热处理(例如高压蒸汽灭菌)来制备用于膀胱癌的治疗和/或预防。我们发现该方法可使表硫特异蛋白(epithiospecifier) (ESP)失活,这在经相应处理的种子与含黑芥子苷的产品(例如芥菜种子粉)混合时很有利。因此，在一个实施方式中，用于本专利技术的茎椰菜产品包含热/压力失活的ESP。这个独特的方法产生了适于优化递送异硫氰酸烯丙酯(AITC)和萝卜硫素(SF)两者的稳定广品。本专利技术还提供了一种独特的给药方案，将含至少一种ITC的组合物以口服的方式给予个体并且优选在个体即将入睡的时候给予。该给药方案包括每日给予所述个体单份或多份无毒剂量的ITC并持续一段时间(至少几天)。在各实施方式中，ITC是作为药物制品来提供的分离的和/或纯化的或合成的ITCo ITC的一些例子是AITC、异硫氰酸苄酯(BITC)、异硫氰酸苯乙酯(PEITC)和SF。在另一个实施方式中，ITC的衍生物和/或代谢物(包括谷胱苷肽偶联物、胱氨酰甘氨酸偶联物、半胱氨酸偶联物和N-乙酰半胱氨酸(NAC)偶联物)可单独或以各种组合给予。附图简要说明·图I. AITC和SF的化学结构和推定的抗癌机制。箭头表示活化，符号T表示抑制。图中信息汇编自不同细胞系的已公开研究的集合。图2.葡糖硫苷酶催化转化硫代葡萄糖苷为ITC以及ESP的干扰。图3.AITC对细胞存活和增殖的作用。在人膀胱癌UM-UC-3细胞、大鼠膀胱癌AY-27细胞和正常的人膀胱上皮细胞(HUC)中以指定浓度来评估AITC。A. MTT试验测定的细胞生长抑制，AITC处理72小时。通过非线性回归曲线拟合计算IC50。B.流式细胞仪测定的细胞周期停滞(口，亚Gl; s ,Gl; ■ ,S; ■，G2/M)，AITC处理24小时。均值+ SE, η=3-6)，*Ρ〈0· 05。图4.人膀胱癌UM-UC-3细胞中AITC对有丝分裂、微管蛋白表达以及细胞凋亡的影响。细胞用载剂或AITC处理24小时(各数值是均值土SD)。Α.流式细胞仪对细胞周期停滞的分析。B.瑞式一姬姆萨(Wright-Giemsa)染色对核分裂像计数。箭头指向有丝分裂或有丝分裂崩溃中的细胞。C.微管的免疫荧光染色(绿色)以及DNA的DAPI染色(蓝色)。D.微管蛋白的蛋白质印记(GAPDH作为加样对照)。E.流式细胞仪测定的线粒体跨膜电位流失。F.胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的蛋白质印记(GAPDH作为加样对照)。G.流式细胞仪测定的凋亡细胞(TUNEL细胞)。F和G中的细胞是用或不用20微摩尔Z-LEHD-FMK(胱天蛋白酶9抑制剂)共同处理过的细胞。图5.人膀胱癌细胞中AITC和SF对环氧合酶2 (Cox_2)表达的影响。人膀胱癌HT1376细胞过量表达Cox-2，该细胞用所示浓度的AITC或SF处理24小时，然后收集用于Cox-2的蛋白质印记分析。GAPDH用作加样对照。图6. AITC抑制膀胱癌发展。雌性F344大鼠膀胱内接种膀胱癌AY-27细胞，以启动原位膀胱肿瘤发展。AY-27细胞接种一天后，开始每天一次口服给予0、10、25、50和300微摩尔/千克的AITC，三周后停止。每组的大鼠个数为6 33只不等；一些数据，尤其是对照组(n=33)和用最低剂量AITC处理组的数据，是从多个试验合并得来。A.初始和最终体重。B.膀胱肿瘤重量。荷瘤膀胱重量减去正常膀胱的平均重量得到膀胱肿瘤重量。*P〈0.05.C.肿瘤浸润肌肉组织的膀胱百分比。D.正常大鼠膀胱壁(Dl)，浅表性大鼠膀胱肿瘤(D2)和浸润肌层的大鼠膀胱肿瘤(D3)的Η/E染色。图7. F344大鼠中AITC的药物动力学。A和B.给予各含4 6只雌性大鼠的5个组10或300微摩尔/千克的单次口服量AITC，然后将所述大鼠置于代谢笼中用以在I. 5、3、6、12和24小时时采集尿液(I只大鼠/笼)。每段时期结束时，取一组大鼠抽血，从中制备血浆。C.大鼠接种AY-27细胞3周后，给予原位膀胱肿瘤荷瘤大鼠300微摩尔/千克的单次口服量AITC。给予AITC后O小时(Tl)、1.5小时(Τ2)和6小时(Τ3)时取出原位肿瘤。采用我们实验室研发的环缩合试验测定血浆、尿液和肿瘤组织匀浆中的AITC当量浓度。各数值是均值土SE。图8. MSP-I抑制膀胱癌发展。雌性F344大鼠通过尿道导尿管接种ΑΥ-27细胞膀胱内，以启动原位膀胱癌发展。癌细胞接种一天后，开始每日一次用载剂(水)给予MSP-I，三周后停止。每组的大鼠个数为11 29不等。Α.初始(口)和最终(■)体重。B.荷瘤膀胱重量减去正常膀胱的平均重量计算得到肿瘤重量。*Ρ〈0. 05。A和B中的各数值为均值 + SEM0 C.肿瘤浸润肌肉组织的膀胱百分比。D.在UM-UC-3细胞(体外)、ΑΥ-27细胞(体夕卜)和ΑΥ-27肿瘤(体内)中MSP-I对选定抗癌靶标的作用。细胞用MSP-I以13和26微摩尔的黑芥子苷浓度处理24小时本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·张，A·巴塔查里亚，L·唐，Y·李，J·D·保耐萨，F·耿，Y·丁，
申请(专利权)人：健康研究股份有限公司，
类型：
国别省市：
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