一种抗癫痫药物中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗癫痫药物中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，包括氰乙酸酯类氨解得到氰乙酰胺，然后与异戊醛进行缩合生成2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺，最后将2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺进行水解脱羧，得到3-异丁基戊二酸，三步总收率达77％。该方法操作简单，中间产物和终产物均易从反应中析出，成本低，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癫痫药物普瑞巴林中间体3-异丁基戊ニ酸的制备方法，属于医药

技术介绍
普瑞巴林(pregabalin，PGB)是由辉瑞公司开发的新型Y _氨基丁酸(GABA)受体激动剂。(S)-普瑞巴林，以商品名LYRICA上市，是ー种对治疗神经性疼痛、癫痫和焦虑病有特效的神经递质调节剂。据报道,外消旋普瑞巴林的抗惊厥作用主要归于(S)-异构体(Bioorg. Med. Chem.Lett.，1994，4，823)，(R)-异构体普瑞巴林几乎没有抗惊厥作用。因此，商业应用要求用有效的方法来制备高光学纯的(S)-普瑞巴林。 文献报道的(S)-普瑞巴林的制备方法主要有以下几种方法一美国专利US5599973报道了使用化学计量的4-甲基-5_苯基_2_恶唑烷酮作为手性助剂制备(S)-普瑞巴林，手性助剂可以回收，但反应路线过长，多步需要低温，副反应多，总收率低，因此该路线不适合エ业化生产。方法ニ 美国专利US0212290中报道了以取代的氰こ烯为底物进行不对称氢化，得到8-(S)-3-(氨基甲基)-5-甲基己酸的氰基前体，然后水解，最后还原氰基得到(S)-普瑞巴林，合成路线如本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗癫痫药物普瑞巴林中间体3？异丁基戊二酸的制备方法，包括如下步骤：1)氰乙酸酯类化合物与碱性的含氮试剂在一定温度下进行氨解，制得氰乙酰胺(I)；2)氰乙酰胺和异戊醛于溶剂中，碱性条件下进行缩合反应，制得2，4？二氰基？3？异丁基戊二酰胺(II)；3)2，4？二氰基？3？异丁基戊二酰胺(II)在酸中于合适的温度下进行水解反应，制得3？异丁基戊二酸(III)。FSA00000686908900011.tif,FSA00000686908900012.tif,FSA00000686908900013.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：殷学治，郭乙杰，王小琴，张艳，计莹，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：