涂覆的支架和用蛋白涂覆的方法技术

一种涂覆可植入构件例如支架的方法，通过使用包含至少一种疏水蛋白衍生物(H)、水和其它组分的组合物致使得到可长时间使用的植入物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及涂覆的(coated)医疗装置例如可植入构件(implantablestructures)例如支架，以及用蛋白涂覆可植入构件、例如支架和其它医疗装置的新方法。本专利技术还涉及用含有特定蛋白疏水蛋白(单独的)或与其它组分例如肝素组合的疏水蛋白的组合物涂覆医疗装置例如支架、吻合装置(anastomotic device)和血管周包物(perivascular wrap)的方法。许多可植入构件例如支架是已知的，尤其是胆管支架。塑料和金属的支架被用于各种目的，但是仍无法得到具有低生产成本、持久功能以及使用和更换易于操作的高质量支架。本专利技术涉及医疗装置例如可植入构件(I)，其涂覆有疏水蛋白，并且在一个具体的实施方案中，其可用于例如药物或药物组合的局部递送，例如用于预防和治疗血管疾病。本专利技术还涉及医疗装置，包括涂覆有疏水蛋白的支架、吻合装置、血管周包物、缝合线(sutures)和钉(staples)。这些医疗装置可以用于治疗和预防疾病，并且最小化或基本消 除生物体对医疗装置引入到生物体内的反应。此外，所述涂覆的装置可以用于促进愈合和内皮化。本专利技术还涉及医疗装置尤其是可植入构件例如支架的涂料(coatings)。本专利技术还包括用于控制可植入医疗装置的药物、活性剂和/或化合物的流出速度的涂料。本专利技术还涉及用于药物的局部递送的药物递送系统，例如用于治疗血管疾病。本专利技术还涉及涂覆的医疗装置例如可植入构件，其具有固定在其上的疏水蛋白和药物，用于治疗疾病。疏水蛋白及其衍生物是具有大约100-150个氨基酸的小蛋白，其存在于丝状真菌如裂裙菌(Schizophyllum commune)中。它们通常在分子中具有8个半胱氨酸单元(Cys)。疏水蛋白是真菌来源的最具表面活性的蛋白。疏水蛋白含有不同的氨基酸序列，其通过形成四个二硫键在它们的基本序列中共享八个Cys残基的特征模式。已知通过Cys残基形成的二硫键解释为防止在溶液中自发自组装的在亲水-疏水界面处的控制装置。已经发现这些蛋白对于地面生长(例如，气生菌丝、孢子和子实体例如蘑菇)和真菌附着在固体支持物上是重要的。疏水蛋白相当稳定，能够忍受接近于水的沸点的温度。疏水蛋白能够从天然源中分离得到，但是它们还能够通过重组法获得，例如公开于W02006/082251或W02006/131564中的那些。现有技术已经提出几种疏水蛋白在不同应用中的用途。W01996/41882公开了疏水蛋白作为乳化剂和稠化剂用于亲水化疏水表面的用途。还已公开使用疏水蛋白作为反乳化剂，参见W02006/103251中；作为蒸发阻滞剂，参见W02006/128877 ;或作为污损抑制剂，参见 W02006/103215。W02006/082253 和 EP-A1252516中描述了疏水蛋白衍生物从水溶液沉积到不同表面的方法，所述表面例如塑料聚合物表面、玻璃、金属表面、自然表面例如皮革、棉和纸。本专利技术涉及用疏水蛋白涂覆医疗装置。本专利技术一个具体方面涉及涂覆可植入构件(I)的新方法，其包括使用含有至少一种疏水蛋白衍生物(H)的组合物处理可植入构件(I)的表面的步骤。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，特征在于可植入构件(I)是支架，并且使用包含至少一种疏水蛋白衍生物(H)和至少一种其它组分(F)的组合物处理所述表面。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中所述组合物包含至少一种疏水蛋白衍生物(H)和水、以及可能有的其它组分(F)，其中基于全部组合物，疏水蛋白衍生物(H)的量为O. 0001-20重量％，通常为O. 001-10重量％。在可植入构件(I)的表面上，疏水蛋白衍生物的量通常为O. l-10mg/m2。其它组分可以是例如聚合物添加剂、溶剂、缓冲剂、药学活性物质和/或辅助剂。术语辅助剂包括药学可接受、无生理活性的成分，例如粘合剂、填充剂和形成涂层的化合物。任选的辅助赋形剂的其它实例是抗粘附剂、防腐剂、助流剂、润滑剂和吸附剂。合适的物质是本领域已知的。通常,所述组合物是水基(water-based)组合物。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中所述可植入构件(I)是用包含至少一种疏水蛋白衍生物(H)、水和可能有的其它组分(F)的组合物处理的支架，其中，基于全部组合物，疏水蛋白衍生物(H)的量为 O. 001-10 重量％。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中将组合物应用至所述可植入构件(I)的表面，所述组合物包含疏水蛋白衍生物(H)、水和至少一种其它药学活性化合物(D)。所述方法可以包括其它步骤例如清洁和加水(watering)步骤。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中将组合物应用至所述可植入构件(I)的表面，所述组合物包含疏水蛋白衍生物(H)、水和作为其它药学活性化合物(D)的一种或多种化合物，所述化合物选自肝素、抗生素(例如氨苄西林或舒巴坦或左氧氟沙星)和细胞抑制化合物(例如alkylantia、抗代谢物、有丝分裂抑制剂或激素)。疏水蛋白和肝素以及其衍生物(例如依诺肝素)的组合是特别关注的。其它实例是包含疏水蛋白和香豆素衍生物例如华法林、苯丙香豆素或双香豆乙酯(Ethylbiscoumacetat)的组合物。所述其它药学活性化合物(D)也可以被化学连接到疏水蛋白。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中使用的疏水蛋白衍生物(H)是融合疏水蛋白或其衍生物。本专利技术还涉及涂覆可植入构件(I)的方法，其中将包含至少一种疏水蛋白衍生物(H)的组合物于4°C至95°C的温度下、特别是20°C至90°C、在O. 01小时至48小时、优选O. I至20小时、通常I至10小时的时间内应用至可植入构件⑴的表面。本专利技术另一方面是涂覆的可植入构件(I)，其具有至少部分用疏水蛋白衍生物(H)处理的表面。本专利技术还涉及一种涂覆的可植入构件(I)，其通过上述方法被疏水蛋白衍生物(H)至少部分表面涂覆。本专利技术还涉及一种涂覆的可植入构件(I)，其中可植入构件(I)是支架，特别是胆管支架。本专利技术另一个目的是提供一种用于涂覆可植入构件(I)的组合物，其中所述组合物包含基于全部组合物的O. 0001至20重量％的疏水蛋白(H)和99. 999至80重量％的其它组分(F)。就其它组分而言，通常使用溶剂水。本专利技术还涉及一种用于涂覆可植入构件(I)的组合物，其中所述组合物包含至少O.001至10重量％的至少一种疏水蛋白衍生物(H)、至少50重量％的水和可能有的其它组分(F)。另一方面是疏水蛋白衍生物(H)用于涂覆可植入构件(I)、特别是支架的用途。多种类型的医疗装置例如可植入构件(I)通常在使用前被涂覆。作为可植入构件的一个实例，胆管支架用于治疗发生于胆管中的阻塞。胆汁是一种帮助消化脂肪的物质，其由肝脏产生，通过胆管分泌并且储存于胆囊中。在进食含有脂肪的饮食后，其被释放入小肠。存有多种能够引起胆管狭窄的情况(恶性的或良性的)。胰腺癌是一种常见的恶性原因，胆囊、胆管、肝脏和大肠的癌症是其它的实例。胆管狭窄的非癌症原因包括胆囊切除手术中胆管的损伤、胰腺炎(胰腺感染)、原发性硬化性胆管炎(胆管感染)、胆结石、放射疗法和腹部钝伤。胆管支架通常为细的、类管状结构，其可以是被表面涂覆的而且其用于支撑胆管的狭窄部分并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·萨布科夫斯基，U·维克特，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：
国别省市：