【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】DGAT1抑制剂的用途本专利技术涉及DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯在预防疾病或病症、延缓疾病或病症的进程或治疗疾病或病症中的用途，所述疾病或病症选自乳糜微粒血症综合征、家族性乳糜微粒血症综合征和V型高脂蛋白血症。本专利技术进一步涉及包含DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯的药物组合物在预防疾病或病症、延缓疾病或病症的进程或治疗疾病或病症中的用途，所述疾病或病症选自乳糜微粒血症综合征、家族性乳糜微粒血症综合征和V型闻脂蛋白血症。高脂质血症或血液中脂质含量出现增高可呈高胆固醇血症(胆固醇增高)、高甘油三酯血症(甘油三酯增高)或两者的组合的形式。高胆固醇血症(其可经进一步细分)通常与动脉粥样硬化心血管疾病的风险增加相关。当身体对甘油三酯的生成或摄取超过身体对甘油三酯进行代谢或将其从血液中除去的能力时，高甘油三酯血症发生。高甘油三酯血症的最严重形式为乳糜微粒血症(也称为高乳糜微粒血症)，且与胰脏炎的风险增加相关。乳糜微粒是将所吸收的膳食脂肪自肠道经血液载运至其他身体组织的脂蛋白粒子且通常仅在进餐时间存在。乳糜微粒血症定义为在空腹期间血液中存在乳糜微粒，且通常与高 于1000mg/dL的总血浆甘油三酯水平相关。乳糜微粒血症综合征是指一组与高乳糜微粒水平相关的临床并发症。通常，乳糜微粒血症综合征患者的空腹甘油三酯水平显著增高(1000-2000mg/dL)且在口服摄取脂肪后显著激增(高达5000mg/dL及以上)。血浆甘油三酯水平整体增高与许多临床发现和并发症相关，包括反复发作的胰脏炎、皮肤中呈发疹性黄色瘤形式的甘油三酯沉积、肝脾肿大、眼底血管的乳粉色外观...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.30 US 61/318,8141.一种DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯，其用于预防疾病或病症、延缓疾病或病症的进程、或治疗疾病或病症，所述疾病或病症选自乳糜微粒血症综合征、家族性乳糜微粒血症综合征和V型闻脂蛋白血症。2.—种DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯，其用于降低患者的餐后甘油三酯水平，所述患者罹患选自乳糜微粒血症综合征、家族性乳糜微粒血症综合征和V型高脂蛋白血症的疾病或病症。3.—种DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯，其用于预防患者的胰脏炎、延缓患者的胰脏炎的进程、或治疗患者的胰脏炎，所述患者罹患选自乳糜微粒血症综合征、家族性乳糜微粒血症综合征和V型高脂蛋白血症的疾病或病症。4.一种DGATl抑制剂或其药学上可接受的盐或酯，其用于预防症状、延缓症状的进程、或治疗症状，所述症状选自反复发作的胰脏炎、皮肤中呈发疹性黄色瘤形式的甘油三酯沉积、肝脾肿大、眼底血管中的乳白色甘油三酯(视网膜脂血症)、和轻度神经认知缺陷。5.如权利要求I至4中任一项所述用途的DGATl抑制剂，其中所述DGATl抑制剂是具有以下结构的化合物，或其药学上可接受的盐或酯A-L1-B-C-D-L2-E 其中 -A为经取代或未经取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基， -LI选自以下基团 *胺基_NH_， *式-N (CH3) -、-CH2-NH-或-CH2-CH2-NH-的经取代的胺基， *酰氨基-C(O)-NH-, *磺酰氨基-S (O)2-NH-,或*脲基-NHC (O) -NH-， -B为经取代或未经取代的单环、5或6元二价杂芳基， -C-D选自以下环状结构 *C-D共同成为经取代或未经取代的二价联苯基团， *C为经取代或未经取代的二价苯基且D为单键， *C为经取代或未经取代的二价苯基且D为经取代或未经取代的二价非芳族单环，其选自饱和或不饱和二价环烷基或饱和或不饱和二价杂环烷基， *C-D共同成为螺环残基，其中 第一环状组份为苯并稠合环状组份，其中与该苯基部分稠合的环为5或6元环，任选包含一或多个杂原子，该第一环状组份经其苯基部分连接至部分B，和 第二环状组份为连接至L2的环烷基或亚环烷基， -L2选自以下基团 *单键， *具有以下结构的~■价残基 -[R1] a- [R2] b- [C (O) ] c- [N (R3) ] d- [R4] e- [R5] f- 其中 a为0或I,b为O或I, c为O或I, d为O或I, e为O或I, f为O或I, 其前提条件为(a+b+c+d+e+f) >0,且若d=l,则c=l, R1 > R2> R4和R5可相同或不同，其为经取代或未经取代的二价烷基、环烷基、烯基、炔基、亚烃基、芳基或杂环基， R3为H或烃基， 或R3和R4与其所连接的氮原子共同形成5或6元杂环烷基， 其前提条件为若c=l且d=e=f = O且羰基碳原子连接至部分E，则R1与R2两者不皆为烧基， *经由双键连接至部分D的亚烷基，和 -E选自以下基团 *磺酸基和其衍生物， *羧基和其衍生物，其中该羧基碳原子连接至L2， *膦酸基和其衍生物， 酮羟烷基， *羟烷基，其中键合至该羟基的碳原子进一步经一个或两个三氟甲基取代， *在环中具有至少两个杂原子和至少一个碳原子的经取代或未经取代的5元杂环基，其中 该环的至少一个碳原子与两个杂原子键合； 该环的碳原子所键合的杂原子中的至少一个为成环原子； 且该环的碳原子所键合的杂原子中的至少一个或该环的杂原子中的至少一个带有氢原子； 其前提条件为 -若部分D为单键，则L2不为单键或二价烷基， -若部分D为未经取代的二价苯基且E为羧酸或其衍生物，则L2不为单键， -若L2包含酰氨基，则E不为甲酰氨基， -若D为单键且L2为-N(CH3) -C(O)-基团，其中所述羰基碳原子连接至部分Ε，则E不为-COOH基团， -若部分E为吡啶基-1，2，4-三唑基，则L2不为二价N-甲基哌啶基， -当C为经取代或未经取代的二价苯基且D为单键时，L2不为-C(0)-[R4]e-[R5]f-。6.如权利要求I至5中任一项所述用途的DGATl抑制剂，其中所述DGATl抑制剂是选自以下的化合物，或其药学上可接受的盐 反式-4-[4-[5-[[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]氨基]-2-吡啶基]苯基]环己烷乙酸、(4- {6- [5- (4-氯-苯基)-[1，3，4]曝二挫-2-基]-IH-苯并咪唑 _2_ 基} -3，5- 二甲基_苯氧基)-乙酸、 (3, 5- 二氯-4-{6-[5-(4-氯-苯基)-[1，3，4] 二唑-2-基]_1Η_ 苯并咪唑-2-基}-苯氧基)-乙酸、 3-(4-{6-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，3，4]曝二...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·迈耶斯，M·H·塞拉诺吴，T·图勒恩，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：
国别省市：
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