营养药物性组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种营养药物性组合物及其用途。具体地，本发明专利技术公开了亮氨酸和蛋白质水解产物的组合，其可用于2型糖尿病或前驱糖尿病，优选降低血中餐后葡萄糖浓度或提高血中餐后胰岛素分泌。

【技术实现步骤摘要】
营养药物性组合物及其用途本申请是2001年I月16日递交的题目为“新颖的营养药物性组合物”的中国专利技术专利申请200680002592. 4的分案申请。本专利技术涉及新颖的营养药物性(nutraceutical)组合物。糖尿病是一种普遍的慢性病，迄今无法治愈。糖尿病的发生和流行呈指数级增加，并且是发达国家和发展中国家最为常见的代谢疾病之一。糖尿病是多种原因引起的复杂疾病，其特征为受损的碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢以及胰岛素分泌和/或胰岛素耐受抵抗。这引起提高的空腹血糖浓度和餐后血糖浓度，如果不处理则引起并发症。该疾病有两种主要的种类胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，T1DM)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，T2DM)。 TlDM = I型糖尿病。T2DM = 2型糖尿病。TlDM和T2DM糖尿病与高血糖症、血内胆固醇过高症和高脂血症相关。TlDM和T2DM中各自的绝对胰岛素缺乏和对胰岛素不敏感引起肝、肌肉和脂肪组织葡萄糖利用降低以及血糖水平提闻。未控制的闻血糖症与提闻的和过早的死亡相关，因为增加了微血管疾病和大血管疾病的风险，所述疾病包括肾病、神经病、视网膜病、高血压、中风和心脏病。近期证据表明严格的血糖控制是预防TlDM和T2DM中这些并发症的主要因素。因此，通过药物或疗法的最佳血糖控制是治疗糖尿病的重要途径。T2DM治疗最初涉及饮食和生活方式的改变，当这些手段不能维持适当的血糖控制时，用口服降血糖药和/或外源胰岛素治疗患者。目前治疗T2DM的口服药剂包括控制胰岛素分泌的药剂(磺脲剂)、促进肝内胰岛素活动的药剂(缩二胍剂)、胰岛素增感剂(噻唑烷二酮)和抑制葡萄糖吸收的药剂(α-葡糖苷酶抑制剂)。然而，目前可得的试剂通常不能长期维持合适的血糖控制，因为胰腺细胞功能的逐渐丧失引起高血糖症的逐渐恶化。随着时间进展，能够维持目的血糖水平的患者比例显著降低，施用附加的/其他的药剂成为必须。另外，药物可能具有有害的副作用，并涉及高初始失效率和次级失效率。最后，降血糖药的使用可有效控制血糖水平，但不能预防糖尿病所有的并发症。因此，用于治疗所有类型糖尿病的现有方法不能达到血糖量正常和预防糖尿病并发症的理想。因此，尽管治疗TlDM和T2DM的疗法选择基本上依赖于施用胰岛素和口服降血糖药物，仍需要具有最小副作用的安全有效的营养添加剂用于治疗和预防糖尿病。许多患者对能够最小化伴随高剂量药物的副作用并产生额外临床益处的其他替代疗法感兴趣。患有糖尿病的患者对具有温和抗糖尿病效应并且没有主要副作用的被认为是“天然”的治疗方法非常感兴趣，所述治疗可以用做辅佐治疗。T2DM是渐进的慢性病，直到负责产生胰岛素的胰腺细胞(胰岛细胞)发生显著损伤时才会被识别。因此，对发展饮食添加剂存在增长的兴趣，所述饮食添加剂可用于预防β细胞损伤并从而预防显性T2DM在风险人群(特别是有患T2DM高风险的老年人)中发展。由于葡萄糖和脂质对β细胞有损伤，所以可通过降低血糖和/或血脂水平来保护胰腺β细胞。可通过不同的机制降低血糖水平，例如通过增强胰岛素敏感性和/或通过降低肝糖产生。也可通过不同的机制降低血脂水平，例如通过增强脂质氧化和/或脂质储存。保护胰腺β细胞的另一可能策略为降低氧化应激(oxidative stress)。氧化应激也可引起β细胞损伤及引起胰岛素分泌损失和发展为显性 T2DM。因此，T2DM是由多种器官位点共存缺陷引起的复杂疾病肌肉和脂肪组织对胰岛素的抵抗、有缺陷的胰腺胰岛素分泌、无限制的肝糖产生。这些缺陷通常伴随脂质异常和内皮官能障碍。考虑到T2DM的多重病理生理学损伤，组合疗法是处理该疾病的吸引人的疗法。本专利技术涉及包含蛋白质水解产物和亮氨酸的新颖的营养药物性组合物。该包含亮氨酸的营养药物性组合物还可包含未水解的蛋白质和碳水化合物作为治疗或预防糖尿病或其他葡萄糖耐量受损相关病症(如X综合症和肥胖症)的活性成分。另一方面，本专利技术涉及这类化合物作为用于所述治疗或预防的 营养添加剂的用途，例如作为多维生素制剂的添加齐U，所述制剂包含维持正常代谢功能所必需但不在体内合成的维生素和矿物质。另一方面，本专利技术涉及治疗I型和2型糖尿病以及用于在患有前驱糖尿病(pre-diabetes)或葡萄糖耐量受损(IGT)或肥胖症的个体中预防T2DM的方法，其包括对需要这类治疗的受试者施用亮氨酸和蛋白质水解产物或未水解的蛋白质和/或碳水化合物。本专利技术的组合物尤其旨在治疗TlDM和T2DM，并在患有前驱糖尿病或葡萄糖耐量受损(IGT)或肥胖症的个体中预防T2DM。本专利技术涉及包含一种氨基酸和蛋白质水解产物的组合物。优选所述一种氨基酸为亮氨酸。“ 一种氨基酸”或“是亮氨酸的一种氨基酸”在本文中应理解为在旨在根据本专利技术使用的组合物或成分中存在的多种氨基酸中，至少70wt%的存在氨基酸为一种氨基酸(例如亮氨酸)，优选至少80wt%、更优选至少90wt%的存在的氨基酸为一种氨基酸，而存在少于30wt%，优选少于20wt%、更优选少于10wt%的其他氨基酸。该一种氨基酸(优选亮氨酸)和蛋白质水解产物的组合有利的用于提高血液中的血浆胰岛素，特别是对于2型糖尿病或前驱糖尿病。令人惊奇的是，发现与水解产物组合的一种氨基酸可用于2型糖尿病或前驱糖尿病，优选降低血中餐后葡萄糖浓度或提高血中餐后胰岛素分泌。令人惊奇的是，已经发现与两种氨基酸(例如亮氨酸和苯丙氨酸)与水解产物的组合相比，使用亮氨酸和水解产物的组合给出相等的、甚至更好的结果。包含活性成分(即亮氨酸和蛋白质水解产物或未水解蛋白质和/或碳水化合物)组合的组合物协同刺激胰岛素分泌并促进葡萄糖到胰岛素敏感的目标组织(如脂肪组织、骨骼肌和肝)的分配，并从而对糖尿病的治疗起到促进效应。本文中使用的术语“营养药物性(nutraceutical) ”表示了同时在营养领域及医药领域应用中的有效性。因此，新颖的营养药物性组合物可作为食物和饮料的添加剂，也可作为药物制剂用于肠道或非肠道应用，所述药物制剂可以是固体制剂，例如胶囊或药片，或是液体制剂，例如溶液或悬浮液。从前文明显可知，术语“营养药物性组合物”也包括含有亮氨酸和蛋白质水解产物或未水解蛋白质和/或碳水化合物以及上面指明的活性成份的食物和饮料。可通过将蛋白质来源与单一蛋白酶或蛋白酶组合共同温育制备蛋白质水解产物。这类蛋白酶可以是任何类型的蛋白酶，包括但不仅限于内蛋白酶、氨肽酶、羧肽酶或双氨肽酶和三氨肽酶。蛋白质来源原则上可以是任何蛋白质来源。优选的来源是酪素或乳清蛋白。根据本专利技术的包含乳清蛋白的组合物可以是任何包含乳清蛋白的组合物，例如奶、奶油和奶酪乳清。乳清蛋白制剂可以以若干形式获得，如乳清蛋白浓缩物(WPC)和乳清蛋白分离物(WPI)。用于水解的适当蛋白质底物也包括全脂奶、脱脂奶、酸酪素、酶凝干酪素、酸乳清产品或奶酪乳清产品。另外，蔬菜底物如小麦麸、磨碎的大麦和得自例如大豆、水稻或玉米的蛋白质组分是合适的底物。可通过将蛋白质底物与一种蛋白水解酶或多种蛋白水解酶的组合接触来制备蛋白质水解产物。使用多于一种蛋白酶的情况下，这些蛋白酶可同时加入蛋白质底物中。或者，蛋白酶可以以预定的顺序加入蛋白质中。任选地，添加下一个蛋白酶前将水解过程中较早使用的蛋白酶灭活。可通过多种途径进行灭活，方本文档来自技高网...

【技术保护点】
亮氨酸和蛋白质水解产物的组合用于制造产品的用途，所述产品中，所述亮氨酸以足够向向服用者提供每kg体重0.001g至每kg体重1g的每日剂量的量来使用，所述蛋白质水解产物以足够向服用者提供每kg体重0.01g至每kg体重3g的每日剂量的量来使用。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯文·沃尔夫拉姆，卢卡斯·约翰尼斯·科尼利厄斯·鲁恩范，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：