包含活性成分的胶囊制造技术

本发明专利技术涉及一种具有核/壳结构的胶囊，其包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核，涉及一种制备该类具有核/壳结构的胶囊的方法、具有核/壳结构的胶囊的用途以及包含具有核/壳结构的胶囊的制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含活性成分的胶囊本专利技术涉及一种具有核/壳结构的胶囊，其包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核，涉及一种制备该类具有核/壳结构的胶囊的方法、具有核/壳结构的胶囊的用途以及包含具有核/壳结构的胶囊的制剂。因各种原因进行活性成分的包封。例如，通过包封可以提高对光、氧气或水分敏感的那些活性成分的储存稳定性。在药物活性成分的情况下，活性成分释放可能通过包封而以目标方式影响。或者可以在包封之后以可倾注粉末处理液体物质。在包封人类皮肤的阳光保护领域用有机UV滤光剂的情况下，通过包封确保降低或甚至防止人类皮肤和该有机UV滤光剂之间的接触。用金属氧化物层包封有机活性成分或将有机活性成分吸附在多孔金属氧化物中是已知的。 WO 2005/009604A1描述了具有高活性成分含量的微胶囊，其中包含活性成分的核被壳包围，其中该壳包含无机聚合物。WO 2007/093252A1描述了包含至少一种氨基取代羟基二苯甲酮的UV滤光剂胶囊。WO 2009/012871A2描述了包含聚合物涂层、至少一种微溶性有机UV滤光剂和作为该微溶性有机UV滤光剂的溶剂的软化剂(emollient)的UV滤光剂胶囊。尽管开头所述的现有技术，仍然需要对于该壳的非故意破坏显示出改进的稳定性或者具有更致密、更少孔的壳以防止活性成分逸出的胶囊。此外，可以用于化妆品领域中的胶囊应尽可能不释放皮肤刺激性成分如表面活性剂。最后，该生产胶囊的方法应尽可能宽范围有用且易于进行。该生产胶囊的方法应既对热应力稳定且还对机械应力稳定。因此，本专利技术的目的是提供一种具有改进稳定性的含活性成分的胶囊或者提供一种具有降低的皮肤刺激潜力的含活性成分的胶囊并且能够通过简单且稳健的方法生产该新型含活性成分的胶囊。该目的由具有核/壳结构的胶囊实现，该胶囊包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核和直接包围该核的壳，其中该壳包含金属氧化物或半金属氧化物的纳米颗粒且这些纳米颗粒通过至少一种另外的金属氧化物或半金属氧化物结合在一起，其中结合该纳米颗粒的所述另外的金属氧化物或半金属氧化物已经通过水不溶性或微水溶性溶胶-凝胶前体的水解和随后缩聚形成。本专利技术的胶囊优选包含基于该胶囊的总重量小于O. I重量％，特别优选小于O. 001重量％，非常特别优选小于O. 00001重量％的低分子量有机表面活性剂，尤其是不含低分子量有机表面活性剂。不含表面活性剂是指该胶囊不含可检测量的低分子量有机表面活性剂且在该胶囊的生产中不使用低分子量有机表面活性剂。本专利技术的胶囊优选也不包含高分子量保护性胶体，如明胶、改性淀粉或果胶。该核相对于该胶囊总质量的质量分数通常大于50重量％,优选50-99重量％,特别优选60-90重量％。百分数涉及对大量胶囊测定的统计平均值。本专利技术具有核/壳结构的胶囊在每种情况下在内部包含含有至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分的核。该核可以在20° C下为液体或固体。若该核在20° C下为固体，则该固体可以是结晶的、部分结晶的或无定形的。若该核在20° C下为液体，则该液体可以是均相或悬浮液。优选本专利技术胶囊的核在20° C下为液体。本专利技术胶囊内部中的核由基于该核的质量优选为大于50重量％，特别优选大于60重量％，非常特别优选大于80重量％，尤其是大于90重量％的至少一种微水溶性或水不溶性有机活性成分构成。在活性成分在该生产方法过程中在包封步骤之前以液体存在的情况下，由于它例如因引入热而熔融或者在20° C下已经呈液体，该核优选仅由该微水溶性或水不溶性活性成分构成。考虑到其组成，该核优选具有疏水性能，即该核仅为微水溶性的或水不溶性的。本专利技术的胶囊通常具有小于1000 μ m的平均粒度(d50值)，优选平均粒度为O. 05-100 μ m,特别优选粒度为O. 5-20 μ m,尤其是1-10 μ m。d50值定义为50重量％颗粒具有的直径小于对应于d50值的值且50重量％的 颗粒具有的直径大于对应于d50值的值。d50值可以由粒度分布曲线读取，该粒度分布曲线例如可以借助光散射根据ISO 13320-1产生(例如来自Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)。优选本专利技术胶囊具有O. 5-20 μ m，尤其是1-10 μ m的粒度。本专利技术胶囊的壳通常具有l-2000nm，优选l_200nm的平均壳厚度。壳的平均厚度与胶囊的平均直径之比优选为1:50-1:500，特别优选1:100-1:200。胶囊的平均粒度和壳的厚度可以借助TEM(透射电子显微法)测定。平均粒度可以使用光散射方法(静态和动态光散射)测定。本专利技术胶囊中核的形状是任意的且例如可以是不规则的或球形的，优选球形的。合适的微水溶性或水不溶性有机活性成分是例如用于食品和动物营养领域、用于药物和化妆品应用、用于作物保护领域中或用于塑料添加剂领域中的有机化合物。然而，该微水溶性或水不溶性有机活性成分还可以为炸药、蜡或昆虫驱避剂。本专利技术的胶囊有利地可以用于其中该活性成分应暂时或永久与周围区域分离的所有应用中。该有机活性成分是通常包含碳和氢二者的化合物。微水溶性有机活性成分通常为在20° C下在水中的溶解度小于10g/l，优选小于Ig/ι，特别优选小于O. lg/Ι的化合物。用于食品和动物营养领域中的活性成分尤其为亲油性维生素，如生育酚，维生素A及其衍生物，维生素D及其衍生物，维生素K及其衍生物，维生素F及其衍生物，或饱和和不饱和脂肪酸，以及其衍生物和化合物，天然和合成调味剂，芳香物质和香料以及亲油性染料，如类视黄醇、类黄酮或类胡萝卜素。用于药物领域中的活性成分尤其是麻醉药和镇定药，抗胆碱能药，抗抑郁药，精神兴奋药和精神安定药，抗癫痫药，抗霉菌药，消炎药，支气管扩张药，心血管药，细胞抑制药，充血药(hyperemics),抗血脂药,解疫药,睾酮衍生物，止痛药或病毒抑制药。用于化妆品领域中的活性成分例如为芳香油、有机UV滤光剂、染料、有机颜料或护理物质如泛醇。可以在本专利技术胶囊中用作活性成分的优选染料是被批准用于营养或化妆品领域的天然或合成染料，例如如WO 2005/009604A1第9页第18-30行所述。用于作物保护领域的活性成分是亲油性农业化学品，如杀虫剂、杀真菌剂、除害齐U、杀线虫剂、灭鼠剂、杀软体动物剂、生长调节剂和除草剂。术语农药(或农业化学活性成分)是指至少一种选自杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫齐U、除草剂、灭鼠剂、安全剂和/或生长调节剂的活性成分。优选的农药是杀真菌剂、杀虫齐U、灭鼠剂和除草剂。也可以使用两种或更多种上述类别农药的混合物。本领域熟练技术人员熟知该类农药，它们例如可以在the Pesticide Manual,第14版(2006), The BritishCrop Protection Council, London 中找至丨J。用于塑料添加剂领域中的活性成分例如为光稳定剂，如UV稳定剂，阻燃剂或抗氧化剂。 优选在本专利技术胶囊的核中将有机UV滤光剂用作微水溶性或水不溶性有机活性成分。该类有机UV滤光剂的实例是下列被批准用于化妆品应用的市售UV滤光剂(根据INCI命名法)PABA，胡莫柳酯(HMS)，二苯甲酮-3 (BENZ-3)，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)，奥克立林(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·德莱尔，R·埃特尔，H·克罗伊施，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：
国别省市：