抗菌异喹啉-3-基脲衍生物制造技术

本发明专利技术是关于式I的异喹啉-3-基脲衍生物，其中，R1表示(C1-C3)烷基，(C1-C3)卤代烷基或环丙基；R4表示H；且取代基R2和R3以及R5具有说明书披露的含义；还涉及这些化合物的盐。这些化合物用于预防或治疗细菌感染是有效的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型异喹啉-3-基脲衍生物，含有它们的抗菌的药物组合物，和这些化合物在制造用于治疗感染(例如，细菌感染)的药物中的使用。这些化合物是有用的抗微生物剂，能有效地对抗各种人和畜的病原体，这些病原体除包括其他之外，还包括革兰氏阳性和革兰阴性需氧和厌氧细菌和分枝杆菌。
技术介绍
抗生素的密集使用对微生物施加了选择性进化压力，使其产生基因水平的耐药机制。现代医学和社会经济行为，通过创设病原微生物增长缓慢的环境，例如人工关节，以及支持长期的储存宿主，例如在免疫受损的病人中，加剧了耐药性的发展问题。 越来越多的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌及绿脓杆菌菌株，它们是主要的感染源，变得耐多药，因而即使能治的话也是很困难 -金葡菌耐内酰氨类、喹诺酮类，现在甚至耐万古霉素； -肺炎链球菌耐青霉素或喹诺酮类抗生素，甚至是新型大环内酯类抗生素； -肠球菌耐喹诺酮类和万古霉素，并且β内酰氨类抗生素对这些菌株没有效； -肠杆菌科耐头孢菌素和喹诺酮类； -绿脓杆菌耐β-内酰氨类和喹诺酮类。也有越来越多耐药情况出现在由营养条件要求苛刻的革兰氏阴性病原体引起的上呼吸道感染中，该病原体如，流感本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.31 IB PCT/IB2010/051406;2011.01.07 IB PCT/1. 一种式I化合物，2.根据权利要求I所述的式I化合物,其也是式Ip2化合物3.根据权利要求I所述的的式I化合物,其也是式Ipi化合物4.根据权利要求1-3中任一项所述的式I化合物,其中，R1表示(C1-C3)烷基； 或此种化合物的盐。5.根据权利要求4所述的式I化合物，其中，R1表示乙基； 或此种化合物的盐。6.根据权利要求1-5中任一项所述的式I化合物,其中，R2表示H； 或此种化合物的盐。7.根据权利要求6所述的式I化合物，其中，R5表示甲基； 或此种化合物的盐。8.根据权利要求6所述的式I化合物，其中， -R3表示的基团(BI)，其中B12和B14各表示H且B13表示0H、卤素、乙酰基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、氨羰基、二甲氨基羰基、氨磺酰基、(C1-C2)烷基磺酰基、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷氧羰基、氰基、氨基-(C1-C2)烷基或羟基-(C1-C2)烷基，或B12和B13各表示H且B14表示乙酰基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、氨羰基、二甲氨基羰基、氨磺酰基、(C1-C2)烷基磺酰基，氰甲基或羟甲基；或 -R3表示基团(B2)，其中X表示CH2 ;或 -R3表示基团(B3);或 -R3表示基团(B4);或 -R3表示基团(B6);或 -R3表示喹啉-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、(噻唑-5-基)羰氨基、吡啶_3_基羰氨基或吡啶-4-基羰氨基； 或此种化合物的盐。9.根据权利要求1-5中任一项所述的式I化合物,其中，R3表示H； 或此种化合物的盐。10.根据权利要求9所述的式I化合物，其中，R5表示甲基； 或此种化合物的盐。11.根据权利要求10所述的式I化合物,其中， -R2表示卤素；或 -R2表示基团(Al);或 -R2表示基团(A3)； 或此种化合物的盐。12.根据权利要求I所述的式I化合物，该化合物选自下列化合物 1-(5-溴-8-甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲； I-乙基-3-[5-(4-羟基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[5-(2-羟基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-苯基}-乙酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-N-甲基-苯甲酰胺； I-乙基-3-(5-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-8-甲基-异喹啉_3_基)-脲；I-乙基-3-[5-(6-羟甲基-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(5-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-3-基]-脲；1-[5_(3-(氨甲基)-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-乙基-3-[5-(3-羟甲基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3-(6-呋喃-3-基-8-甲基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[6-(4-羟甲基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-(8-甲基-6-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-脲；N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苄基}-乙酰胺；N-{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；I-乙基-3-[6-(3-羟甲基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[6-(3-羟基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；1-乙基-3-(8-甲基-6-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯磺酰胺；2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；I-乙基-3-(6-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-8-甲基-异喹啉_3_基)-脲；1-[6_(3-(氨甲基)-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-[5-(2-氯-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-乙基-3-[8-甲基-6-(1Η-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-脲；I-[6-(3-乙酰基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酰胺；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酰胺；I-(8-溴-5-氟-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-6-吡啶-3-基-异喹啉-8-基]-苯甲酸；I-乙基-3-[5-(4-羟甲基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-苯磺酰胺；I-乙基-3-(8-甲基-6-喹啉-3-基-异喹啉-3-基)-脲；N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯磺酰胺；I-乙基-3-[8-甲基-6-(5-甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(2-氟-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- (5-苯基-异喹啉-3-基)-脲；I-[5-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-(8-苄基-5-氟-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-6-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-6-吡啶-2-基-异喹啉-3-基)-脲；I-(6-苄氨基-8-氯-5-氟-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(8-甲基-5-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-脲；N-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基]-苯甲酰胺；N-[3-(3-乙基-脲基)_异喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-乙基-3- (5-氟-6，8- 二-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-脲；I-(6-氨基-8-甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-{5-氟-8-[(卩比啶-3-基甲基)-氨基]-异喹啉-3-基}-脲；I-(8-苄氨基-5-氟-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；1-(6-苄氨基-5-氟-8-甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-(6-苄氨基-8-甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-丙酰胺；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-脲；噻唑-5-羧酸[3- (3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-酰胺；I-乙基-3-(5-乙氨基-8-甲基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-脲；{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-5-基]-苯基}-氨基甲酸甲酯；I-乙基-3-[5-(2-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-(8-甲基-[5，5’] 二异喹啉基-3-基)-脲；I-乙基-3-[5-(3-羟基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(1H-吲哚-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；N-[3-(3-乙基-脲基)_异喹啉-8-基]-苯甲酰胺；I-乙基_3-{8-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-异喹啉-3-基}-脲；I-(5，8- 二-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；1-(5-溴-8-甲氧基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基]-苯甲酸；I-乙基-3-(8-甲基-6-嘧啶-5-基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[6-(3-甲氧基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲；1-(6-(苯并[1，3] 二氧杂环戊烯-5-基)-8-甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(6-呋喃-2-基-8-甲基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(8-甲基-6-萘-2-基-异喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[8-甲基-6-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-脲；N-{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苄基}-乙酰胺；I-[6-(2-氯-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；1-[6-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酸乙酯；2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酸乙酯；N-{2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺； 5-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-烟酸甲基酯； I-乙基-3-[6-(3-氟-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-出_甲氧基-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(1H-吲哚-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8’-甲基-[4，6’] 二异喹啉基-3’-基)-脲； 1-[6_(4-(氰甲基)-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3- (8-甲基-6-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-[6-(4-甲磺酰基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(4-异丙基-嘧啶-5-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-甲基-6-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(3-氟-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-[6-(3-氯-吡啶-4-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[6-(6-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(2-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(6-羟甲基-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(5-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(5-甲磺酰基-吡啶-3-基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8’-甲基-[5，6’] 二异喹啉基-3’-基)-脲； I-乙基-3-(8-甲基-6-邻-甲苯基-异喹啉-3-基)-脲； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-[6-(3-氰基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-[6-(4-乙酰基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[6-(2-羟基-苯基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-脲； I-[6-苄氨基-5-氟-8-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； 4- [8-氯-3- (3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-6-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3- (5-氟-6-1，8- 二-喹啉-3-基-异喹啉-3-基)-脲； N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-8-吡啶-3-基-异喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-8- (2-甲氧基-嘧啶_5_基)-异喹啉-6-基]-苯基}_乙酰胺； I-乙基-3-(8-甲基-6-丙氨基-异喹啉-3-基)-脲； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-异烟酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-4-甲磺酰基-苯甲酰胺； 3-二甲氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-烟酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺； 4-二甲氨基-N-[3-3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-乙基-3-{8-甲基-6-[(卩比啶-4-基甲基)-氨基]-异喹啉-3-基}-脲； 4-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基]-苯甲酸；4-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-5-基]-苯甲酸； I-乙基-3-(8-甲氧基-5-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-脲； 3-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基氨基]-甲基}_苯甲酸甲基酯； 4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯甲酸； 3-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯甲酸； I-乙基-3-{6-[3-(2-羟基-乙氧基)-苄氨基]-8-甲基-异喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪_7_基甲基)-氨基]-异喹啉-3-基}_脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[4-(3-甲基-[1，2，4]三唑_1_基)_苄基氨基]-异喹啉-3-基}-脲； I-[6-(2-苄氧基-乙氨基)-8-甲基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲； l-{6-[(环丙甲基)-氨基]-8-甲基-异喹啉-3-基}-3-乙基-脲； I-乙基-3-{6-[(IH-吲哚-6-基甲基)氨基]-8-甲基-异喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[((l-甲基-IH-吲哚-6-基)甲基)_氨基]-异喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-(6-异丁氨基-8-甲基-异喹啉-3-基)_脲； N-(4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-异喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯基)-乙酰胺； I-(2-氟-乙基)-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-脲； I-环丙基-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3- [5-(吡啶-4-基)-8-乙烯异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[5-氟-8-甲基-6-(5-甲基吡啶-3-基)异喹啉-3-基]-脲； N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺； I-乙基-3-[5-氟-8-甲基-6-(喹啉-3-基)-异喹啉-3-基]-脲； 4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-8-甲基-异喹啉-6-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3- [8-(吡啶-3-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡啶-2-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡啶-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡嗪-2-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(嘧啶-5-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(嘧啶-4-基氨基)-异喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·布尔，马库斯·盖得，克里斯蒂安·哈伯舒兰，菲利普·潘彻德，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：
国别省市：