一种苯胺类衍生物引入巯基的方法技术

一种苯胺类衍生物引入巯基的方法，其特征在于：先通过重氮化反应，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再滴加120毫升0.5摩尔的苯胺类衍生物；搅拌0.5小时，再冷却至-10～-5℃，往上述溶液中滴加NaNO2溶液，控制温度在-10～-5℃，约1小时滴加完毕。然后通过强亲核试剂乙基黄药进行取代反应，产物在碱性环境中水解生成疏基钠盐，最后返酸便得到巯基取代下的目标产物。本发明专利技术的优点是反应原料易得、成本低廉、反应温和、条件简单、稳定易于放大生产，并且通过巯基的引入将增强医药中间体的医用价值及效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー种苯胺类衍生物引入巯基的方法。
技术介绍
苯胺类衍生物是ー种重要的有机物，可以作为化工中间体和作为农业化肥等。通过对胺基取代，生成的取代苯硫酚类衍生物具有很强的生理效应，从而被广泛应用于药物研究和开发。国内外对引入疏基的研究报道不是太多，尤其对苯胺类衍生物进行巯基化未见报道；对有机物进行巯基化目前仍主要是延用传统的含硫试剂，由于毒性大和成本高，导致不能エ业化。针对这一事实，本专利技术详细地阐述了以价格低廉且易得的こ基黄药作为巯基化试剂，经过便捷的重氮化反应、亲核取代反应、水解、返酸，便得到目标产物
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种苯胺类衍生物引入巯基的方法，该方法通过重氮化反应制得重氮盐，再与こ基黄药进行取代反应，产物进行水解，最后返酸便得引入了疏基的目标产物。本专利技术是这样来实现的，其特征是方法步骤为 (1)往1000毫升的三ロ烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加120毫升O. 5摩尔的苯胺类衍生物，搅拌O. 5小时后，冷却至-10 _5°C，往上述溶液中滴加由40克NaNO2和90毫升水配制而成的NaNO2溶液，控制温度在-10 _5°C，滴加完毕即可； (2)往1000毫升的三ロ烧瓶中加入108克的こ基黄药和150毫升的水，加热至30 40°C，再往こ基黄药溶液中滴加步骤I制得的重氮液，控制温度在40 45°C，滴加完毕，控制温度在35 55°C反应，反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤两次，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应，反应完全后往三ロ烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相； (3)将所得的水相加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，滴加浓度为30%的盐酸至pH=l-2，分液得有机液，再使用100毫升的水洗涤两次，得含产物的有机液。本专利技术的优点是价格低廉，反应温和、条件简单、稳定易于放大生产。具体实施方式实施例I.重氮盐的制备首先，往1000毫升的三ロ烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加62. 5克的5-氟-2-甲基苯胺。搅拌O. 5小时后，冷却至_5°C以下。往上述溶液中滴加NaNO2溶液(由40克NaNO2和90毫升水配制而成)。控制温度在-10 _5°C，大约I小时滴加完毕。2.中间产物5-氟-2-甲基苯硫酚钠的制备 往1000毫升的三ロ烧瓶中加入108克的こ基黄药和150毫升的水，加热至40°C左右，再往こ基黄药溶液中滴加步骤I制得的重氮液。控制温度在40 45°C，大约40分钟滴加完毕，控制温度在45°C左右反应3小吋。反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗漆两次，加入150毫升的甲苯进行萃取,分液得有机液。将有机液加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应20小时。反应完后往三ロ烧瓶中冲入250晕升的水,搅拌,分液得水相,再在水相中加入100晕升的甲苯，搅拌，分液得水相。 3.返酸制备5-氟-2-甲基苯硫酚 将所得的水相加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，滴加盐酸至pH=l-2 (滴加30%盐酸120-140晕升)。分液得有机液,再使用100晕升的水分两次洗漆，得有机液58克左右。4.目标产物5-氟-2-甲基苯硫酚的提取 将所得的58克的有机液加入到250毫升的三ロ烧瓶中，进行减压蒸馏，得产品32克。产品的最终收率为45%。实施例ニ 同实施例一的方法，所用的反应物之间的摩尔比相同。I.重氮盐的制备首先，往1000毫升的三ロ烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加53. 5克的2-甲基苯胺。搅拌O. 5小时后，冷却至-10 -5°C。往上述溶液中滴加NaNO2溶液(由40克NaNO2和90毫升水配制而成)。控制温度在_10 _5°C，大约I小时滴加完毕。2.中间产物2-甲基苯硫酚钠的制备往1000毫升的三ロ烧瓶中加入108克的こ基黄药和150毫升的水，加热至40°C左右，再往こ基黄药溶液中滴加步骤I制得的重氮液。控制温度在40 45°C，大约40分钟滴加完毕，控制温度在45°C左右反应3小吋。反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗漆两次，加入150毫升的甲苯进行萃取,分液得有机液。将有机液加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应20小时。反应完后往三ロ烧瓶中冲入250晕升的水,搅拌。分液得水相，再在水相中加入100晕升的甲苯，搅拌，分液得水相。3.返酸制备2-甲基苯硫酚将权所得的水相加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，滴加盐酸至pH=l-2 (滴加30%盐酸120-140晕升)。分液得有机液，再使用100晕升的水洗漆两次，得有机液54克。4.目标产物2-甲基苯硫酚的提取将所得的54克的有机液加入到250毫升的三ロ烧瓶中，进行减压蒸馏，得产品26克。产品的最终收率为42%。实施例三同实施例一的方法，所用的反应物之间的摩尔比相同。I.重氮盐的制备首先，往1000毫升的三ロ烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加81. 5克的2-甲基-5-叔丁基苯胺。搅拌O. 5小时后，冷却至-10 _5°C。往上述溶液中滴加NaNO2溶液(由40克NaNO2和90毫升水配制而成)。控制温度在-10 _5°C，大约I小时滴加完毕。2.中间产物2-甲基-5-叔丁基苯硫酚钠的制备往1000毫升的三ロ烧瓶中加入108克的こ基黄药和150毫升的水，加热至40°C左右，再往こ基黄药溶液中滴加步骤I制得的重氮液。控制温度在40 45°C，大约40分钟滴加完毕，控制温度在45°C左右反应3小吋。反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗漆两次，加入150毫升的甲苯进行萃取,分液得有机液。将有机液加入到1000 毫升的三ロ烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应20小时。反应完后往三ロ烧瓶中冲入250晕升的水,搅拌。分液得水相，再在水相中加入100晕升的甲苯，搅拌，分液得水相。3.返酸制备2-甲基-5-叔丁基苯硫酚将所得的水相加入到1000毫升的三ロ烧瓶中，滴加盐酸至pH=l-2 (滴加30%盐酸120-140晕升)。分液得有机液，再使用100晕升的水洗漆两次，得有机液55克。4.目标产物2-甲基-5-叔丁基苯硫酚的提取 将所得的55克的有机液加入到250毫升的三ロ烧瓶中，进行减压蒸馏，得产品36克。产品的最终收率为40%。实施例四 同实施例一的方法，所用的反应物之间的摩尔比相同。I.重氮盐的制备首先，往1000毫升的三ロ烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加53. 5克的4-甲基苯胺。搅拌O. 5小时后，冷却至-10 -5°C。往上述溶液中滴加NaNO2溶液(由40克NaNO2和90毫升水配制而成)。控制温度在-10 _5°C，大约I小时滴加完毕。2.中间产物4-甲基苯硫酚钠的制备往本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯胺类衍生物引入巯基的方法，其特征是方法步骤为：（1）往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再滴加120毫升0.5摩尔的苯胺类衍生物，搅拌0.5小时后，冷却至？10～？5℃，往上述溶液中滴加由40克NaNO2和90毫升水配制而成的NaNO2溶液，控制温度在？10～？5℃，滴加完毕即制得的重氮液；（2）往1000毫升的三口烧瓶中加入108克乙基黄药和150毫升水，加热至30～40℃，再往乙基黄药溶液中滴加步骤（10制得的重氮液，控制温度在40～45℃，滴加完毕，控制温度在35～55℃反应，反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤两次，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应，反应完毕，往三口烧瓶中加入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相；（3）将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加浓度为30%的盐酸至pH=1？2，分液得有机液，再使用100毫升的水洗涤两次,得含产物的有机液。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余长林，谢宇，樊启哲，
申请(专利权)人：江西理工大学，
类型：发明
国别省市：