本发明专利技术公开了治疗和/或预防诸如尿布疹和特应性皮炎之类的病症的组合物和方法。所述组合物和方法尤其可用于治疗和预防由人皮肤与人体废物长时间接触而引起的尿布疹和尿布皮炎。所述方法利用在需要这种治疗的区域或期望进行预防的区域局部施用胰蛋白酶抑制剂。胰蛋白酶抑制剂优选地是与滑石组合的指定的二价阳离子即镁。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及使用ニ价阳离子来保护人的皮肤。更具体地讲,本专利技术涉及ニ价阳离子在护肤组合物中的应用,该护肤组合物可局部施用来保护皮肤不受刺激物(特别是蛋白酶,更特别是胰蛋白酶)的影响。本专利技术可用于尿布疹的预防、治疗及特应性皮炎的缓解。
技术介绍
皮肤是防止异物渗入的天然屏障。角质层是皮肤的表面角质化层,其可提供水蒸发的屏障以及减少来自外部环境的不期望分子的渗入。角质层由称为角质细胞的死细胞组成,角质细胞嵌入在脂肪酸、神经酰胺和胆固醇的富脂质基质中。角质细胞嵌入于脂质中的这种结构据信可提供皮肤的许多屏障特性。沉积在皮肤上的物质必须穿过该结构才能接触底下的皮肤的活力层。当对皮肤有刺激性的物质得以穿透该屏障并接触活的表皮和真皮层·中的皮肤细胞而引起炎性介质分泌时,便发生皮肤炎症。当皮肤屏障失能时,皮肤由于经皮吸收透过角质层的刺激物而常遭受发炎事件。皮肤屏障功能可因多种引起炎症的侵害而失能。因暴露于体液和人体废物而引起的这样ー种侵害会导致通常称为尿布疹的病症。体液和人体废物可含有诸如蛋白酶、脲酶和脂酶之类的酶形式的皮肤刺激物。存在于粪便中的酶会裂解角质层蛋白质和脂质,从而引起皮肤天然屏障的破坏和诸如游离脂肪酸之类的刺激剂的释放。皮肤上的细菌脲酶将尿液中的尿素转化为氨,从而导致皮肤上PH值呈碱性。皮肤长时间暴露于这些酶据信是导致皮炎和随后的皮肤分解的皮肤损害的主要原因。已知有许多方法可用于保护皮肤以对抗蛋白酶的作用及随后的皮肤分解,包括皮肤保护制剂和抗炎组合物。许多市售的皮肤保护制剂常会不能提供对抗皮肤刺激物的足够保护作用。许多这种制剂系由软化霜剂和补充皮肤水分的保湿化合物组成。然而,这些制剂不能阻断尿液、粪便或血液中存在的刺激物,例如粪便中存在的蛋白水解酶。此外,这些组合物通常由凡士林、羊毛脂或油脂性化合物组成,这些物质会擦脱在衣物上而降低衣物的吸湿性。治疗皮肤刺激的另ー种方法包括使用消炎化合物。然而,该方法不能保护皮肤免于接触刺激物,因而皮肤的损害仍旧会发生。消炎物质可缓和炎性反应,但不能首先防止会引发炎性事件的皮肤损害。Cosmederm Technologies的Hahn公开了含量为约60mM或更高的ニ价阳离子的制剂的例子,其可抑制由化学刺激物或环境条件引起的皮肤刺激。參见例如美国专利 No. 6,455,076 ;W09619182 ;W09619181 ;美国专利 No. 5,958,436 和美国专利No. 5,804, 203。美国已公布的专利申请No. 20040102429 (授予Modak等人)公开了抗刺激组合物,其含有两种或更多种浓度在0. 1%至2%之间的锌的水溶性有机盐。美国专利No. 5,965,610 (授予美国哥伦比亚大学)公开了含有葡萄糖酸锌的局部用组合物,其对皮肤具有抗刺激效果。美国专利No. 4,477,439 (授予D’Alelio等人)公开了钡、I丐、银或锌的硫酸盐或磷酸盐的用途,用于减少造口木患者的人造ロ周围的受刺激或表皮脱落区域。小孩皮肤对环境和饮食条件特别敏感。频繁暴露于粪便和尿液可促使细菌生长,细菌生长已知可引起皮肤刺激和感染。这种暴露的结果是,过量的脂酶和蛋白水解酶以及它们的代谢产物如氨和脂肪酸被释放并引起皮肤刺激和过敏性皮疹。 本文所论述的皮肤问题通常延及到人的生命的早期和晩期。也就是说,婴儿以及老年人通常会受到这些皮肤问题的困扰。婴儿皮肤最常见病症中的ー种是尿布疹,也称为尿布皮炎。产生尿布疹的首要原因长久以来被认为是婴儿尿液和粪便内的物质和酶活性。Atherton, A review of thepathophysiology, prevention and treatment of irritant diaper dermatitis (刺激性尿布皮炎的病理生理学、预防和治疗的综述),Curr. Med. Res. Opin.(当代医学研究与见解),20:645-649 (2004) ;Wolf 等人,Diaper dermatitis, Clin. Dermatol.(尿布皮炎,临床皮肤科杂志),18:657-660(2000)。然而,仅保持该区域清洁干燥却不能保护受刺激的皮肤免于与婴儿尿液和粪便的副产物相关的刺激。授予雅培公司(Abbott Laboratories)的美国专利No. 5,436,007公开了ー种用于保护和治疗尿布疹的组合物,该组合物含有直链的聚ニ甲基硅氧烷聚合物、非离子型乳化剂(由聚氧こ烯山梨糖醇酐脂肪酸酷、山梨糖醇酐脂肪酸酷、聚氧こ烯醇或聚氧こ烯脂肪醚组成)、芦荟、烷氧基化的醚/酷、柠檬酸钠、柠檬酸以及丙ニ醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的共混物。英国专利No. I, 357,731 (授予Lake)公开了ー种粉末组合物,其可掺入疏水性软膏中。提供了一种缓冲体系来将该组合物缓冲处于5. 5至7. 5的pH值。授予宝洁公司(Proctor & Gamble Company)的美国专利No. 4,556,560公开了以约IOmM或更大的量使用脂肪酶抑制剂如水溶性金属盐(包括氯化锌)治疗尿布疹的实例。授予Moss的美国专利No. 4,816,254公开了ー种用于治疗皮肤刺激如尿布疹的组合物,该组合物含有氧化锌、硼酸、刺梧桐树胶、秘鲁香胶、鳕鱼肝油、溶剂和药用载体。授予强生公司(Johnsonand Johnson Consumer Products, Inc.)的美国专利No. 4,911,932公开了ー种可用于尿布疹的护肤组合物,该组合物含有氧化锌和硝酸咪康唑。授予Sun等人的美国已公布的专利申请No. 20050175719公开了原花青素预防或治疗皮疹的用途。授予Bioderm Research的美国已公布的专利申请No. 20070237834公开了沸石的ニ价金属配合物如锌沸石治疗尿布疹的用途。许多g在減少尿布疹的症状或缓解尿布疹的护肤产品含有氧化锌,其形成保护屏障。常见的产品包括防尿布疹化合物和防晒化合物。尽管所述制剂通常在提供屏障方面有效,但它们往往是油脂性的。氧化锌是不溶性的而且表现为惰性,也就是说,其表现出不发生反应来缓和炎性反应或不与刺激物反应来消除来自尿液或粪便的损害。単独的氧化锌不具有显著的蛋白酶抑制能力。现在已经了解,某些类型的尿布疹的初始阶段是因皮肤与婴儿粪便中的消化酶(特别是胰蛋白酶、膜凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶)相接触而引起的皮肤刺激导致的。这些酶中的ー些是胃肠道中产生用于消化食物的蛋白水解酶和脂解酶。婴儿的粪便往往稀溏多水并含有诸如细菌之类的其他物质以及一定量的消化酶。已发现这些酶,如果它们与皮肤接触持续任何一定的时间的话,便引起刺激,这种刺激是难受的并可使皮肤易于感染微生物。蛋白酶天然存在于所有微生物中。这些酶參与许多生理反应。取决于蛋白质的氨基酸序列的不同,蛋白酶可以切断某特定的肽键(限制性蛋白水解),或者可将整个的肽分解成氨基酸(非限制性蛋白水解)。蛋白酶參与将长蛋白质链消化成短的片段,将连接氨基酸残基的肽键切断。它们中一些可以使末端氨基酸从蛋白质链脱离(外肽酶,如氨肽酶、羧肽酶A);其他攻击蛋白质的内部肽键(内肽酶,如胰蛋白酶、膜凝乳蛋白酶、胃蛋白酶本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗和/或预防酶性皮炎的组合物,包含i)镁的二价阳离子、ii)滑石和iii)载体。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员:C·B·林,E·T·G·E·耿恩,YP·胡,N·库尔卡尼,M·C·麦克,
申请(专利权)人:强生消费者公司,
类型:发明
国别省市:
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