肿瘤靶向药物Combretastatin A4衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一组A环含4位取代的3,5-二甲氧基苯基的咪唑、噁唑及噻唑类肿瘤靶向药物CombretastatinA4衍射物，其磷酸酯、磺酸酯或它们的药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物。药理活性筛选试验表明化合物具有较好的体外抗肿瘤活性及良好的微管蛋白抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类新型肿瘤祀向药物Combretastatin Α4衍生物及其制备方法，以及它们作为药物的应用和包含它们的组合物。本专利技术属于医药

技术介绍
目前，微管蛋白结合剂为临床应用最为有效地一类抗癌药物，一般是通过对微管的解聚或稳定作用而发挥其抗癌功效。微管是细胞的重要成分，构成有丝分离器，关系到细胞运动、附着和胞内转运。长春碱类药物，尤其是长春新碱和长春碱，已在临床应用多年；近年来又发现长春瑞宾可用于治疗乳腺癌，而该类新药长春富宁也已进入临床开发阶段，这类药物为抗有丝分裂剂，可抑制有丝分裂组装。此外，另一临床活性药物紫杉醇则是通过促进形成稳定的非功能性微管而发挥抗癌作用，所以应用具有完全不同作用机制的药物干预 微管蛋白同样能有效治疗癌症。然而，现有的这些药物虽具有临床活性，但缺乏对晚期癌症病人的疗效，且有损正常的组织。近年来，从非洲灌木柳树皮中分离得到的一种多羟基二苯乙烯天然化合物Combretastatin备受关注,其中由Oxigene公司进一步临床开发的Combretastatin Α4已取得可喜进展。Combretastatin Α4是Combret本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如通式I所示的化合物及由此化合物形成的磷酸酯、磺酸酯或药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物：？？？？？（Ⅰ）其中：A为N、O或S；当A为O或S时，R1不存在；当A为N时，R1为H、CH3、C4H9、、、、、或；R2为H、F、Cl、Br、I、OCH3、OH、NO2、NH2、CF3、OCF3、OCHF2或？NHCH3；R3选自：？？？？？？？条件是排除以下化合物：1）当A为N时：R1为CH3，R2为H，R3为3,4,5？(OCH3)3C6H2、4？N(CH3)2C6H4、3？F？4？(OCH3)C6H3、3？(NH2)？4？(OCH3)C6H3、3,5？(OCH3)2？4？Br？C6H2；...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，张仓，刘晓蓉，张雁，王云云，张文萍，
申请(专利权)人：南京圣和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：