一类新型酞嗪酮衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一类新型酞嗪酮的化合物及其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、化学保护的形式和前药；它们作为PARP抑制剂的应用、以及包含这类新型酞嗪酮的化合物的药物组合物；其中A、R1、X具有所示定义。所述药物用于治疗：血管疾病；神经毒性；或是通过抑制PARP活性而改善的疾病；或者用作癌症治疗的辅助剂或是用于增强放射或化学治疗剂对肿瘤细胞的治疗作用，所述的癌症是指乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、肺癌、胃肠道间质瘤、脑癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、慢性髓样白细胞过多症、肝癌、淋巴瘤、腹膜癌、软组织肉瘤、神经内分泌肿瘤、晚期实体肿瘤、胶质母细胞瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类新型酞嗪酮衍生物和包含这类衍生物的药物组合物，主要涉及2，3- 二氮杂萘酮衍生物及其作为药物的用途。具体地讲，本专利技术涉及这些化合物用于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶(也称作聚(ADP-核糖)合酶和聚ADP-核糖基转移酶，通常称作PARP)的活性的用途。
技术介绍
哺乳动物的酶PARP(—种113kDa的多结构域蛋白质)通过其识别和快速结合DNA单链或双链断裂的能力参与了 DNA损伤的信号传导(D’ Amours等，Biochem. J. 342:249-268 (1999))。 多聚二磷酸腺苷(ADP-核糖)核糖合成酶家族现在包括约18种蛋白质，分为3型，I型主要存在于细胞核内，包括PARP-1、PARP-2、PARP-3等；II型主要存在于细胞器中，包括V-PARP等；111型主要和细胞的端粒有关，包括Tankyrasel、Tankyrase2。PARP-I作为PARP家族的主要成员，其研究是比较多也比较成熟的。所有这些蛋白质在其催化结构域中显示一定量的同源性，但在其细胞功能上却不同(Ame等，Biochem. ,26 (8),882-893(2004)。在家本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、化学保护的形式和前药，（Ⅰ）其中X为CH2、NH、O、S；n为0、1、2、3、4；A为或或；但当A为或时，X不为CH2？；Y选自CH或N；表示单键或双键，当表示单键时，Z选自NH或CH2；当表示双键时，Z选自N或CH；R1为H、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、羧基、C1？12烷基、C1？12烷氧基、卤代C1？12烷基、卤代C1？12烷氧基、单(C1？12烷基)氨基、双(C1？12烷基)氨基；R2为H、羟基、氨基、C1？12烷基、C3？10环烷基、C1？12烷氧基、卤代C1？12烷基、卤代C1？12烷氧基、单(C1？12烷基)氨基、双(C1...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，张仓，纪剑峰，张景忠，王小伟，张文萍，
申请(专利权)人：南京圣和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：