治疗猪呼吸道疾病综合征制造技术

本发明专利技术涉及治疗猪呼吸道疾病综合征。本发明专利技术涉及包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物用于预防及治疗动物、尤其猪的猪呼吸道疾病综合征(PRDC)的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物用于预防及治疗动物、尤其猪的猪呼吸道疾病综合征(PRDC)的用途。
技术介绍
猪2型圆环病毒(PCV2)为小型(直径为17nm-22nm) 二十面体无包膜DNA病毒，其含有单链环状基因组。PCV2与猪I型圆环病毒(PCVl)共有大约80%之序列一致性。然而，与通常为非致病性之PCVl不同，猪感染PCV2近来已与多种疾病综合症(其共同称作猪圆环病毒疾病(PCVD)(亦称作猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)))相关(Allan等人，2006，IPVSCongress)。通常认为离乳后多系统消耗性综合症(Postweaning MultisystemicWasting Syndrome ；PMWS)为 PCVD 之主要临床表现(Harding 等人，1997，Swine HealthProd; 5:201-203 !Kennedy 等人，2000，J Comp Pathol; 122:9-24)。PMWS侵袭介于 5-18 周龄之猪。PMWS之临床特征在于消瘦、皮肤苍白、生长迟滞、呼吸窘迫、腹泻、黄疸及黄胆。在一些受感染之猪中，将显而易见所有症状之组合，而其它受感染之猪将仅具有所述症状中之一或两者(Muirhead，2002，Vet. Rec. ; 150:456)。在尸检期间，显微镜可见及肉眼可见之病灶亦出现于多个组织及器官上，其中淋巴器官为最常见之病灶部位(Allan及Ellis，2000; JVet. Diagn. Invest.，12:3-14)。已观测到PCV2核酸或抗原之量与显微镜可见淋巴病灶严重性之间的较强相关性。感染PCV2之猪之死亡率可达80%。目前对PCV2参与除PMWS之外的猪疾病中的程度尚不甚了解(Chae，VeterinaryJ.，2005;169:326-336)。存在若干种在文献中报导之潜在相关病状，其包括猪呼吸道疾病综合征(PRDC)、猪皮肤病及肾病综合症(TONS)、繁殖障碍、肉芽肿性肠炎及潜在先天性震颤(CT-AII)及周产期心肌炎(Chae, Veterinary J.，2005; 169:326-336)。其中，由于 PRDC之一般高流行性、高发病率(在感染农场为30%-70%)及死亡率(在感染农场为4%-6%)，认为其在欧洲具有最大经济影响(Kim等人，Veterinary J.，2003; 166:251-256)。罹患PRDC的猪的肺炎是由于病毒性病原体和细菌性病原体组合所致，所述病原体如 PRRSV、猪流感病毒(Swine influenza virus ;SIV)、猪肺炎支原体(Mycoplasmahyopneumoniae)、胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pIeuropneumoniae)及多杀巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)。尽管病因学涉及多种病原体且在各农场之间不同,但PRRSV及猪肺炎支原体为两种最常见的从表现PRDC的PCV2阳性猪分离到的病原体(Kim等人，Veterinary J.，2003; 166:251-256)。仍未知 PCV2 是否在 PRDC 之病因或 PRDC 之临床迹象(clinical sign)之表现、严重性或延长中起任何作用。与其它病毒性病原体相比，在罹患PRDC之猪之肺病灶中一致诊断出PCV2。前瞻性研究已证明由共同感染PCV2及PRRSV产生之肺炎及通常系统性疾病比与单独感染任一病原体相关之疾病更严重。因此可假定在PCV2与其它病原体之间存在明显协同效应，其已在该领域中之呼吸道疾病病例中观测到(Ellis等人，VeterinaryMicrobiol.，2004;98:159-163)。然而，仍未知PCV2(若存在于罹患PRDC之猪中)是否对猪之PRDC之临床迹象具有任何影响。由于在肥育(fattening)结束时具有高达100%血清反应阳性之PCV2动物普遍存在，类似地PCV2可对PRDC之疾病表现完全无影响，但仅为不相关共感染病原体。尽管PMWS通常侵袭幼猪(通常介于5与12周龄之间)，但PRDC主要可见于生长至肥育猪(通常约为16至22周龄)中。发病率在30%-70%范围内，其中平均死亡率为 4%-6%(Kim 等人，Veterinary J. , 2003; 166:251-256) PRDC 之临床迹象为难以用抗生 素疗法治愈之长期且异常严重之咳嗽及呼吸困难(dyspnea)、生长缓慢、饲料效率(feedefficiency)降低、昏睡(lethargy)、厌食(anorexia)及在肥育中期至后期死亡率显著增加。显微镜可见病灶PRDC之特点为具有支气管周及细支气管周纤维化之支气管性间质性肺炎。巨噬细胞之浸润显著增厚肺泡隔(Chae，Veterinary J.，2005; 169:326-336)。基于DNA疫苗之治疗PCV2感染之方法描述于美国专利第6，703，023号中。在WO03/049703中描述嵌合活疫苗的制备，该嵌合活疫苗包含PCV-I骨架，且该骨架中有基因被致病性PCV2病毒株的免疫原性基因置换。W099/18214已提供若干种PCV2病毒株及用于制备PVC2灭活疫苗的方法。但未曾报导功效资料。WO 06/072065已报导有效的基于0RF-2的亚单位疫苗。任一种上述疫苗都意欲用于3周龄以上的猪的疫苗接种/治疗。任何所述疫苗均未描述用于免疫预防或治疗罹患PRDC之猪、尤其罹患PRDC之PCV2阳性猪。此外，尚无人描述所述疫苗赋予抗PCV2感染的保护性免疫力，或降低、减轻已具有抗PCV2抗体(优选具有母体抗PC2抗体)的猪中与其相关之任何临床症状的严重性，或治愈与其相关之任何临床症状。附图说明图I :按周数分组的各个组之间体重增加程度的差异。图2 :研究过程中体重差异(IVP-CP)及平均病毒负载量(log 10)的变化。
技术实现思路
本专利技术涉及下述各项。I. PCV2抗原或含PCV2抗原的免疫原性组合物的制药用途，所述药物是用于预防及治疗动物的猪呼吸道疾病综合征(PRDC)和/或任何与PRDC相关的临床迹象的药物。2.项I的用途，所述药物以治疗有效量施用需要此治疗之动物。3.项I或2的用途，其中与PRDC相关的临床迹象选自由咳嗽及呼吸困难、生长缓慢、饲料效率降低、昏睡、厌食和/或在肥育中期至后期死亡率显著增加组成的组。4.项3的用途，其中该咳嗽及呼吸困难是难以用抗生素疗法治愈的咳嗽及呼吸困难。5.项1-4之一的用途，其中该PRDC与PCV2感染相关。6.项5的用途，其中该PRDC由PCV2造成。7.项6的用途，其中该 PRDC进一步与下列病原体的感染相关和/或由下列病原体的感染造成PRRSV、猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)、支气管败血性博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)、猪流感病毒(Swine influenza virus)、胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)、猪鼻支原体(Mycoplasma hyorhinis)、猪链球菌(Streptococcus suis)和 本文档来自技高网...

【技术保护点】
PCV2抗原或含PCV2抗原的免疫原性组合物的制药用途，所述药物是用于预防动物的猪呼吸道疾病综合征(PRDC)和/或任何与PRDC相关的临床迹象及治疗动物的与PRDC相关的临床迹象的药物，其中与PRDC相关的临床迹象选自由咳嗽及呼吸困难、生长缓慢、饲料效率降低、昏睡、厌食、病毒血症和/或病毒负载组成的组。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：维基法钦格，克努特埃尔伯斯，玛丽昂基克斯莫勒，弗朗索瓦泽维尔奥维伦，伊莎贝尔弗赖因冯里奇索芬，阿克塞尔利谢夫斯基，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆维特梅迪卡有限公司，
类型：发明
国别省市：