本发明专利技术属药物化学合成领域，涉及一种制备固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯TMSOTf的方法及其应用，本发明专利技术将固体负载剂悬浮于制备溶剂，剧烈搅拌下缓慢滴加三甲基硅三氟甲烷磺酸酯后，室温搅拌，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末，100℃下活化24h制得固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯。本方法可用于糖化学乙酰化、异丙叉基化、苄叉化、选择性脱除异丙叉基、选择性脱除三苯甲基、选择性脱除四氢吡喃基、选择性脱除硅醚或糖苷化操作。本方法简单易操作，毒性低，能显著减少化学合成给环境造成的压力，适用于大规模工业化生产，能为糖类药物大规模合成和筛选提供支持。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物化学合成领域，涉及一种制备固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)的方法及其在糖化学中的应用，尤其用于具有生物活性的糖类化合物的重要中间体的合成。
技术介绍
天然寡糖或糖缀合物在生理学和药理学方面具有很好的生物活性，受到人们越来越密切的关注。到目前为止，关于糖类化合物的合成已有大量的文献报道。现有技术公开了糖类化合物的合成过程即为羟基的选择性保护、选择性脱保护以及相应的糖苷化过程。其中，单糖的全乙酰化、邻二羟基的异丙叉基化以及苄叉化作为糖类化合物的合成过程的选择性保护操作运用较为频繁；同理，选择性脱除异丙叉基、选择性脱除三苯甲基、选择性脱 除四氢吡喃基以及选择性脱除硅醚保护基的选择性脱除在选择性脱保护操作中有着广泛的应用；最后糖苷化是糖类化合物的合成过程最为关键的合成步骤。关于糖类化合物的选择性保护、选择性脱保护以及糖苷化方法较多，到目前为止，这些方法存在若干如下缺陷要么所用试剂非常的昂贵，要么毒性很大，对环境造成了极大的污染，严重违背了目前所倡导的可持续发展战略。基于此，寻找一种简单易操作、环境友好、毒性低、适用于大规模的工业化生产糖类药物合成方法引起本领域有关研究者的关注。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足和缺陷，提供一种固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)的制备方法。本专利技术的进一步目的是提供所述的方法在糖化学合成中的应用。本专利技术提供了 TMSOTf-SiO2催化体系，可以高效的实现关于糖类化合物的选择性保护、选择性脱保护以及糖苷化过程的所有操作。本专利技术方法简单易操作、环境友好、毒性低、适用于大规模的工业化生产，能为糖类药物的大规模合成提供强有力的支持。具体而言，本专利技术的一种固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯的制备方法，其特征在于，其包括将固体负载剂悬浮于制备溶剂，剧烈搅拌下缓慢滴加三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)，滴加后室温搅拌，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末，100°C下活化24h制得固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯。本专利技术中，所述的固体负载剂选自二氧化硅，氧化铝(包含酸性、碱性以及中性)、蒙脱土、硅藻土以及陶土等，本专利技术的一个实施例中，优选二氧化硅为固体负载剂，其中，TMSOTf-SiO2的用量为反应底物的O. 1% -200%之间。本专利技术中，固体负载剂的粒径大小为1-1000目，本专利技术的一个实施例中优选200-300目的二氧化硅为固体负载剂。本专利技术中，制备溶剂选自乙醚、二氯甲烷、乙腈或四氢呋喃。本专利技术的一个实施例中，优选制备溶剂为无水乙醚。本专利技术中，活化温度在O V -200 V之间。本专利技术中，TMSOTf的负载量在O. 001-10mmol/g之间。本专利技术中，反应温度在O V -200 V之间。本专利技术中，反应时间在ls_200h之间。本专利技术的固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)的制备方法可用于在糖化学乙酰化、异丙叉基化、苄叉化、选择性脱除异丙叉基、选择性脱除三苯甲基、选择性脱除四氢吡喃基、选择性脱除硅醚以及糖苷化中。本专利技术的制备固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)的方法的优点有 2，能明显减少化学合成给环境造成的压力；3，适用于大规模的工业化生产；4，能为糖类药物的大规模合成和筛选提供强有力的支持。为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本专利技术的制备固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)的方法进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本专利技术的范围内对本专利技术做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本专利技术的范围内。具体实施例方式本专利技术的实施例中，1H NMR, 13C NMR由Bruker ARX 400在CDCl3中测得，以四甲基硅为内标。质谱采用VG PLATFORM质谱仪，用ESI技术进样。薄层色谱(TLC)由HF254硅胶板上用30% (v/v)的硫酸甲醇溶液或紫外(UV)检测器检测。柱色谱采用200-300目硅胶，以石油醚-乙酸乙酯作为淋洗剂，溶液在小于60°C下减压蒸馏，以下未特别说明的化合物均为商购或者可参照文献制备。实施例I :制备二氧化硅负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)500mL圆底烧瓶中将45g 200-300目硅胶悬浮于200mL无水乙醚，剧烈搅拌下缓慢滴加14. 2mL三甲基硅三氟甲烷磺酸酯(TMSOTf)。滴加完毕室温搅拌Ih后，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末。100°C下活化24h，即可制得I. 25mmol/g 二氧化硅负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯。实施例2 :二氧化硅负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯催化全乙酰化^-OHOAc VAc2O (5.5 equiv)\HOTMSOTf-SiO2 (0.5 mol%) AcO ^-l^-W OAc OHOAcI2将D-葡萄糖I (18. Og, IOOmmoI)悬浮于Ac2O (55mL, 550mmol)，冰浴下少量多次加Λ TMSOTf-SiO2 (O. 4g, O. 5mmol) IOmin 后 TLC (石油醚乙酸乙酯=2 I)检测反应完全，加入乙酸乙酯稀释。过滤后用饱和NaHCO3中和，收集有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析得化合物2 (38. 9g，99mmol)，收率99%。质谱分析化合物2的分子量为309. 2。实施例3 :二氧化硅负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯催化异丙叉基化权利要求1.一种固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯的制备方法，其特征在于，其包括将固体负载剂悬浮于制备溶剂，剧烈搅拌下缓慢滴加三甲基硅三氟甲烷磺酸酯，滴加后室温搅拌，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末，100°c下活化24h制得固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯。2.按权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的固体负载剂选自二氧化硅，氧化铝、蒙脱土、娃藻土或陶土。3.按权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的氧化铝为酸性氧化铝、碱性氧化铝或中性氧化铝。4.按权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的TMSOTf的负载量在O.001-10mmol/g之间。5.按权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的固体负载剂的粒径大小为1-1000目。6.按权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的固体负载剂为二氧化硅，其中，TMSOTf-SiO2的用量为反应底物的O. 1% -200%之间。7.按权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的二氧化硅为200-300目。8.按权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的制备溶剂选自无水乙醚、二氯甲烷、乙腈或四氢呋喃。9.按权利要求1-8所述的任一的方法，其特征在于，所述的活化温度在0°C_200°C之间；所述的反应温度在0°C _200°C之间；反应时间在ls-200h之间。10.按权利要求I的方法在糖化学乙酰化、异丙叉基化、苄叉化、选择性脱除异丙叉基、选择性脱除三苯甲基、选择性脱除四氢吡喃基、选择性脱除硅醚或糖苷化中的用途。全文摘要本专利技术属药物化学合成领域，涉及一种制备固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯TMSOTf的方法及其应用，本专利技术将固体负载剂悬浮于制备溶剂，剧烈搅拌下缓慢滴加三甲基硅三氟甲烷磺酸酯后，室温搅拌，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末，100℃下活化24h制得本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯的制备方法，其特征在于，其包括：将固体负载剂悬浮于制备溶剂，剧烈搅拌下缓慢滴加三甲基硅三氟甲烷磺酸酯，滴加后室温搅拌，减压蒸除溶剂至流动性固体粉末，100℃下活化24h制得固体负载三甲基硅三氟甲烷磺酸酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，颜世强，丁宁，张伟，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：
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