单克隆抗体及其诊断用途制造技术

本公开涉及针对黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和滑膜肉瘤X断裂点2(SSX-2)抗原的抗体，其使用方法和诊断试剂盒。在示例性实施方案中，本公开涉及针对PRAME和SSX-2抗原的特异性表位的单克隆抗体及使用这种抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和滑膜肉瘤X断裂点2 (SSX-2)抗原的抗体，其使用方法和诊断试剂盒。尤其，本公开涉及针对PRAME和SSX-2抗原的特异性表位的单克隆抗体及使用这种抗体的方法。背景美国癌症协会估计今年将诊断出几乎150万例新发癌症。这包括膀胱的原位癌而不包括其他位点的癌如基底细胞和扁平细胞皮肤癌。大约每两名美国男性中的ー个以及每三名美国女性中的一个在其一生中的某个点将患有某种类型的癌症。 定位癌症的ー种手段是通过早期筛查和检测以及在疾病早期阶段的诊断，这允许对更晚期疾病的治疗和预防。许多癌症当在早期被检测、筛查或诊断出时，可以被更成功的治疗。尽管存在许多治疗方法，但仍需要其他工具从而用适当的治疗方法更好的帮助预防、筛查、诊断和定位癌症。这样的工具，例如，包括癌症睾丸家族的肿瘤相关抗原，对其的体液和细胞免疫应答已经在患有不同类型癌症的患者中观察到。使用肿瘤相关抗原特异性疫苗的临床试验在进行中，并显示有希望的初歩結果。对于被用于治疗表达靶向的肿瘤相关抗原的肿瘤的疫苗，其可以用于确定患者的肿瘤表达的是哪种TAA。检测肿瘤组织中特异性TAA的表达水平为获得患者肿瘤中TAA的表达谱提供了方便的方法。因此，可以辅助这样的癌症疗法的诊断工具是有价值的。本公开概述本公开的ー些实施方案涉及特异性结合PRAME肿瘤相关抗原的表位的抗体。本公开的ー些实施方案涉及特异性结合SSX-2肿瘤相关抗原的表位的分离的抗体。一些实施方案涉及抗PRAME抗体，或其ー种或多种其抗原结合片段，其特异性结合包含PRAME抗原的氨基酸残基123-132 (SEQ ID NO 1)的表位。一些实施方案涉及抗PRAME抗体，或其ー种或多种其抗原结合片段，其特异性结合包含PRAME抗原的氨基酸残基276 至 286 (SEQ ID NO 2)的表位。一些实施方案涉及抗SSX-2抗体，或其ー种或多种其抗原结合片段，其特异性结合包含SSX-2抗原的氨基酸残基41-49 (SEQ ID NO 3)的表位。一些实施方案涉及抗SSX-2抗体，或其ー种或多种其抗原结合片段，其特异性结合包含SSX-2抗原的氨基酸残基120至128 (SEQ ID NO 4)的表位。在一些实施方案中，本文公开的抗体或包含其抗原结合部分的多肽是单克隆抗体。在一些实施方案中，本文公开的抗体是鼠抗体。在一些实施方案中，本文公开的抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，本文公开的抗体是嵌合抗体。在一些实施方案中，本文公开的抗体是人抗体。在一些实施方案中，抗PRAME抗体或包含其抗原结合部分的多肽特异性结合SEQID N0:1。在一些实施方案中，抗PRAME抗体或包含其抗原结合部分的多肽特异性结合SEQID N0:2。在一些实施方案中，抗PRAME抗体是鼠单克隆抗体。在一些实施方案中，抗PRAME抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，抗PRAME抗体是嵌合抗体。在一些实施方案中，抗PRAME抗体是人抗体。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体，或包含其抗原结合部分的多肽特异性结合SEQID N0:3。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体，或包含其抗原结合部分的多肽，特异性结合SEQ ID N0:4。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体是鼠单克隆抗体。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体是嵌合抗体。在一些实施方案中，抗SSX-2抗体是人抗体。在一些实施方案中,本文公开的抗体与标记相连。在一些实施方案中的一个实施方案中，该标记是可检测标记物或可检测的试剂。在一些实施方案中，该标记可以结合作为可检测标记物的另ー个分子/或被作为可检测标记物的另ー个分子結合。在一些实施方案中，该标记可以包括与可检测标记物缀合或连接的分子。在一些实施方案中，所述方法是用于检测肿瘤相关抗原PRAME表达的方法。在一些实施方案中，所述方法是用于检测肿瘤相关抗原SSX-2表达的方法。在一些实施方案中， 所述方法是用于检测肿瘤相关抗原PRAME和SSX-2表达的方法。因此，一些实施方案涉及检测受试者中肿瘤相关抗原PRAME、SSX-2或两者表达的方法。一些实施方案涉及检测生物样品中肿瘤相关抗原PRAME、SSX-2或两者表达的方法。该方法包括用本文所述抗体接触生物样品(例如在样品中获得的细胞或组织中、)并检测与样品中包含的抗原结合的抗体，由此检测肿瘤相关抗原的表达。在一些实施方案中，该方法包括从受试者获得生物样品，例如从哺乳动物，如从人。在一些实施方案中，该受试者患有癌症。在一些实施方案中，癌症可以是但不限于黑色素瘤(melanoma)、肾癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、肝癌、卵巣癌、非小细胞肺癌、成胶质细胞瘤(glioblastoma)、眼黑色素瘤、激素敏感性(hormonesensitive)和激素不应性(hormone refractory)前列腺癌、肾细胞癌(renal cellcarcinoma)、食道癌、子宫内膜癌(endometrial cancer)、子宮癌(uterine cancer)、淋巴瘤(lymphoma)、软组织肉瘤(soft tissue sarcoma)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma)、胆囊癌(gallbladder cancer)、甲状腺癌、间皮瘤等。在一些实施方案中，生物样品可以是但不限于活检样品，组织(如肿瘤组织)，细胞(如癌症或肿瘤细胞)，血液，腹水，胸膜液，可溶蛋白质等。在一些实施方案中，PRAME、SSX-2或两者的表达由免疫荧光显微术、免疫细胞化学、免疫沉淀法、免疫组织化学、ELISA(酶联免疫吸附测定)、FACS (荧光激活细胞分类器)分析等检测。一些实施方案涉及生产如本文所公开的单克隆抗体的杂交瘤。因此，一些实施方案涉及生产特异性结合具有SEQ ID NO USEQ ID NO :2、SEQ ID NO 3或SEQ ID NO 4的序列的肽的单克隆抗体的杂交瘤。本公开的ー些实施方案涉及包含本文所公开的抗体的诊断试剂盒。例如，ー些实施方案涉及这样的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包含特异性结合包含PRAME抗原的氨基酸残基123-132(SEQ ID NO I)的表位的抗PRAME抗体或其ー种或多种其抗原结合片段。一些实施方案涉及这样的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包含特异性结合包含PRAME抗原的氨基酸残基276至286 (SEQ ID NO 2)的表位的抗PRAME抗体或其ー种或多种其抗原结合片段。本公开的ー些实施方案涉及这样的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包含特异性结合包含SSX-2抗原的氨基酸残基41-49 (SEQ ID NO :3)的表位的抗SSX-2抗体或其ー种或多种其抗原结合片段。一些实施方案涉及这样的诊断试剂盒，所述诊断试剂盒包含特异性结合包含SSX-2抗原的氨基酸残基120至128 (SEQ ID NO 4)的表位的抗SSX-2抗体或其ー种或多种其抗原结合片段。本公开的ー些实施方案涉及可操作地编码本文所公开的抗体或其抗原结合片段的核酸工具或分子。该核酸工具或分子可以包括质粒。在一些实施方案中，抗PRAME抗体或其ー种或多种其抗原结合片段，特异性结合包含PRAM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：娜塔丽·凯尔泰斯，朱苏涛，江峙生，
申请(专利权)人：曼康公司，
类型：
国别省市：