由高丝氨酸经由内酯中间体制备甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸的方法技术

本文提供一种由高丝氨酸生产甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸的方法。具体地，该方法是经由内酯中间体的生产而进行。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由高丝氨酸经由内酯中间体制备甲硫氨酸或砸代甲硫氨酸的方法专利
本专利技术涉及由高丝氨酸合成甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸，其中合成途径经由内酯中间体或其衍生物的生产而进行。专利技术背景甲硫氨酸应用于多种领域，从药品到健康与健身产品到饲料添加剂。硒代甲硫氨酸也是商业上重要的产品，因为它是硒的天然来源。工业上大量地生产甲硫氨酸；目前甲硫氨酸是通过使用基于石油的化学品和危险化学品的全合成途径来生产。由于石油价格上涨、与危险的废物管理相关联的高成本、以及安全性和环境方面的原因，因而对替代的甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸合成途径存在着需求
技术实现思路
本公开的各种方面中提供一种由包含式⑴的化合物生产包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法包括使包含式(I)的化合物与第一质子供体(HX) 接触而形成包含式(II)的化合物。然后使包含式(II)的化合物与RC(O)R’接触以形成包含式(IIa)的化合物。该方法还包括使包含式(IIa)的化合物与包含MeZ的化合物接触， 以形成式(IIIa)的化合物。该方法还包括使包含式(I IIa)的化合物与第二质子供体接触以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受盐权利要求1.一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括a.使包含式(I)的化合物与第一质子供体(HX)接触以形成包含式(II)的化合物；b.使包含式(II)的化合物与RC(O) R’接触以形成包含式(IIa)的化合物；c.使包含式(IIa)的化合物与包含MeZ的化合物接触，以形成包含式(IIIa)的化合物或其药学上可接受盐；以及d.使包含式(IIIa)的化合物或其药学上可接受的盐与第二质子供体接触，以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐2.如权利要求I所述的方法，其中，R选自烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基和取代的芳基。3.如权利要求I所述的方法，其中，R’选自氢、烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基和取代的芳基。4.如权利要求I所述的方法，其中，RC(0)R’选自乙醛、丙醛、苯甲醛、丙醛、苯乙酮和二苯甲酮。5.如权利要求I所述的方法，其中，所述包含式⑴的化合物与RC(O) R’的摩尔比为从约 1:0. I 至约 1:10。6.如权利要求I所述的方法，其中，所述第一质子供体具有小于约O的pKa并且选自 HCl、HBr、HI、HC103、HClO4, HBrO4, HI03、HIO4, HNO3> H2SO4, MeSO3H, CF3SO3H 和对甲苯磺酸。7.如权利要求I所述的方法，其中，所述包含式(I)的化合物与所述第一质子供体的摩尔比为从约1:0. 5至约1:5。8.如权利要求I所述的方法，其中，所述步骤(a)和(b)是在选自非质子溶剂、质子溶齐U、有机溶剂、及它们的组合的溶剂的存在下进行；并且所述溶剂与包含式(I)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。9.如权利要求I所述的方法，其中，所述步骤(a)和(b)是在从约50°C至约150°C的温度下进行。10.如权利要求I所述的方法，其中，所述包含MeZ的化合物选自碱金属甲硫醇盐、碱金属甲基硒酸盐、甲基硫醇和甲基硒醇。11.如权利要求10所述的方法，其中，所述包含式(IIa)的化合物与所述碱金属甲硫醇盐或碱金属甲基硒酸盐的摩尔比为从约1:0.25至约1:5。12.如权利要求10所述的方法，其中，所述反应是在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自非质子溶剂、质子溶剂、及它们的组合；并且所述溶剂与包含式(IIa)的化合物的摩尔比为从约I: I至约50:1013.如权利要求12所述的方法，其中，所述非质子溶剂选自乙腈、二甲基亚砜、N,N- 二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲酰胺、离子液体、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、及它们的组合；并且所述质子溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、丙二醇、及它们的组合。14.如权利要求10所述的方法，其中，所述包含式(IIa)的化合物与甲基硫醇或甲基硒醇的摩尔比为从约1:10至约1:150。15.如权利要求14所述的方法，其中，所述反应是在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自非质子溶剂、质子溶剂、有机溶剂、及它们的组合；并且所述溶剂与所述包含式(IIa)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。16.如权利要求I所述的方法，其中，步骤(c)是在约20°C至约200°C的温度下、在环境压力下，并且在选自氮气和氩气的惰性气体中进行。17.如权利要求I所述的方法，其中，所述第二质子供体选自HC1、HBr、HI、HC103、 HClO4, HBrO4, HI03、HIO4, HNO3, H3P04、聚 H3PO4, H2SO4, MeSO3H, CF3SO3H 和对甲苯磺酸。18.如权利要求I所述的方法，其中，所述包含式(IIIa)的化合物与所述第二质子供体的摩尔比为从约1:0. 5至约1:10。19.如权利要求I所述的方法，其中，步骤(d)在质子溶剂的存在下进行；并且所述溶剂与所述包含式(IIIa)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。20.如权利要求I所述的方法，其中，步骤(d)是在约20°C至约100°C的温度下进行。21.如权利要求I所述的方法，其中，所述包含式(III)的化合物具有L构型、D构型、 或它们的混合物。22.如权利要求I所述的方法，其中，所述第一质子供体是HCl;包含式(I)的化合物与所述第一质子供体的摩尔比为约1:1.2 ;步骤(a)是在二氯甲烷的存在下并且在约100°C的温度下进行；RC(0)R’是苯甲醛或二苯甲酮；所述包含式(I)的化合物与RC(O) R’的摩尔比为约1:1. I ;步骤(b)在二氯甲烷的存在下并且在约100°C的温度下进行；所述包含MeZ的化合物是甲硫醇钠；所述包含式(IIa)的化合物与甲硫醇钠的摩尔比为约1:1. I ;步骤(c) 是在二甲基亚砜的存在下并且在约80°C的温度下进行；所述第二质子供体是HCl ;所述包含式(IIIa)的化合物与所述第二质子供体的摩尔比为约1:1. 2 ;步骤(d)是在约40°C的温度下进行；并且所述包含式(III)的化合物具有至少约为60% w/w的得率。23.一种用于制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括a.使包含式⑴的化合物与质子供体(HX)接触，以形成包含式(II)的化合物；以及b.使包含式(II)的化合物与包含MeZ的化合物接触，以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐24.如权利要求23所述的方法，其中，所述质子供体具有小于约O的pKa并且选自HCl、 HBr、HI, HClO3> HClO4, HBrO4, HI03、HIO4, HNO3> H2SO4, MeSO3H, CF3SO3H 和对甲苯磺酸。25.如权利要求23所述的方法，其中，所述包含式(I)的化合物与所述质子供体的摩尔比为从约1:0. I至约1:10。26.如权利要求23所述的方法，其中，步骤(a)是在选自水、C1-C4醇、及它们的组合的质子溶剂的存在下进行，并且所述溶剂与所述包含式(I)的化合物的摩尔比为从约1:1至约 5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ罗尔伯特，KA特兰克勒，RV恩布斯，DL特纳，T罗德，CK斯诺迪，JC彼得森，
申请(专利权)人：诺华丝国际股份有限公司，
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