本发明专利技术公开了一种聚合物微泡超声造影剂的制备方法，将聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，加入碳酸氢铵水溶液和吐温80，超声乳化1~2min，得到混合液用高压氮气将其从SPG膜中压出，分散到含有聚乙烯醇的外水相中，得到复乳液，再将复乳液倒入氯化钠水溶液中，室温下固化搅拌3~5小时，离心分离，去除上清液，用蒸馏水洗涤剩下的固体沉淀，然后冷冻干燥得到可用于超声造影剂的白色粉末材料。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及造影剤的制备方法，具体涉及聚乳酸及聚乳酸羟基こ酸微泡超声造影剂的制备方法。
技术介绍
超声诊断技术是利用超声波在人体的组织界面发生的反射和散射信号強弱差异来传递生物内部信息，从而达到诊断目的的技木。超声造影剤是ー类能显著增强超声背向散射強度的化学制剂，微泡是ー种最广泛研究以及市面上最常见的超声造影剤，主要原理是利用微泡的中空结构，在超声下产生谐波，从而达到增强谐波強度的目的。超声诊断是一种无创、无痛、方便、直观的有效检查手段，可用于心血管及肝脏系统的超声诊断。微泡造影剂是ー种由蛋白质、脂质、表面活性剂或者高分子材料包裹空气或其他惰性气体的中空微 粒。聚乳酸是ー类可以调节的生物降解速度，可以在体内被新陈代谢吸收，且降解产物对生物机体没有副作用，因此在医学领域得到广泛的临床应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种聚合物微泡超声造影剤的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下一种聚合物微泡超声造影剤的制备方法，将聚乳酸(PLA)或聚乳酸-羟基こ酸共聚物(PLGA)溶解在ニ氯甲烷中，加入碳酸氢铵水溶液和吐温80，超声乳化f2min，得到混合液(水/油)用高压氮气将其从SPG膜中压出，分散到含有聚こ烯醇的外水相中，得到复乳液(水/油/水)，再将复乳液倒入氯化钠水溶液中，室温下固化搅拌3飞小吋，离心分离，去除上清液，用蒸馏水洗涤剩下的固体沉淀，然后冷冻干燥得到白色产物。其中，所述的聚乳酸以及聚乳酸-羟基こ酸共聚物为医用级别；其中，聚乳酸-羟基こ酸共聚物为聚乳酸与聚羟基こ酸按重量比75:25或50:50的共聚物。其中，对于每Ig聚乳酸或聚乳酸-羟基こ酸共聚物，ニ氯甲烷的使用量为2(T80ml。其中，碳酸氢铵水溶液的质量百分浓度为(Tl% (碳酸氢铵水溶液的质量百分浓度为0%时，即使用不含碳酸氢铵的水)，碳酸氢铵水溶液的加入体积为ニ氯甲烷体积的10 20%，吐温80的加入量为ニ氯甲烷体积的(Tl% (吐温80的加入量为ニ氯甲烷体积的0%时，即不添加吐温80)。其中，所述的高压氮气，条件为f 2. 5个大气压。其中，所述的SPG膜孔径为0. 5微米。其中，含有聚こ烯醇的外水相中，聚こ烯醇的质量百分浓度为1 4%;含有聚こ烯醇的外水相的使用体积为ニ氯甲烷体积的61倍。其中，所述的氯化钠水溶液中，氯化钠的质量百分浓度为1%;氯化钠水溶液的使用体积为ニ氯甲烷用量的10 20倍。其中，离心条件为3000 4000rpm, 10 20min。有益效果本专利技术采用了 PLA及其与聚羟基こ酸PGA不同比例的共聚物PLGA作为微囊的囊材，该类材料是ー类可生物降解的材料，其降解速率可以调节，降解产物对机体没有危害，最终产物可以被代谢或者吸收，是ー种绿色环保的材料，PGA的加入改善了材料的亲水性能，使得降解速度加快，使得。复乳液-溶剂挥法发制备的微粒为中空微囊，有回声响应性，可作为超声造影剤使用。在第二次乳化时采用SPG膜乳化法，该技术使用方法简单，条件温和，耗能低，有利于扩大生产，通过该技术制备的乳液粒径均一，其粒径大小可以通过膜孔大小来控制。附图说明图I为聚合物微泡粉末的实物照片。图2为PLA微囊的SEM图，其中，I为较小放大倍数，2为较大放大倍数。 图3PLGA50/50微囊的SEM图，I为较小放大倍数，2为较大放大倍数。图4PLGA75/25微囊的SEM图(I)以及TEM图⑵。图5聚合物微囊的体外显影效果图(I)水(2)PLA (3)PLGA75/25 (4)PLGA50/50。具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。以下实施例中PLA购自于山东医疗器械研究所，特性粘度0. 57dl/g (CHCL3/25 ° C)，医用级别。PLGA5050为聚乳酸与聚羟基こ酸按重量比50:50的共聚物，购自于山东医疗器械研究所，特性粘度0. 29dl/g(CHCL3/25° C)，医用级别。PLGA7525为聚乳酸与聚羟基こ酸按重量比75:25的共聚物，购自于山东医疗器械研究所，特性粘度0. 50dl/g(CHCL3/25° C)，医用级别。实施例I :0. 2g PLA溶解在IOml ニ氯甲烷中，取Iml水溶液滴入其中，加入I滴(I滴相当于0.05毫升，以下相同)吐温80，超声乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カIOOkpa的氮气将其从孔径为0. 5微米的SPG膜中压出，分散到装有60ml 2wt% PVA的外水相中，得到水/油/水的复乳液，再将复乳倒入含有100ml lwt%氯化钠溶液的烧杯中，室温下固化搅拌3小吋，4000rpm离心分离IOmin并用蒸馏水清洗离心固体沉淀，重复三次，取固体沉淀冷冻干燥得到白色产物。实施例2 0. 2g PLA溶解在IOml ニ氯甲烷中，取Iml 0. 1%碳酸氢铵溶液滴入其中，加入I滴吐温80，超声乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カ150kpa的氮气将其从孔径为0. 5微米的SPG膜中压出，分散到装有70ml 2wt% PVA外水相中，得到水/油/水的复乳液，再将复乳倒入含有100ml lwt%氯化钠溶液的烧杯中，室温下固化搅拌3小时,4000rpm离心分离20min并用蒸馏水清洗离心固体沉淀，重复三次，取固体沉淀冷冻干燥得到白色产物。实施例3 0. 3g PLA溶解在IOml ニ氯甲烷中，取Iml水溶液滴入其中，超声乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カ200kpa的氮气将其从孔径为0. 5微米的SPG膜中压出，分散到装有75ml 2wt%PVA外水相中，得到水/油/水的复乳液,再将复乳倒入含有100ml lwt%氯化钠溶液的烧杯中，室温下固化搅拌3小吋，4000rpm离心分离15min并用蒸馏水清洗离心固体沉淀，重复三次，取固体沉淀冷冻干燥得到白色产物。实施例4 0. 5gPLGA7525溶解在IOml ニ氯甲烷中，取2ml水溶液滴入其中，加入I滴吐温80，超声乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カ150kpa的氮气将其从孔径为0. 5微米的SPG膜中压出，分散到装有80ml 2wt% PVA外水相中，得到水/油/水的复乳液，再将复乳倒入含有200ml lwt%氯化钠溶液的烧杯中，室温下固化搅拌3小时，4000rpm离心分离IOmin并用蒸馏水清洗离心固体沉淀，重复三次，取固体沉淀冷冻干燥得到白色产物。 实施例5 0. 5gPLGA5050溶解在IOml ニ氯甲烷中，取2ml lwt%—酸氢铵溶液滴入其中，加入2滴吐温80，超声乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カ150kpa的氮气将其从孔径为0. 5微米的SPG膜中压出，分散到装有80ml lwt% PVA外水相中，得到水/油/水的复乳液，再将复乳倒入含有100ml lwt%氯化钠溶液的烧杯中，室温下固化搅拌3小吋，3500rpm离心分离并用蒸馏水清洗离心产物，重复三次，然后冷冻干燥得到白色产物。实施例6 0. 5gPLGA7525溶解在IOml ニ氯甲烷中，取Iml lwt%碳酸氢铵溶液滴入其中，均质乳化lmin，得到水/油的溶液，用压カ200kpa的氮气将其本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种聚合物微泡超声造影剂的制备方法，其特征在于，将聚乳酸或聚乳酸？羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，加入碳酸氢铵水溶液和吐温80，超声乳化1~2min，得到混合液用高压氮气将其从SPG膜中压出，分散到含有聚乙烯醇的外水相中，得到复乳液，再将复乳液倒入氯化钠水溶液中，室温下固化搅拌3~5小时，离心分离，去除上清液，用蒸馏水洗涤剩下的固体沉淀，然后冷冻干燥得到白色产物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐鹏，夏静，张蕤，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：
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