治疗脑的出血性病状的方法和组合物技术

所述发明专利技术提供了用于出血性脑病的非人动物模型系统、用于评价在哺乳动物中治疗出血性脑病的物质的方法、用于治疗哺乳动物中因出血性脑病产生的血肿扩大或复发性再出血的方法和用于施用至出血性脑病中或以靠近出血性脑病的某个距离处施用的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
所述专利技术涉及治疗脑的出血性病状的方法和组合物。
技术介绍
中枢神经系统是双侧和基本上対称的结构，具有以下7个部分脊髄、延髄、脑桥、小脑、中脑、间脑和大脑半球。图I显示来自Stedman’s Medical Dictionary,第27版，plate 7at A7 (2000)的人脑侧视图。 脊髄，中枢神经系统的最尾端部分，接收并处理来自肢体和躯干的皮肤、关节和肌肉的感觉信息并且控制肢体和躯干的运动。它再细分为颈区、胸区、腰区和骶区。脊髄向前延续为由髓质、脑桥和中脑组成的脑干。脑干接收来自头部皮肤和肌肉的感觉信息且为头部肌肉提供运动控制。它还将信息从脊髓传输至脑并且从脑传输至脊髄，并且通过网状结构调节觉醒和清醒的水平。脑干含有几种细胞体集合(颅神经核)。这些集合中的ー些接收来自头部皮肤和肌肉的信息；其他控制面部、颈部和眼部肌肉的运动输出。其他集合专用于来自特殊感觉听觉、平衡感和味觉的信息。(Kandel，E.等人，Principles of NeuralScience,第 4 版，第 8 页，2000)。延髄，直接位于脊髓前部，包括负责重要自主功能(如消化、呼吸和心率对照)的几个中心(Kande I，E.等人，Principles of Neural Science,第 4版，第 8 页，2000)。脑桥，位于髓质前部，将关于运动的信息从大脑半球传输至小脑(Kandel，E.等人,Principles of Neural Science,第 4 版，第 8 页，2000)。小脑位于脑桥之后并且通过称作脚的几个主要纤维束与脑干连接。小脑调节运动的力量和范围，并且參与运动技巧的学习。它还对学习和认知有贡献(Kandel，E.等人,Principles of Neural Science,第 4 版，第 8 页，2000)。中脑，位于脑桥前部，控制许多感觉功能和运动功能，包括眼运动和视反射和听反射的协调(Kande I，E.等人，Principles of Neural Science,第 4版，第 8 页，2000)。间脑位于中脑前部并且含有两个结构。一个结构，丘脑，处理从中枢神经系统的其余部分抵达大脑皮层的大部分信息并且參与其他功能，包括运动控制、自主功能和认知。另一个结构，下丘脑，调节自主功能、内分泌功能和内脏功能(Kandel，E.等人，Principles ofNeural Science,第 4 版，第 8 页，2000)。大脑半球由高度褶皱的外层(大脑皮层)和三个深埋的结构ー參与參与调节运动性能的基底神经节；參与学习和记忆储存各方面的海马；和协调情绪状态的自主反应和内分泌反应的杏仁核一组成(Kandel，E.等人，Principles of Neural Science,第4版，第8 页，2000)。大脑皮层分成4个叶额叶、顶叶、颞叶和枕叶。大脑半球的表面含有许多凹线或沟槽，称作裂隙和沟。位于这些凹线之间的脑部分称作脑回或回(gyri)。大脑侧裂隙(西尔维厄斯裂隙)将颞叶与额叶分开。中央沟(Rolandic sulcus)将额叶与顶叶分开(Kande I, E.等人,Principles of Neural Science,第 4 版，第 8 页，2000)。I.脑的脑膜脑膜(包围和保护脑及脊髄的三层不同结缔组织膜)命名为(从外层至内层)硬膜、蛛网膜和软膜。图2显示人脑的图示性矢状面(J. G. Chusid, Correlative Neuroanatomy& Functional Neurology,第 18 版，第 46 页，1982)。I. I.硬膜硬膜是覆盖脑和脊髄的致密纤维结构。它具有内脑膜层和外骨膜层或骨内膜层。在脑上的硬膜层总体上是融合的，除了它们分开以提供静脉窦腔隙的地方和内层在脑部分之间形成间隔的地方之外。外层牢固地附着至颅骨的内表面并且发送血管状和纤维状延长 部分至骨本身中。在枕大孔(在头盖骨基部中从颅腔至脊髄腔的通道的巨大开ロ)的边缘周围，它紧密粘附于骨，并且与硬脊膜无间断。硬颅脑膜由排列于扁平层中的成纤维细胞、丰富的胞外胶原蛋白和少量弾性纤维组成，所述扁平层由腔隙空间和血管不完全地分割成紧密连接在一起的两个层内层(脑膜层)和外层(骨内膜层)，在某些情况下例外，此时它们分开以形成用于静脉血通过的窦或形成脑部分之间的间隔。硬膜的外表面是粗糙和原纤维化的(由纤维组成)，并且紧密地附着至骨的内表面，粘附作用在颅缝(头颅或颅部的各骨之间的不动关节)对面是最明显的。骨内膜层是颅骨的内骨膜，并且含有供应它们的血管。脑膜层在其内表面上村有ー层独特的修长扁平的成纤维细胞，它们已经称作硬脑膜边缘层细胞。在这个层中不存在胶原蛋白并且细胞不由细胞连接进行连接。它们经常被填充有无定形非丝状物质的胞外空间分隔。脑膜层进ー步包含两个层致密层和疏松层；前者总体上含有坚固的纤维组织和少许血管，但是后者含有ー些血管。图3是覆盖脑的这3个脑膜层的截面图(Haines，D.E. , Anatomical Record 230:3-21，1991)。硬膜向内发送四个突起,所述突起将卢页腔分成一系列自由交通的区室并且为脑的不同部分进ー步提供保护。突入颅腔的硬颅脑膜突起通过该膜的内(或脑膜)层的再重复形成。这些突起包括(I)大脑铼、⑵小脑幕、⑶小脑铼和⑷鞍膈。大脑铼是ー个具有铼刀样形式的強大弧形突起，该突起在大脑半球之间的纵裂垂直下降。它在前部狭窄，在这里它与筛骨(在颅基部和鼻根处的骨)在鸡冠(筛骨的三角形中线突起)处连接；和在后部宽阔，在这里它与小脑的上表面(覆盖小脑上表面的弧形硬膜折叠)连接。它的上边缘是凸出的，并且与颅骨的内表面在中线连接，如枕内隆凸那样尽可能靠后；它含有上矢状窦。其下缘是游离和凹陷的，并且含有下矢状窦。小脑幕是ー个弧形层，在中部升高并且向周边往下傾斜。它覆盖小脑的上表面并且支撑脑的枕叶。其前缘是游离和凹陷的，并且结合大椭圆形开ロ(幕切迹)用于大脑脚(在中线的每ー侧上在中脑腹面方纵向通过的粗大离皮层神经纤维束)以及下行感觉纤维和自主纤维和其他纤维束的通过。小脑幕由其凸出缘在后方连附至枕骨内表面上的横嵴，并且在那里围绕横窦；并且在前方连附至任何一侧上颞骨岩部的上角，围绕岩上窦。在颞骨岩部的顶点，游离缘和附着缘吻合，并且彼此交叉，向前延续以分别固定至前床突和后床突。大脑铼的后缘连附至其上表面的中线。直窦位于大脑铼和小脑幕的交界处。小脑铼是硬膜的分隔两个小脑半球的小三角形突起。其基部在上方连附至该幕下部和背部；并且其后缘连附至枕骨内表面上的垂直嵴下部分裂。随着它下降，小脑铼有时分裂成两个较小折叠，它们在枕大孔的侧面上消失。鞍膈是ー个小的圆形水平折叠，其在蝶鞍(在头盖骨的蝶骨的上表面上、位于颅中窝内并且将颅中窝分成两半的鞍样隆凸)中覆盖并且几乎完全覆盖脑垂体(脑下垂体)；尺寸可变的中央开ロ透过漏斗(将脑垂体连接至脑基部的下丘脑的漏斗形延长部分)。硬膜的动脉是众多的。前和后筛骨动脉及颈内动脉的脑膜支和来自脑膜中动脉的分支供应颅前窝的硬膜。颌内动脉的脑膜中动脉和附属动脉；来自咽升动脉的经破裂孔进入颅骨的分支；来自颈内动脉的分支和来自泪腺动脉的返支供应颅中窝的硬膜。来自枕动脉的脑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.22 US 61/306,7581.一种用于治疗因脑内出血性病状产生的血肿扩大或复发性出血的方法，所述方法包括 (a)提供药物组合物，其包含 (i)治疗有效量的至少一种抗纤维蛋白溶解剂，和 (ii)可药用载体； (b)将所述药物组合物施用至脑内血肿中或在靠近脑内血肿的某个距离处施用；和 (c)改善患者用药结果。2.根据权利要求I所述的方法，其中所述出血性病状因创伤性脑损伤(TBI)产生。3.根据权利要求I所述的方法，其中所述出血性病状是手术清除血肿后再出血。4.根据权利要求I所述的方法，其中所述出血性病状是慢性硬膜下血肿(SDH)。5.根据权利要求I所述的方法，其中所述出血性病状是脑内血肿(ICH)。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述脑内血肿是自发性脑内血肿(ICH)。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述脑内血肿是创伤性脑内血肿(ICH)。8.根据权利要求I所述的方法，其中所述出血性病状是开颅手术后再出血。9.根据权利要求8所述的方法，其中进行所述开颅手术以治疗脑癌。10.根据权利要求8所述的方法，其中进行所述开颅手术以治疗脑内的血管畸形。11.根据权利要求8所述的方法，其中进行所述开颅手术以治疗脑动脉瘤。12.根据权利要求I所述的方法，其中所述施用是植入法。13.根据权利要求I所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂是氨基己酸(AMICAR)。14.根据权利要求I所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂是因子VII。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述至少一种因子VII是重组因子VII。16.根据权利要求I所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂是氨甲环酸。17.根据权利要求I所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂是抑蛋白酶肽。18.根据权利要求I所述的方法，其中所述可药用载体是控释载体。19.根据权利要求I所述的方法，其中所述可药用载体是持续释放载体。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂嵌入持续释放载体中。21.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少一种抗纤维蛋白溶解剂涂敷在所述持续释放载体上。22.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体在施用后释放抗纤维蛋白溶解剂至少21天。23.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体在施用后释放抗纤维蛋白溶解剂约3至5天。24.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体是微粒子。25.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体是纳米粒子。26.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体包含生物可降解聚合物。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述生物可降解聚合物是合成聚合物。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述生物可降解聚合物是天然存在聚合物。29.根据权利要求27所述的方法，其中所述合成聚合物选自聚酯、聚酯聚乙二醇聚合物、聚氨基衍生的生物聚合物、聚酐、聚原酸酯、聚磷腈、蔗糖乙酸酯异丁酸酯(SAIB)、光聚合性生物聚合物及其组合。30.根据权利要求27所述的方法，其中所述合成聚合物是聚乙醇酸(PGA)。31.根据权利要求27所述的方法，其中所述合成聚合物是与三亚甲基碳酸酯、聚乳酸(PLA)或聚己内酯形成的聚乙醇酸共聚物。32.根据权利要求19所述的方法，其中所述持续释放载体是水凝胶。33.根据权利要求28所述的方法，其中所述天然存在生物聚合物是蛋白质聚合物。34.根据权利要求28所述的方法，其中所述天然存在聚合物包含透明质酸。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述天然存在聚合物包含少于2.3%的透明质酸。36.根据权利要求I所述的方法，其中靠近所述血肿的距离是约O.5mm至约10mm。37.根据权利要求I所述的方法，其中所述药物组合物显示出局限性药理学效应。38.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·骆克·麦克唐纳，
申请(专利权)人：优势医疗公司，R·骆克·麦克唐纳，
类型：
国别省市：