苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用。苦瓜二醇A的总有效剂量为1-100mg/kg/d。本发明专利技术通过对体外大、小鼠胰岛细胞增殖作用，PTP1B活力实验研究中发现，苦瓜二醇A能够促进胰岛细胞增殖，抑制PTP1B活力，同时体内研究发现苦瓜二醇A能够改善四氧嘧啶高血糖家兔的血糖水平和胰岛素水平，具有明显的降糖作用。并且对于链脲霉素引起大鼠糖尿病血糖值具有明显的降低作用。本发明专利技术通过验证，苦瓜二醇A的降血糖作用均优于所选用的阳性药降糖灵及糖尿灵片。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，主要涉及苦瓜二醇A的医药用途，也即苦瓜二醇A在制备治疗II型糖尿病的药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是由于胰腺的功能失调导致胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素的敏感性降低而引起的一系列全身性代谢紊乱疾病。根据导致疾病的原因和在不同人群中的分布不同，临床常将糖尿病分为I型糖尿病、II型糖尿病。全世界有3. 46亿人患有糖尿病。如果不采取有效措施，随着病程的进展，糖尿病会出现多种并发症，可能损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经。糖尿病及其并发症给个人、家庭、国家带来巨大的负担。世卫组织估计，在2006-2015年期间，仅因糖尿病及其并发症，中国就将损失5580亿美元。II型糖尿病，也称非胰岛素依赖型糖尿病，其胰岛素分泌正常或者增高，但肝脏、脂肪组织和骨骼肌对胰岛素敏感性降低，即胰岛素抵抗，患者多为成年。II型糖尿病发病机理主要有(1)大多数II型糖尿病的发病原因是因位于胰岛素靶细胞的细胞膜上受体缺陷导致胰岛素与受体结合敏感性降低，使细胞外葡萄糖不能被人体充分摄取利用导致血糖升高。(2)胰岛素受体底物缺陷。胰岛素受体底物属于细胞质中的适配蛋白，主要连接胰岛素受体等多种效应分子，介导细胞对胰岛素等的反应。(3)胰岛素信号转导缺陷。在胰岛素分泌和传递信号的过程中，胰岛素信号传递是一系列过程，涉及多种信号蛋白。在我国II型糖尿病患者占糖尿病患者约95%。因此开发治疗糖尿病的药物是本领域不断研发的方向。化合物5 β , 19-epoxycucurbita-6, 23 (E), 25 (26) -triene-3 β , 19 (R) -diol (简称苦瓜二醇Α，或Κ19)由苦瓜未成熟果实中提取，其结构式如下 苦瓜二醇A在抗糖尿病中的用途还未有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供苦瓜二醇A在防治以糖代谢紊乱，β胰岛细胞损伤及胰岛素抵抗为主要特征的II型糖尿病中的用途。本专利技术苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用，苦瓜二醇A的总有效剂量为 l-100mg/kg/d。本专利技术所提供的应用，苦瓜二醇A可与目前市场上的糖尿病治疗药物包括磺酰脲类、双胍类或噻唑烷二酮类复配制备治疗糖尿病的药物。本专利技术所提供的应用，苦瓜二醇A可与任何法定药用配合剂和赋形剂制成各种药用剂型的药物制剂。本专利技术所提供的应用，药物的剂型为口服剂型、注射剂型或局部用药剂型。所述的口服剂型包括片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、糖浆和柠檬水剂等。所述的注射剂型包括水剂、冻干粉针、静脉乳剂、多相质脂体制剂、静脉微乳剂、悬池液等。所述的局部用药剂型包括软膏、固体、悬浊液、水剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、灌肠剂和乳剂等。本专利技术的有益效果是苦瓜二醇A由葫芦科苦瓜属植物苦瓜的未成熟果实中提 取。本专利技术通过对体外大、小鼠胰岛细胞增殖作用，PTPlB活力实验研究中发现，苦瓜二醇A能够促进胰岛细胞增殖，抑制PTPlB活力，同时体内研究发现苦瓜二醇A能够改善四氧嘧啶高血糖家兔的血糖水平和胰岛素水平，具有明显的降糖作用。并且对于链脲霉素引起大鼠糖尿病血糖值具有明显的降低作用。本专利技术通过验证，苦瓜二醇A的降血糖作用均优于所选用的阳性药降糖灵及糖尿灵片。具体实施例方式实施例I :K19在体外促进大、小鼠胰岛样细胞生长分化作用 选用2种大、小鼠胰岛样(INS-1，MIN6)细胞系，采用MTT法测定了 K19体外促进增殖的活性，测定浓度为0-500 mM，处理时间为72小时。化合物K19对于胰岛样具有明显的促进生长、分化作用。T-test进行统计学分析，p<0. 05具有显著性差异，结果见表I。表I Kl9对2种腈岛样細靡的生长促_.作用( +) (I ± SE) IiS-IIIN6 ^空白对照ιοο5. IOOi i 4. 0 ............K19.........(_m)178:..7±3:7 183,4±.S:g- K19 (30_) I'ip.-5—±[卜150,1 ±4 7结果表明K19对胰岛样细胞INS-1，ΜΙΝ-6的增殖具有明显的促进作用。与空白对照组比较，#ρ<0·01。实施例2 Κ19对PTPlB酶活力的抑制作用 蛋白质络氨酸磷酸酯酶(PTPlB)能够水解特异性底物对硝基苯酚磷酸二钠(ρΝΡΡ)的磷酯键，发生颜色反应，得到的产物对硝基苯酚钠在410nm处有很强的光吸收，通过酶标仪直接监测410nm处光吸收的变化以观察酶的活性变化以及化合物对酶活力的抑制情况。阳性对照化合物为磷酸酯酶抑制剂钒酸钠(Na3VO4)15其中对照组为试剂对照组。结果见表2。测定在不同浓度下对基因重组PTPlB的相对抑制率的计算公式如下对HtiODtt -实鲶组0&值相对抑II. --X 100% 对麗组OB值权利要求1.苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用。2.按照权利要求I所述的应用，其特征在于苦瓜二醇A的总有效剂量为l-100mg/kg/d03.按照权利要求I或2所述的应用，其特征在于苦瓜二醇A与磺酰脲类、双胍类或噻唑烷二酮类复配制备治疗糖尿病的药物。4.按照权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述的药物的剂型为口服剂型、注射剂型或局部用药剂型。5.按照权利要求4所述的应用，其特征在于所述的口服剂型为片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、糖浆或柠檬水剂。6.按照权利要求4所述的应用，其特征在于所述的注射剂型为水剂、冻干粉针、静脉乳剂、多相质脂体制剂、静脉微乳剂或悬浊液。7.按照权利要求4所述的应用，其特征在于所述的局部用药剂型为软膏、固体、悬浊液、水剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、灌肠剂或乳剂。全文摘要本专利技术涉及苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用。苦瓜二醇A的总有效剂量为1-100mg/kg/d。本专利技术通过对体外大、小鼠胰岛细胞增殖作用，PTP1B活力实验研究中发现，苦瓜二醇A能够促进胰岛细胞增殖，抑制PTP1B活力，同时体内研究发现苦瓜二醇A能够改善四氧嘧啶高血糖家兔的血糖水平和胰岛素水平，具有明显的降糖作用。并且对于链脲霉素引起大鼠糖尿病血糖值具有明显的降低作用。本专利技术通过验证，苦瓜二醇A的降血糖作用均优于所选用的阳性药降糖灵及糖尿灵片。文档编号A61P3/10GK102895235SQ201210356090公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月24日 优先权日2012年9月24日专利技术者毕秀丽, 赵余庆, 曾珂, 夏希纯 申请人:辽宁大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
苦瓜二醇A在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毕秀丽，赵余庆，曾珂，夏希纯，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：