本发明专利技术公开了在绝经后女性中治疗由于绝经期而产生的症状或疾病或降低获得其的可能性，尤其是在敏感的恒温动物(包括人)中的骨质疏松症，阴道萎缩和干燥，性腺机能减退，性欲降低，皮肤萎缩，结缔组织疾病，尿失禁，乳房、子宫内膜、卵巢和子宫癌，热潮红，肌块丧失，胰岛素耐受性，疲劳，精力丧失，老化，绝经期的身体症状，该方法包括给予性甾体前体物。所述方法包括新的给药方式和给予脱氢表雄酮(DHEA)，以便利用在阴道层固有膜和/或鞘肌层中的雄激素的积极效果，不会导致不希望有的全身性雌激素效果，以便避免乳房和子宫癌的危险。本发明专利技术还公开了递送本发明专利技术所使用活性组分的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
治疗绝经期的DEHA组合物本申请为分案申请，原申请的申请日为2008年8月8日，申请号为200880110988. X(PCT/CA2008/001444)，专利技术名称为“治疗绝经期的DEHA组合物”。专利
本专利技术提供了新的给药方式和给予脱氢表雄酮(DHEA)，以便利用雄激素的积极效果(例如在阴道层固有膜(lamina propia)和/或鞘肌层中)，不会导致不希望有的全身性雌激素效果。除了 DHEA之外，可以使用其它性留体前体物(例如，脱氢表雄酮-硫酸盐， 雄-5-稀-3 β , 17 β _ _■酉学，和4-雄留稀-3,17- _■丽)。相关技术的背景许多激素相关的疗法是已知的。例如，许多方法全身性地和/或给靶组织提供性甾体雌激素或雄激素。除了直接给予雄激素和/或雌激素之外，可以在所给定组织中转变为雌激素和/或雄激素的性留体前体物也用于许多症状。在一些环境下，雄激素和雌激素可能是有利的，但在其它环境下，可能是不利的。这尤其取决于靶向组织、患者呈现的具体需要和可以影响非靶向组织的程度。一些疗法尽管是靶向疗法，但在身体其它地方可能还具有不合需要的活性(例如，在局部给予药物的情况下，仍然导致药物或其一种代谢物出现系统性提高)。此外，始终还没有充分地理解作 用机理，尤其是雄激素和雌激素的相对作用。本专利技术概述因此，本专利技术的目的是使用具体剂量、制剂和给药模式，以便更好地达到性留体的有利效果，并且更好地避免其不合需要的副作用。在一方面，本专利技术提供了治疗绝经后女性中与激素不平衡有关的阴道疾病或症状和/或降低获得其的可能性的方法，所述方法包括给予需要所述治疗的患者选自脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸盐、雄-5-烯-3 β，17 β - 二醇和4-雄甾烯-3，17- 二酮的性甾体前体物，其中所述性留体前体物以治疗数量给予，该治疗数量可以提高循环雄激素代谢物的水平，并且不会使雌二醇水平增加到高于在正常绝经后女性中所测定的值。在另一个方面，本专利技术提供了治疗绝经后女性中由于绝经期所造成的症状或疾病和/或降低获得该症状或疾病的可能性的方法，所述方法包括给予需要所述治疗的患者选自脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸盐、雄-5-烯-3 β，17 β - 二醇和4-雄留烯-3，17- 二酮的性甾体前体物，其中所述性留体前体物以治疗数量给予，该治疗数量可以提高循环雄激素代谢物的水平，并且不会使雌二醇循环水平增加到高于在正常绝经后女性中所测定的值， 以便避免乳房和子宫癌的危险。在另一个方面，本专利技术提供了治疗绝经后女性中由于绝经期所造成的症状或疾病和/或降低获得该症状或疾病的可能性的方法，所述方法包括给予需要所述治疗的患者选自脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸盐、雄-5-烯-3 β，17 β - 二醇和4-雄留烯-3，17- 二酮的性留体前体物，其中所述性留体前体物以治疗数量给予，该治疗数量可以提高循环雄激素代谢物的水平，并且进一步包括作为组合治疗的一部分给予治疗有效量的选择性雌激素受体调节剂，以便避免通常在绝经后女性中出现的乳房和子宫癌的危险，和防止骨骼损失、 油脂积聚和II型糖尿病。在另一个方面，本专利技术提供了治疗阴道固有层或鞘肌层的症状的方法，该方法包括给予阴道3-13mg日剂量的DHEA。在另一个方面，本专利技术提供了药物组合物，其包含选自脱氢表雄酮、脱氢表雄酮-硫酸盐、雄-5-烯-3 β，17 β-二醇和4-雄甾烯-3，17-二酮的性甾体前体物，并且进一步包含选自下列的可药用赋形剂、稀释剂或载体C12-C18饱和脂肪酸甘油三酯与可变部分相应偏甘油酯的(硬脂(hard fat), Witepsol),黄油，油酸、棕榈酸和硬脂酸的混合甘油三酸酯(可可脂)，部分氢化的棉子油(Cotomar)，氢化脂肪醇和酯(Dehydag Base I、Base II或Base III，还可以包含C12-C16饱和脂肪酸的甘油酯)，源于棕榈、棕仁、和椰油油剂的甘油三酯与自乳化单硬脂酸甘油酯和聚烃氧基硬脂酸甘油酯(Fattibase)， Hexaride Base 95，椰油和棕榈油的高熔点馏分(Hydrokote)，重排氢化植物油(S-70-XX95 和S-070-XXA)，源于天然植物油的单_、二 _、三酸甘油酯的低温共熔混合物(Suppocire)， Tegester甘油三酯，Tween 61,来源于椰子油的甘油三酯(Wecobee),可可脂，半合成的甘油酯(Japocire, Ovucire),饱和脂肪酸的甘油三-、二-和一酯的混合物(Massa Estarinum),和上述的组合(参见Alien等人2008)。本专利技术还包括包含液体的任何赋形齐U，其中液体能溶解DHEA及其它前体物。在另一个方面，本专利技术提供了阴道栓剂，相对于栓剂的总重量，其包含 O. 25-2. 00%重量的DHEA，更特别是O. 5%重量DHEA，并且进一步包含亲脂性的赋形剂。特别合适的赋形剂是witepsol H-15。通过提供所需要的雄激素效果(没有雌激素的全身性效果)，可以避免雌激素的全身性副作用例如增加乳房和子宫内膜癌的危险，这种危险存在于现行的、基于雌激素的局部疗法和全身性雌激素替代疗法(Labrie, Cusan等人，Menopause, in press)。除了给予前体物的其它形式之外，本专利技术还提供了用优选的赋形剂和优选的前体物浓度配制的阴道栓剂和 阴道乳膏剂。优选阴道给药，这是因为局部作用可以对目标阴道层提供所需要的雄激素效果， 而且剂量比其它方式给药时的剂量低得多。对于给药方法之间的已知的变化情况，通过改变上述剂量和浓度，还可以使用其它给药方式。临床医师应该按照各别患者的响应来恰当地改变剂量。在优选实施方案中，性甾体前体物是DHEA。附图的简要说明图I显示了 DHEA和5_ 二醇的血清水平，该血清水平是在40_75岁绝经后女性中每天给予包含O %、O.DHEA的阴道栓剂之后的第I天或第7天的血清水平。数据用平均值土 SEM来表示(η = 9或10)。图2显示了 Testo和DHT的血清水平，该血清水平是在40_75岁绝经后女性中每天给予包含O %、O.DHEA的阴道栓剂之后的第I天或第7天的血清水平 (η = 8)。数据用平均值土SEM来表示(η = 8至9)。在安慰剂组中，排除一个患者的Testo 水平，这是因为无法解释的Testo的高水平(在任何其它留体中没有反映)。图3显示了 E1和E2的血清水平，该血清水平是在40-75岁绝经后女性中每天给予包含0%、0.5%、1.0%或1.8%0册八的阴道栓剂之后的第I天或第7天的血清水平。数据用平均值土 SEM来表示(η = 9或10)。图4显示了 E1-S和DHEA-S的血清水平，该血清水平是在40_75岁绝经后女性中每天给予包含O %、O.DHEA的阴道栓剂之后的第I天或第7天的血清水平。数据用平均值土 SEM来表示(η = 9或10)。图5显示了 4- 二酮和ADT-G的血清水平，该血清水平是在40_75岁绝经后女性中每天给予包含O %、O.DHEA的阴道栓剂之后的第I天或第7天的血清水平。数据用平均值土 SEM来表示(η = 9或10)。图6显示了 3α- 二醇-3G和3 α - 二醇-17G的血清水平，该血清水平是本文档来自技高网...
【技术保护点】
性甾体前体物在制备用于治疗绝经后女性中由于绝经期所造成的症状或疾病和/或降低获得所述症状或疾病的可能性的药物中的用途，所述性甾体前体物选自脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸盐、雄？5？烯？3β，17β？二醇和4？雄甾烯？3，17？二酮，所述治疗和/或降低包括以治疗量给予需要所述治疗的患者所述性甾体前体物，该治疗量提高循环雄激素代谢物的水平，其作为与治疗有效量的选择性雌激素受体调节剂的组合治疗一部分，以便降低通常存在于绝经后女性中的乳房和子宫癌的危险，和防止骨骼损失、油脂积聚和II型糖尿病。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：F·拉布里，
申请(专利权)人：恩多研究公司，
类型：发明
国别省市：
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