一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，采用铜盐与手性P，N,N-配体在醇类溶剂中原位生成手性铜催化剂，然后利用手性铜催化剂催化炔丙基类化合物与伯胺或仲胺间通过取代反应来合成手性炔丙基胺化合物，本发明专利技术可以方便地合成各种炔丙基胺类化合物，取得了最高92%的收率和97%对映选择性（ee）。本发明专利技术具有操作简单，催化体系普适性强，对映选择性高等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备手性炔丙基胺化合物领域，具体为。
技术介绍
手性炔丙基胺化合物是一类重要的有机合成子。在众多合成这类化合物的方法中[(a) Cozzi, P. G. ;Hilgraf, R. ; Zimmermann, N. Eur. J. Org. Chem. 2004，4095-4105. (b)ffei, C. -M. ;Li, Z. -G. ;Li, C. -J. Synlett 2004，1472-1483.(c)Zani, L. ; Bolm, C. Chem. Commun. 2006, 4263-4275. (d) Blay, G. ;Monleon, A. ; Pedro, J.R. Curr· Org. Chem. 2009, 13, 1498-1539. (e) Trost, B. M. ; Wei ss, A. H. Adv. Synth.Catal. 2009, 35 I, 963-983. (f) Li, C. -J. Acc. Chem. Res. 2010, 43，581-590.]，铜催化的不对称合成占有着非常重要的地位。尽管目前已有一些铜催化的炔丙醇酯与胺的不对称取代反应的报道[(a) Detz, R. J. ; Delville, Μ.Μ. Ε. ; Hiemstra, H. ;Maarseveen, J. H. Angew. Chem. 2008, 120, 3837-3840. Angew. Chem. Int.Ed. 2008, 47, 3777-3780. (b) Hattori, G. ;Matsuzawa, H. ；Miyake, Y. ; Nishibayashi, Y.Angew. Chem. 2008, 120, 3841-3843. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3781-3783. (c)Hattori, G. ; Yoshida, A. ；Miyake, Y. ; Nishibayashi, Y. J. Org. Chem. 2009, 74, 7603-7607.(d)Hattori, G. ; Sakata, K. ; Matsuzawa, H. ; Tanabe, Y. ;Miyake, Y. ; Nishibayashi, Y.J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10592-10608. (e)Hattori, G. ;Miyake, Y. ;Nishibayashi, Y.ChemCatChem. 2010, 2, 155-158. (f) Yoshida, A. ;Hattori, G. ;Miyake, Y. ;Nishibayashi, Y.Org. Lett. 2011,13，2460-2463. (g) Detz, R. J. ; Abiri, Z. ; Griel, R. ; Hiemstra, H. ;Maarseveen, J. H. Chem. Eur. J. 2011, 17，5921-5930.]，但已有的催化体系通常不能同时适用于伯胺和仲胺参与的炔丙醇酯的胺化反应，除此之外，反应的对映选择性还有很大的提升空间。因此发展一种高对映选择性、普适性好的催化体系来合成炔丙基胺化合物具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，该方法为手性铜催化剂催化的炔丙基类化合物与各种烷基伯胺、烷基仲胺、芳香伯胺以及芳香仲胺等通过取代反应来合成手性炔丙基胺化合物，本专利技术具有原料易得、操作简单、反应条件温和、对映选择性高及反应体系普适性强等特点。本专利技术提供了，该方法的具体步骤如下(I)氮气保护下，将铜盐和手性P，N, N-配体在醇类溶剂中搅拌反应O. l_6h，得到手性铜催化剂，铜盐和手性P，N，N-配体的摩尔比在10 :1至I :10之间，醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种(优选为甲醇或乙醇)；(2)将炔丙基类化合物、仲胺或伯胺、碱添加剂溶于质子性溶剂中，然后与手性铜催化剂反应，得到手性炔丙基胺化合物；其中，反应条件为反应温度为-78-200° C(优选为0-40° C)，反应压力为0-100大气压(优选为常压)，反应时间大于O. I小时(优选为12-24小时)。本专利技术提供的手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，手性铜催化剂中铜盐的摩尔量为底物炔丙基类化合物的O. 1-100%，优选为1-10%。手性铜催化剂中手性 配体的摩尔量为铜盐的O. 1-10倍，优选为1-2倍。碱添加剂的摩尔量为底物炔丙基类化合物的0-10倍，优选为0-1. 5倍。本专利技术提供的手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，在步骤(2)中，所述质子性溶剂为甲醇、乙醇中的一种或两种。本专利技术提供的手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，所述的手性炔丙基胺化合物具有如式(I)所示的结构权利要求1.，其特征在于该方法的具体步骤如下 (1)将铜盐和手性P，N,N-配体在醇类溶剂中反应，得到手性铜催化剂，铜盐和手性P，N, N-配体的摩尔比在10 :1至I : 10之间，醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种； (2)将炔丙基类化合物、仲胺或伯胺、碱添加剂溶于质子性溶剂中，然后与手性铜催化剂反应，得到手性炔丙基胺化合物； 其中，反应条件为反应温度为-78-200° C，反应压力为0-100大气压，反应时间大于O.I小时。2.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于在步骤(2)中，所述与手性铜催化剂反应的反应条件为反应温度为0-40° C，反应压力为常压，反应时间为12-24小时。3.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于在步骤(2)中，所述质子性溶剂为甲醇、乙醇中的一种或两种。4.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于所述的手性炔丙基胺化合物具有如式(I)所示的结构5.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于所述的炔丙基类化合物具有如式(II)所示的结构6.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于所述的仲胺或伯胺具有如式(III)所示的结构7.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于在步骤(2)中，所述碱添加剂为N，N-二异丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇钾、K0H、Na0H、K2C03、Na2CO3^NaHCO3中的一种或多种。8.按照权利要求I或5所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于在步骤(2)中，所述碱添加剂的摩尔量为炔丙基类化合物的0-10倍。9.按照权利要求I所述手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于在步骤(I)中，所述铜盐为二价铜盐或一价铜盐；二价铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜中的一种或二种以上；一价铜盐为醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮中的一种或二种以上。10.按照权利要求I所述手性铜催化本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，其特征在于：该方法的具体步骤如下：（1）将铜盐和手性P，N,N？配体在醇类溶剂中反应，得到手性铜催化剂，铜盐和手性P，N,N？配体的摩尔比在10：1至1：10之间，醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种；（2）将炔丙基类化合物、仲胺或伯胺、碱添加剂溶于质子性溶剂中，然后与手性铜催化剂反应，得到手性炔丙基胺化合物；其中，反应条件为：反应温度为？78？200°C，反应压力为0？100大气压，反应时间大于0.1小时。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，张成，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：
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