本发明专利技术公开了一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括由甲酰胺和丙二酸二乙酯在乙醇钠的乙醇溶液中进行反应得到式(V?I)所示的原料4，6-二羟基嘧啶；4，6-二羟基嘧啶经过硝化反应得到式(V)所示的4，6-二羟基-5-硝基嘧啶；4，6-二羟基-5-硝基嘧啶(V)经过氯代反应得到式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶；4，6-二氯-5-硝基嘧啶(IV)通过与饱和的氨乙醇溶液氨解反应得到式(II?I)所示的4，6-二氨基-5-硝基嘧啶；4，6-二氨基-5-硝基嘧啶(III)通过催化氢化，还原硝基得到式(II)所示的4，5，6-三氨基嘧啶；4，5，6-三氨基嘧啶(II)在醋酸酐中，与原甲酸乙酯进行反应，得到式(I)所示的腺嘌呤。本发明专利技术原料廉价易得，反应条件温和，产物单一，总收率高，生产成本低，易工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种腺嘌呤的化学合成方法，特别涉及。
技术介绍
腺嘌呤(即化合物I)，英文名Adenine，中文名6_氨基嘌呤，CAS号73_24_5，分子式为C5H5N5。它是一种重要的医药原料及中间体。用于生产腺苷、ATP、ADP、抗艾滋病新药及维生素B4和植物生长激素6-苄基腺嘌呤等生化研究和药物分析，可防治各种原因引起的白细胞减少症。同时它也是核酸的组成成分，参与生物体内的RNA和DNA的合成，当白细胞缺乏时，能促进白细胞增生。还可用于血液储存，以及其他医药及生化研究。·目前公开报道的合成路线主要有以下几条路线一 OHOHCl A0we +O NaOMe J^n HNO3 °^nV^n P0C13 V0Me _ 一CH Me°H 0XN^PHNM^ C1AnJj0HH rlNH2 ciClPlN SnCI2 H2NNH4OH H2N丫、DEMA · /丫^ ΝΗ^0Η、^ J EtOH C 120Oc H2N 丄J 棚0。 NMO0C \\、Ν Π路线二 ClCl9ΗClNH2H2N^Ln NH4OH H2N^n HCOOH /^γ^Ν P0CI3NH4OH, ΝγΛΝ CI^N 120°C H2N N or NH2COH NPHNMe2 NN N HHH路线三NH2 9Acid //nV^n5 H2N——CH - I ) N N H路线四权利要求1.，包括下列步骤 (1)由丙二酸二乙酯和甲酰胺为原料，在乙醇钠的乙醇溶液中进行反应，环合得到式(VI)所示的4，6- 二羟基嘧啶； (2)式(VI)所示的4，6-二羟基嘧啶在浓硝酸和浓硫酸投料的体积比为5 I的作用下，硝化得到式(V)所示的4，6-二羟基-5-硝基嘧啶； (3)式(V)所示的4，6-二羟基-5-硝基嘧啶与三氯氧磷、N，N-二甲基苯胺，在N，N-二甲基苯胺的催化下进行氯代反应得到式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶； (4)式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶在封管或压力釜中与饱和的氨乙醇溶液进行反应，氨解得到式(III)所不的4,6-二氨基-5-硝基喃唳； (5)式(III)所示的4，6-二氨基-5-硝基嘧啶通过用催化剂氢化，将硝基还原得到式(II)所示的4，5，6-三氨基嘧啶； (6)式(II)所示的4，5，6_三氨基嘧啶在醋酸酐中，与原甲酸乙酯进行反应，环合得到式(I)所示的腺嘌呤。2.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤(I)所示的反应，用甲酰胺和丙二酸二乙酯作为原料，在乙醇钠的乙醇溶液中反应，乙醇钠的乙醇溶液的质量分数为20% 30%，合成式(VI)所示的4，6_ 二羟基嘧啶，并使用该中间体作为化学合成腺嘌呤的起始原料。3.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤(3)中，所述的4，6- 二羟基-5-硝基嘧啶与三氯氧磷、N, N- 二甲基苯胺的投料质量比为I : 5 10 I 2，所述的氯代反应优选在100 110°C的温度下进行。4.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤(4)所示的反应，其反应温度为60 80°C，反应的时间为30 60min。5.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤(5)所示的反应中的催化剂为金属催化剂包括钯Pd、钼Pt、金Au或镍Ni。6.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤(4)中，反应的温度为60 80°C，反应时间为30 60min。7.根据权利要求5所述的，其特征在于步骤(5)中，所述的金属催化剂优选为Pd/C或镍Ni。8.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤￠)的后处理是先蒸除溶剂，残渣用10%的氢氧化钠溶液处理，在60°C下加热lOmin，再加入活性炭加热5min后,过滤,滤液用浓盐酸调节pH至5后，再滴加氨水调节pH至8后,放入冰箱过夜，过滤，得粗品，粗品用水重结晶精制。全文摘要本专利技术公开了一种式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括由甲酰胺和丙二酸二乙酯在乙醇钠的乙醇溶液中进行反应得到式(V I)所示的原料4，6-二羟基嘧啶；4，6-二羟基嘧啶经过硝化反应得到式(V)所示的4，6-二羟基-5-硝基嘧啶；4，6-二羟基-5-硝基嘧啶(V)经过氯代反应得到式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶；4，6-二氯-5-硝基嘧啶(IV)通过与饱和的氨乙醇溶液氨解反应得到式(II I)所示的4，6-二氨基-5-硝基嘧啶；4，6-二氨基-5-硝基嘧啶(III)通过催化氢化，还原硝基得到式(II)所示的4，5，6-三氨基嘧啶；4，5，6-三氨基嘧啶(II)在醋酸酐中，与原甲酸乙酯进行反应，得到式(I)所示的腺嘌呤。本专利技术原料廉价易得，反应条件温和，产物单一，总收率高，生产成本低，易工业化生产。文档编号C07D473/34GK102887899SQ20121037746公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日专利技术者韩莹, 邓瑜, 袁宇, 张扬 申请人:扬州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新的腺嘌呤化学合成方法，包括下列步骤：(1)由丙二酸二乙酯和甲酰胺为原料，在乙醇钠的乙醇溶液中进行反应，环合得到式(VI)所示的4，6？二羟基嘧啶；(2)式(VI)所示的4，6？二羟基嘧啶在浓硝酸和浓硫酸投料的体积比为5∶1的作用下，硝化得到式(V)所示的4，6？二羟基？5？硝基嘧啶；(3)式(V)所示的4，6？二羟基？5？硝基嘧啶与三氯氧磷、N，N？二甲基苯胺，在N，N？二甲基苯胺的催化下进行氯代反应得到式(IV)所示的4，6？二氯？5？硝基嘧啶；(4)式(IV)所示的4，6？二氯？5？硝基嘧啶在封管或压力釜中与饱和的氨乙醇溶液进行反应，氨解得到式(III)所示的4，6？二氨基？5？硝基嘧啶；(5)式(III)所示的4，6？二氨基？5？硝基嘧啶通过用催化剂氢化，将硝基还原得到式(II)所示的4，5，6？三氨基嘧啶；(6)式(II)所示的4，5，6？三氨基嘧啶在醋酸酐中，与原甲酸乙酯进行反应，环合得到式(I)所示的腺嘌呤。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩莹，邓瑜，袁宇，张扬，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：
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