包含(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物。具体地，本发明专利技术涉及包含呈左旋形式的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物，其中包含活性成分，以及药学可接受的辅料。本发明专利技术药物组合物具有良好的性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种包含(S) -4-羟基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺的药物组合物，该药物组合物可以作为口服或者注射使用的药物制剂。
技术介绍
奥拉西坦(oxiracetam)是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。本活性成分是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅作用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆和学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。机理研究结果显示，奥拉西坦可促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，提高血脑屏障对特异中枢神经道路的刺激作用，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。 奥拉西坦于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg ;胶囊，800mg ;注射液，lg/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。研究发现，与外消旋体比较，(S)-4-羟基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺(在本文中亦可称为S-奥拉西坦或者左旋奥拉西坦)，具有更好的疗效和更低的毒副作用。S-奥拉西坦构型其分子式与分子量分别为C6HltlN2O3, Mr. 158. 16 ;其结构式为 HOt-— 卷 B* I υ CH2CONH2已经知道，原料药物在配制成制剂时，需要有效地赋予制剂满足药品上市要求的性质，例如人体可接受、药品稳定等。然而，左旋奥拉西坦尚不能应用于临床。因此本领域技术人员期待有新的技术应用于左旋奥拉西坦例如将其制成制剂以使其适合临床用药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于为临床提供一种具有良好性能的左旋奥拉西坦的药物组合物例如药物制剂。本专利技术人发现在特定条件下配制成的组合具有良好的性能。本专利技术基于此发现而得以完成。在本专利技术的第一个方面，本专利技术提供一种药物组合物，其中包含作为活性成分的左旋奥拉西坦，以及药学可接受的辅料。根据本专利技术的药物组合物，其在用双蒸水溶解或者稀释制成活性成分浓度为Ig 20ml的溶液时，该溶液的pH值为3 8，例如为4 7，例如为5 6，例如为5. 2 5. 8。根据本专利技术的药物组合物，其中含有用于调节该组合物酸碱度的物质。在一个实施方案中，该可用于调节本专利技术组合物酸碱度的物质的用量是，足以使该组合物酸碱度调节到所述组合物在用双蒸水溶解或者稀释制成活性成分浓度为Ig 20ml的溶液时，该溶液的pH值为3 8(例如为4 7，例如为5 6，例如为5. 2 5. 8)的范围。在一个实施方案中，该可用于调节本专利技术组合物酸碱度的物质选自酸碱调节剂、缓冲剂或其组合物。根据本专利技术的药物组合物，其中所述用于调节该组合物酸碱度的物质选自盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、乙酸、乙酸钠等。根据本专利技术的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括溶剂。所述溶剂选自水、醇类溶剂、或其组合。在一个实施方案中，所述醇类溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200 600的聚乙二醇、或其组合。在一个实施方案中，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200 600的聚乙二醇、或其组合。 根据本专利技术的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括渗透压调节剂。所述渗透压调节剂例如但不限于葡萄糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、果糖、氯化钠、或其组合。在用于注射用药物特别是直接静脉注射给药的情况下，本专利技术组合物中包括渗透压调节剂是有利的。渗透压调节剂的用量可以不作特别限定，一般而言可以根据所本配制的组合物本身所产生的渗透压确定渗透压调节剂添加的量，以达到与人体血液等渗或者稍高渗即可。根据本专利技术的药物组合物，其中所述药学可接受的辅料包括赋形剂，例如葡萄糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、果糖、氯化钠、或其组合。这些赋形剂特别地可以作为冷冻干燥粉针剂中以赋予冻干产品基本固定的形态并且具有良好的溶解性。根据本专利技术的药物组合物，其是呈液体状态的药剂。在一个实施方案中，该液体药剂是注射液或者口服液。在一个实施方案中，该液体药剂是大容量注射液或者小容量注射液。在一个实施方案中，该液体药剂是小容量注射液。在一个实施方案中，该液体药剂是小容量注射液，该注射液中活性成分的浓度为Ig : (2 50)ml，例如浓度为Ig : (2 25)ml，例如浓度为Ig : (2 20)ml,例如浓度为Ig : (2 10)ml。根据本专利技术的药物组合物，其是呈液体状态的药剂，并且其中包含选自下列的溶剂水、乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200 600的聚乙二醇、或其组合。在一个实施方案中，该液体药剂是小容量注射液，该注射液中活性成分的浓度为Ig : (2 50)ml，例如浓度为Ig : (2 25)ml，例如浓度为Ig : (2 20)ml，例如浓度为Ig : (2 10)ml，并且包含选自下列的溶剂水、乙醇、甘油、丙二醇、分子量为200 600的聚乙二醇、或其组合。根据本专利技术的药物组合物，其是呈固体状态的药剂。在一个实施方案中，该固体药剂在用双蒸水溶解制成活性成分浓度为Ig 20ml的溶液时，该溶液的pH值为3 8，例如为4 7，例如为5 6，例如为5. 2 5. 8。在一个实施方案中，该固体药剂是先将活性成分溶解于溶剂(特别是水)中，调节该药液的酸碱度，然后再将水除去制备得到的。在一个实施方案中，该固体药剂是注射用制剂。在一个实施方案中，该固体药剂是注射用的冷冻干燥粉针剂。尽管本专利技术药物组合物会因具体形态不同而与不同的辅料组合时有可能出现完全不同的组合，例如在配制成含水注射剂时，该药物组合物中含有较大量的溶剂特别是水，例如左旋奥拉西坦与水的重量比可以是I :(2 50)，例如I :(2 25)，例如浓度为Ig (2 20)ml，例如浓度为Ig : (2 10)ml。而在配制成注射用的冷冻干燥粉针剂时，该粉针剂中可以只包含相对较少的冻干赋形剂例如甘露醇，例如左旋奥拉西坦与甘露醇的重量比可以是I :(0. I 2)，例如I : (O. I I. 5)，例如I :(0. I I)。在本专利技术的药物组合物中，还可以含有调味剂，特别是当该组合物作为口服药剂的情况下。调味剂例如甜味剂、芳香剂等。调味剂的用量可以根据本领域技术人员的经验确定。在本专利技术的药物组合物中，还可以含有防腐剂，特别是当该组合物作为口服药剂特别是作为多剂量包装的口服药剂的情况下。防腐剂的种类和用量可以根据本领域技术人员的经验确定。出人意料的是，本专利技术组合物在与防腐剂对羟基苯甲酸烷基酯(例如甲酯、乙酯、丙酯)组合时，对于组合物中异构体纯度的保持是不利的，因此在本专利技术的一些实施 方案中，本专利技术组合物中不包含对羟基苯甲酸烷基酯。根据本专利技术的药物组合物，其是注射液。在一个实施方案中，该注射液中包括活性成分左旋奥拉西坦、注射用水、以及调节该组合物酸碱度的物质，其中左旋奥拉西坦的浓度为O. 05g/ml O. 5g/ml (例如O. lg/ml O. 5g/ml),并且调节该组合物酸碱度的物质的量是可以使该注射液用双蒸水溶解制成活性成分浓度为Ig 20ml的溶液时，该溶液的pH值为3 8(例如为4 7，例如为5 6，例如为5. 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其中包含作为活性成分的左旋奥拉西坦，以及药学可接受的辅料。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：