提高植入物骨结合的方法和组合物技术

本发明专利技术方法、用途以及制品属于骨科和牙科植入物领域。具体地，本发明专利技术涉及提高植入物骨结合的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术方法、用途以及制品属于骨科和牙科植入物领域。具体地，本专利技术涉及提高此类植入物骨结合的组合物和方法。
技术介绍
人体硬和/或软组织受伤或受损部分最好用自体的硬和/或软组织恢复或力学加固。然而，这往往不太可能，这是为什么合成材料可用作临时性(可生物降解的或术后可移除的)或永久性置换的材料。此类植入物可用于修复因意外、擦伤、遗传缺陷或疾病而受损的硬和/或软组织。 所述植入物可支撑或接替天然组织的作用。例如，髋和膝关节假体和脊柱植入物已经使用多年[1，2]。然而，所述植入物表面与邻近组织间界面处的植入物锚定和植入物耐受性至关重要。植入物从骨组织上的松动脱落已经在重建手术和关节置换中造成了诸多问题。骨科和牙科植入物的骨结合是用于判定种植成功的关键因素[3]。骨结合的失败不仅造成了因需重复程序的成本，此失败还会给患者造成疼痛和痛苦。例如，在正常人群中，约8%的上颌和5%的下颌植入物失败。据报道，长骨中的螺钉松动范围在3-6. 5%。如果此类螺钉松动发生在年老患者的髋中，这样的事件可导致因修复此问题的二次手术的并发症的死亡[4]。已尝试过各种方法提高植入物的骨结合，诸如使用不同的材料(例如钛和其合金),粗化植入物表面(例如通过喷砂或酸蚀法)或通过在植入物中加入生物活性涂层(例如钙磷酸、二膦酸盐或胶原)。然而，尽管这样的各种改造都能表面上提高骨结合，但还没有一种简单粗化的，提供对生物活性涂层的类似改进的出色方法[5]。因此，需要另外的方法，以提高植入物的骨结合。专利技术概述已发现，骨植入物的骨结合能通过使用骨重吸收抑制剂(例如二膦酸盐，诸如唑来膦酸(zoledronic acid))与骨合成代谢剂(例如抗硬骨素抗体,诸如抗体I (Antibody I),或PTH)的组合而提高。而骨重吸收抑制剂(例如二膦酸盐，诸如唑来膦酸)单独可预防骨的进一步损失，但它并不主动促进骨生长。而骨合成代谢剂造成新骨生长，但所述效果可能很快消失。然而，骨合成代谢剂的效果通过加入所述骨重吸收抑制剂(例如二膦酸盐，诸如唑来膦酸)而增强并延长。本专利技术方法和组合物也可用于促进种植和/或减少骨植入物骨结合所需的时间(即减少植入物的手术/置换后的恢复时间)，增强骨结合，防止植入物排斥和/或失败，并促进骨生长和发育。因而，本专利技术提供了，除其他外，提高骨植入物骨结合的方法，包括将至少一种骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)和至少一种骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)给药至接受所述植入物的患者。在另一实施方式中，本专利技术提供了至少一种骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)和至少一种骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐,诸如唑来膦酸)的组合，以提高骨植入物的骨结合。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)是全身给药且所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)是全身给药。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)是全身给药且所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)是局部给药。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)是局部给药且所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐)是全身给药。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)是局部给药且所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)是局部给药。在一实施方式中，将所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)涂在所述植入物上。在一实施方式中，将所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)涂在所述植入物上。在一实施方式中，将所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)和所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)两者都涂在所述植入物上。 如果它们都是全身给药，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体I，或PTH)和骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)可以以任意次序给药。如果所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)是局部给药，所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)可以是在所述植入物固定在适当位置之前或之后给药。同样地，如果所述骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)是局部给药，所述骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)可以是所述植入物固定在适当位置之前或之后给药。局部给药可通过局部注射、涂布所述植入物或通过施加局部的长效剂(depotformulation)而实现。因而，在一实施方式中，所述局部给药可直接施加至骨的骨髓腔中(例如在关节置换的情况下)，或一旦植入，作为所述植入物周边的填充剂。在一实施方式中，本专利技术提供了涂有骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)和/或骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)的骨植入物。在一实施方式中，本专利技术提供了涂有骨合成代谢剂(例如至少一种抗硬骨素抗体，例如抗体1，或PTH)和骨重吸收抑制剂(例如至少一种二膦酸盐，诸如唑来膦酸)的骨植入物。在一实施方式中，所述骨重吸收抑制剂是二膦酸盐。在一实施方式中，所述骨重吸收抑制剂是RANKL抗体(如狄诺塞麦)。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂是抗硬骨素抗体。在一实施方式中，所述抗硬骨素抗体是如W009047356中公开的抗体1，其内容通过全部引用并入本文。在一实施方式中，所述骨合成代谢剂是甲状旁腺激素(PTH)，或PTH片段。在一实施方式中，所述抗硬骨素抗体和二膦酸盐是用于所述植入物的唯一活性成分。专利技术详述骨重吸收抑制剂适用于本专利技术方法和植入物的骨重吸收抑制剂包括，但不限于，二膦酸盐(例如福善美(Fosamax) (阿仑唑奈)、安妥良(Actonel) (利塞膦酸钠)、邦罗力(Boniva)/Bonviva (伊班膦酸)、择泰(Zometa) (唑来膦酸)、密固达(Aclasta) /Reclast (唑来膦酸)、奥帕膦酸、奈立膦酸、氯膦酸、替鲁膦酸钠、骨复舒)、选择性雌激素受体调节剂(SERM，诸如雷洛昔芬、拉索昔芬、巴多西芬、阿佐昔芬、FC1271、替勃龙(利维爱 ))、雌激素、雷尼酸锶和降钙素。在一实施方式中，所述骨重吸收抑制剂是降钙素(例如鲑鱼降钙素(salmoncalcitonin, sCT),如密I丐息(Miacalcin) )。在另一实施方式中，所述sCT联合适当的口服载体口服给药，诸如美国5，773，647 (其全文通过引用并入本文)中记载的那些，例如，5-CNAC及其药学可接受的盐(例如，5-CNAC 二钠盐)和脂。在某些实施方式中，sCT可以是与PTH和5-CNAC 二钠盐一起给药。在一实施方式中，所述骨重吸收抑制剂是RANKL抗体。在一实施方式中，所述RANKL抗体是狄诺塞麦。二膦酸盐 用于本专利技术方法和植入物的二膦酸盐是抑制骨重吸收的那些。此类化合物特征性含有附着于单个碳原子的两个膦酸基团，形成了例如式I化合物中的“P-C-P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.16 US 61/324,9011.一种提高骨植入物骨结合的方法，包括将至少一种抗硬骨素抗体和至少一种二膦酸盐给予接受所述植入物的患者。2.至少一种抗硬骨素抗体和至少一种二膦酸盐的组合，其用于提高骨植入物在接受所述植入物患者中的骨结合。3.如权利要求I或权利要求2所述的方法或组合，其特征在于，所述至少一种抗硬骨素抗体是全身给药，且所述至少一种二膦酸盐是局部给药。4.如权利要求I或权利要求2所述的方法或组合，其特征在于，所述至少一种抗硬骨素抗体是局部给药，且所述至少一种二膦酸盐是全身给药。5.如权利要求I或权利要求2所述的方法或组合，其特征在于，所述至少一种抗硬骨素抗体是局部给药，且所述至少一种二膦酸盐是局部给药。6.如权利要求3-5任一项所述的方法或组合，其特征在于，所述局部给药通过涂布所述植入物实现。7.如权利要求3-5任一项所述的方法或组合，其特征在于，所述局部给药通过局部长效剂实现。8.如权利要求3-5任一项所述的方法或组合，其特征在于，所述至少一种抗硬骨素抗体和/或所述至少一种二膦酸盐直接施加至骨髓腔中。9.如权利要求3-5任一项所述的方法或组合，其特征在于，植入后所述至少一种抗硬骨素抗体和/或所述至少一种二膦酸盐用作植入物周围的填充剂。10.如前述任意一项权利要求所述的方法或组合，其特征在于，所述至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·容克尔，M·内塞尔，I·克雷默，F·斯科罗迪格，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：
国别省市：