提供用于吸入器的填充罐的方法技术

本发明专利技术披露了提供用于吸入器(1)的填充罐(138)的方法，特别是提供罐(138)以及用药物组分填充罐(138)的方法，其中罐(138)适用于加压定量吸入器，优选呼吸驱动吸入器(1)。所述方法包括提供基本上用环境条件的空气填充的罐(138)以及用例如计量阀(134)密封所述罐(138)的开口。填充装置通过计量阀(134)将加压液体和/或者气体分配至所述密封的空气填充罐(138)中。所述加压液体和/或者气体包含至少一种推进剂。在分配所述加压液体和/或者气体的步骤之前，所述密封的空气填充罐(138)基本上不存在推进剂。此后，所述密封罐(138)基本上填充有至少一些推进剂以及一些空气。优选地，所述密封罐(138)还含有药物。在本领域中，在密封前立即用推进剂净化压力填充罐以除去空气。而本发明专利技术的方法排除了所述净化步骤且在密封前所述密封罐(138)含有空气而不含有推进剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，特别是提供罐以及用药物组分填充所述罐的方法，其中罐适用于加压定量吸入器(pressurised metered dose inhaler)。
技术介绍
吸入器，诸如干粉吸入器(DPIs)和加压定量吸入器(pMDIs)，通常用于递送大范围的药物。pMDI包括至少一个药物罐,通过例如打开计量阀来驱动所述罐，以通过接口(mouthpiece)将一定剂量的药物递送至使用者。所述吸入器可通过手动驱动和/或者可具 有驱动机制来自动驱动所述罐，例如具有通过响应于使用者的吸入进行操作的呼吸驱动机制。所述呼吸驱动吸入器(BAIs)保证在使用者吸入时提供用于驱动罐时所分配的一定剂量的药物，其特别用于难于协调分配一定剂量的药物与吸入所述剂量的那些人。用于pMDI的典型药物包括至少一种活性药物成分(API)和优选地任意一种或者多种推进剂(优选地为经批准用于吸入的多种臭氧友好的推进剂中的一种，诸如1，I, I, 2-四氟乙烷(HFA 134a)或者I, I, I, 2，3，3，3-七氟丙烷(HFA227))以及任何其它适当组分，诸如表面活性剂、共溶剂、润滑剂等。所述药物可为混悬剂或者溶液剂或者它们的混合物。适用于pMDI的含有药物的罐可通过多种常规方法中的一种来提供。典型地，将罐提供至填充管线或者台(filling line or stage)上以用适当药物填充。在常规系统中，在填充阶段之前可对罐进行一种或者多种适当制备步骤，诸如通过用压缩空气和/或者真空抽吸器(vacuum suction)吹风来清洁，以及用推进剂净化等。然后将罐用适当和精确量的药物填充，所述药物通常按照重量或者体积计量来计量至罐中。在填充后可替换地或者额外地将罐称重以保证精确量的药物存在于罐中。存在若干种已知的用溶液或者混悬液中的药物填充pMDI罐的方法，包括冷填充(cold filling)和压力填充(pressure filling)(典型为单一阶段或者双阶段)。在冷填充方法中，将可挥发性推进剂冷却至低于其沸点且由此液化。通常将所需的API与液化推进剂以及任何其它药物组分混合，并将所述药物提供至填充喷嘴中，由该喷嘴将药物分配至位于填充管线上的罐中。然后通过用任何适当的计量阀将所述罐密封。该方法的劣势是需要精确控制且保持该系统的所有阶段的低温(特别是混合容器和延伸至喷嘴的管等)。所述冷温度系统是昂贵的且难于操作，并且带来了使药物中的水蒸气冷凝的问题。此外，任何温度变动可影响使用中的罐所提供的剂量浓度，这对于药物是非常有害的。压力填充是提供药物至罐的可替换的方法。该方法相比于冷填充而言是有优势的，这是因为该方法不需要将系统组分冷却至足够低以使推进剂液化的温度。在压力填充和冷填充方法中，长久以来认为如上讨论的净化步骤需要首先保证填充罐中的压力不能太高(认为压力太高可能导致在填充过程中或者填充后罐的爆裂)，也需要保证氧气基本上由罐中除去以防止由于氧化导致的任何产物的化学降解，且需要进一步保证水分基本上由罐中除去。认为冷填充罐具有如下优势可挥发性液体使得罐中的空气自净化(这是因为在阀门打开之前，一些推进剂将不可避免地蒸发并将空气由所述罐排出)；而通常压力填充方法不能自身净化(除非在双阶段方法中，浓缩物含有比空气组分重的可挥发物)。因此，标准压力填充方法(无论是单阶段还是双阶段)包括作为第一方法步骤的净化，其在罐填充之前立即进行。所述净化步骤包括通常将若干滴液化推进剂加入至空罐中，其快速汽化(在与温热罐接触时)并将空气由罐排出，然后立即准备压力填充，如上所披露。该步骤具有劣势，这是因为引入任何额外步骤是消耗时间且更加昂贵的以及进一步需要将过量的推进剂释放至环境中。在压力填充方法中，所述推进剂进行压力液化。在常规双阶段压力填充方法中，API以及典型地任何其它药物组分(例如共溶剂、表面活性剂、不挥发性液体等)预先混合为浓缩物，将其填充至空罐中。如果需要可将浓缩物冷却。然后将罐用计量阀密封并将液化推进剂经阀门注射至密封罐中，与浓缩物混合以产生预期药物。常规单阶段压力填充方法类似于双阶段方法，除了将浓缩物预先与推进剂进行压力混合，并将混合物经计量阀注 射至密封罐中。已知的罐填充方法的更详细内容在本领域中披露，例如披露于Metered DoseInhaler Technology pp79_107 (Tol S. Purewal&David J. ff. Grant, eds. , 1998)。
技术实现思路
本专利技术提供了用于提供用于吸入器的含有药物的填充罐的方法，其克服了现有技术的缺陷。这通过独立权利要求中定义的方法来实现。在第一个大方面，本专利技术提供了用于，所述方法包括以下步骤提供罐，所述罐包括适于容纳药物的外壳且具有用于接收药物的开口，且所述罐基本上用环境条件的空气填充；通过固定至计量阀或者其它密封装置，密封所述空气填充罐的开口 ；将所述密封的空气填充罐提供至填充装置中；以及由所述填充装置通过所述计量阀或者其它密封装置将加压液体和/或者气体分配至所述密封的空气填充罐中，所述加压液体和/或者气体包含至少一种推进剂，其中在分配所述加压液体和/或者气体的步骤之前，所述密封罐基本上不存在推进剂；且在分配所述加压液体和/或者气体的步骤之后，所述密封罐基本上填充有至少第一部分的推进剂以及第二部分的空气。本专利技术进一步涉及根据本专利技术的方法填充有至少一些药物组分的罐，且涉及包括根据本专利技术的方法填充有药物组分的罐的吸入器。本专利技术的实施方案在从属权利要求中定义。本专利技术的优势在于不需要冷填充方法的显著冷却要求，而同时也避免了压力填充方法的净化步骤以及其相关劣势。此外，常规pMDI装置的问题在于如果在先前驱动后该装置的计量阀在驱动或者打开位置保持一段延长的时间，则可出现随后分配的气雾剂的驱动重量的降低。出人意料地发现，如果在罐填充有药物之前未净化罐，则该作用显著降低。因此，根据本专利技术的实施方案，所述罐未按照常规进行净化。更确切的是所述罐保持填充有环境气体，即空气，且用计量阀密封(当阀在其闭合位置时以密闭方式密封)，同时仍然填充有空气。也就是说，在密封罐之前，有意的或者显著量的推进剂或者其它净化液体或者气体并未在任何阶段意图引入至罐中(以除去空气)，并且将罐用推进剂(或者与药物组分混合的推进剂)填充，同时所述罐仍然含有空气。在密封和填充之前未进行有意的净化方法(以除去或者排出空气)的所述罐称作未净化罐。在一些实施方案中，可在用计量阀密封罐之前加入活性药物成分(API)和/或者其它药物组分，但为了避免疑虑，该成分不包括在罐未净化时用于净化目的的任何推进剂。本申请人出人意料地确定了未净化罐(即在常规压力填充方法中，在用药物填充之前未用可挥发性推进剂净化的罐)中的压力未超过安全界限，这与现有技术的教导相反。进一步出人意料地确定的是氧气的存在对于许多产物来说不是 有害的。本申请人还确定了可通过控制填充机器周围的局部环境来降低通常陷于罐中的水的量。因此，对于许多产物，本申请人意外地确定了净化不是必须步骤。除去净化方法步骤有利地降低了作为填充方法结果的释放至周围气氛的例如HFA推进剂的量(为保证完成净化标准实践是将少量过量的推进剂加入至罐中，且对于每个罐而言可将少量的推进剂释放本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SC贝里，ACMP科洛姆巴尼，DC迪基，IM弗莱彻，DJ霍德森，RB詹森，KJ李，AJ朱德奇克，T佩奇，
申请(专利权)人：阿斯利康英国有限公司，
类型：
国别省市：