用于制备拉非酰胺甲磺酸盐或其R-对映异构体的方法技术

本发明专利技术涉及一种以高产率和非常高对映体纯度和化学纯度制备和/或纯化鉴定为A型结晶无水多晶型物形式的化合物(S)-2-[4-(2-氟苄基氧基)苄基氨基]丙酰胺，即拉非酰胺或相应的R-对映异构体与甲磺酸的盐的新方法，其中所述根基团本上不含具有基因毒性作用的杂质比如(C1-C5)烷基甲磺酸酯，和已知为其潜在的前体的残留溶剂比如(C1-C5)链烷醇或其与低级链烷酸形成的酯。所述方法预见(i)从水、丙酮、4-5个碳原子的脂肪族酮或其与水的混合物制备和/或结晶所述盐，或(ii)用(a)水，(b)水与丙酮或4-5个碳原子的脂肪族酮的混合物，(c)丙酮、4-5个碳原子的脂肪族酮，或其混合物将所述固体盐淤浆化，或(iii)将所述固体盐暴露于具有高相对湿度的空气流中，并且当得到的产物全部或部分由结晶半水合物假多晶型H型结晶组成时，通过使其进行除水将所述产物转化成无水A型结晶。拉非酰胺甲磺酸盐或其R-对映异构体的结晶半水合物假多晶型H型是用于获得不含上述具有基因毒性作用的杂质和/或已知为其前体的残留溶剂的结晶无水多晶型物A的有用中间体，并且显示出具有在设计和发展固体剂型特别是改性释放制剂方面赋予显著优点的物理化学特性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备拉非酰胺甲磺酸盐或其R-对映异构体的方法本专利技术涉及一种用于制备和/或纯化(S)-2-丙酰胺，即拉非酰胺(ralfinamide) (Ia))或权利要求1.一种用于制备和/或纯化鉴定为A型的结晶无水多晶型物形式的化合物(S)-2-丙酰胺拉非酰胺(Ia)f Γ T I Y拉非酰胺(Ia) 或相应的R-对映异构体(I’a)与甲磺酸的盐的方法，该化合物显示出具有以2 Θ度表示的如下主要特征峰的X射线粉末衍射图案(PXRD)2.如权利要求I所述的方法，其特征在于 (i)所述盐是通过从选自下述的溶剂的溶液中结晶进行制备或纯化的 a)水， b)水与丙酮或4-5个碳原子的脂肪族酮的混合物；或 ( )用选自下述的溶剂将包含非期望量的具有基因毒性作用的杂质和/或已知为其潜在的前体的残留溶剂的固体盐淤浆化a)水， b)水与丙酮或4-5个碳原子的脂肪族酮的混合物；或 (iii)将包含非期望量的具有基因毒性作用的杂质和/或已知为其潜在的前体的残留溶剂的固体盐在一定温度下暴露于具有高相对湿度的空气流中一段时间，该时间足够允许除去上面所述具有基因毒性作用的杂质和/或已知为其潜在的前体的残本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·乔达诺，E·瓦尔德沃杰尔，
申请(专利权)人：纽朗制药有限公司，
类型：
国别省市：