一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种新结构的氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物，其结构如式(I)，式中R1是CH3、CH3CH2、(CH2)2、(CH2CH2CH2)或(CH2C(CH2)2CH2)。本发明专利技术还公开了所述氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的制备方法。本发明专利技术制备方法操作简单，产率较高，能广泛适用于工业化规模生产。本发明专利技术所制备的氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物是一种潜在治疗糖尿病的中间体，可用于治疗糖尿病药物及其中间体的制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，尤其涉及一种氮杂双环[3. 3. O]辛烷衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。世界卫生组织2011年的报告指出全世界有3. 46亿人患有糖尿病，2004年估计有340万人死于高血糖引起的后果，超过80%的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家。目前，I型和2型糖尿病是不能完全根治的。因此，研究和开发新型的治疗糖尿病的药物成为现在国内外公司及科研院所的一项重要课题。·现有技术中，氮杂双环[3. 3. O]辛烧衍生物(aza-bicyclo octane [3. 3. O]derivatives)是一类非常重要的化工中间体，具有非常高的医药应用价值，例如，治疗糖尿病用的丝氨酸蛋白酶二肽肽酶(DDP-4)抑制剂(结构见式I) (Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，2010，20，3565-3568)，其具有氮杂双环[3.3.0]辛烷结构。

【技术保护点】
一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物，其特征在于，其结构式如以下式(I)所示：其中，R1是CH3、CH3CH2、(CH2)2、(CH2CH2CH2)或(CH2C(CH2)2CH2)。FDA00002061371100011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物，其特征在于，其结构式如以下式(I)所示2.如权利要求I所述的氮杂双环[3.3. O]辛烷衍生物的制备方法，其特征在于，以式(VII)所示的1，2，3，6_四氢邻苯二甲酰亚胺为原料，根据以下式(A)所示路线进行反应，制备得到所述氮杂双环[3. 3. O]辛烷衍生物；3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将I，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与氯化苄，在四丁基溴化铵催化的碱性条件下，在极性溶剂中，于30 60°C反应，分离纯化后得到式(VI)所示的化合物4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将式(VI)所示的化合物与KMnO4在丙酮/水的混合溶剂中，于室温下发生氧化反应，分离纯化后得到式(V)所示的化合物5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将式(V)所示的化合物与NaOAc在酸性溶剂中，于100 130°C条件下反应，分离纯化后得到式(IV)所示的化合物6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将式(IV)所示的化合物与R1OH或HOR1R1OH 二元醇，在酸的催化，苯或甲苯中回流的条件下反应，分离纯化后得到式(III)所示的化合物7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将式(III)所示的化合物与LiAlH4，在非质子溶剂中回流的条...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜雪峰，谭忠飞，姜卫华，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：