本发明专利技术涉及鉴定在癌细胞的表面特异性地表达的癌抗原蛋白质、以其为靶的抗体的作为癌的治疗和/或预防剂的用途，具体来说，本发明专利技术提供用于癌的治疗和/或预防的药物组合物，其特征在于，含有包含重链可变区和轻链可变区、且与CAPRIN-1蛋白质具有免疫反应性的抗体或其片段作为有效成分，所述重链可变区包含序列编号39、40和41，所述轻链可变区包含序列编号43、44和45。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对CAPRIN-I的抗体或其片段作为癌的治疗和/或预防剂等的新的医药用途。
技术介绍
癌是占所有死亡原因的第一位的疾病，现行的治疗是以手术疗法为主、组合使用放疗法和化疗法的治疗。尽管近年来也有新的手术方法的开发、新型抗癌药的发现，但现状是除了一部分癌症，癌的治疗成绩并没有多大提高。近年来，随着分子生物学、癌免疫学的进步，与癌特异性反应的抗体类、由细胞毒性T细胞识别的癌抗原类、编码癌抗原的基因类等被鉴定，对以癌抗原类为靶的特异性的癌治疗方法的期待正在提高(非专利文献I)。在癌治疗方法中，为了减轻副作用，期望作为癌抗原被识别的肽、多肽或蛋白质在 正常细胞中几乎不存在，而在癌细胞中特异性地存在。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等通过使用了自身癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法分离了由⑶8阳性T细胞所识别的人黑素瘤抗原MAGEl (非专利文献2)。之后，报道了 SEREX (重组表达克隆的抗原血清学分析，serological identification of antigens by recombinant expressioncloning)法，其采用基因的表达克隆的方法来鉴定由在癌患者的活体内与自身的癌反应而产生的抗体所识别的肿瘤抗原(非专利文献3和专利文献I)，利用该方法，在正常细胞中几乎没有表达、在癌中特异性地表达的几种癌抗原被分离(非专利文献4 9)。进一步地，实施了使用以其一部分为靶、与癌抗原特异性反应的免疫细胞的细胞疗法、或含有癌抗原的疫苗等的癌特异性免疫疗法的临床试验。另一方面，近年来，以癌细胞上的抗原蛋白质为靶的、用于治疗癌的各种抗体药物在世界上有所增长。作为癌特异性治疗药得到了一定的药效而受到人们的瞩目，但成为靶的抗原蛋白质的大部分在正常细胞中也表达，作为抗体施与的结果，不仅是癌细胞，表达抗原的正常细胞也受到损伤，该结果所产生的副作用成为问题。因此，如果能够鉴定在癌细胞表面特异性地表达的癌抗原、并使用以该癌抗原为靶的抗体作为药物，则可以期待实现副作用更少的利用了抗体药物的治疗。细胞质增殖相关蛋白I (Cytoplasmic-and proliferation-associateed protein1，CAPRIN-1)是已知在分裂间期的正常细胞发生活化和/或细胞分裂时表达，并在细胞内与RNA形成细胞内应激颗粒而参与mRNA的运输、翻译的控制等的细胞内蛋白质。另一方面，CAPRIN-I具有各种别名，作为其例子，有GPI锚定膜蛋白I、膜组分表面标志物I蛋白(MllSl)等，有宛如已知本蛋白质是细胞膜蛋白质那样的名称。这些别名本来源自认为CAPRIN-I的基因序列具有GPI结合区、并且CAPRIN-I是在大肠癌细胞中表达的膜蛋白质(非专利文献10)的报告，但后来报告了 上述非专利文献10的报告中的CAPRIN-I的基因序列有误，现在在GenBank等中登记的CAPRIN-I基因序列中由于I个碱基缺失而发生移码，从而80个氨基酸从C末端缺失，其结果是所产生的人为产物(74个氨基酸)是上述报告中的GPI结合部分，而且在5’侧也存在基因序列的错误，53个氨基酸从N末端缺失(非专利文献11)。另外，已经报告了由现在在GenBank等中登记的CAPRIN-I的基因序列编码的蛋白质不是细胞膜蛋白质(非专利文献11)。并且，基于认为CAPRIN-I是细胞膜蛋白质的非专利文献10的报告，专利文献2和3以MlISl的名称记载了 CAPRIN-I作为细胞膜蛋白质的一种可作为抗体药物的靶而用于癌治疗(实施例中完全没有关于使用了针对本蛋白质的抗体的治疗的记载)。但是，如非专利文献11的报告所述，从专利文献2申请时到现在，CAPRIN-I是不在细胞表面表达的蛋白质已经成为了一般说法，显然仅基于CAPRIN-I是细胞膜蛋白质这样的错误信息的专利文献2和3的内容不应当理解为本领域技术人员的技术常识。现有技术文献专利文献 专利文献I :美国专利第5698396号专利文献2 :US2008/0075722专利文献 3 W02005/100998非专利文献非专利文献I :秋吉毅，“癌i化学療法”、1997年、第24卷、p551_519(癌i化学療法社、日本)非专利文献2 =Bruggen P. et al.，Science, 254 :1643-1647(1991)非专利文献3 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92 :11810-11813(1995)非专利文献4 : Int. J. Cancer, 72 :965-971(1997)非专利文献5 =Cancer Res.，58 1034-1041 (1998)非专利文献6 Int. J. Cancer, 29 :652-658 (1998)非专利文献7 Int. J. Oncol.，14 :703-708(1999)非专利文献8 =Cancer Res.，56 :4766-4772 (1996)非专利文献9 Hum. Mol. Genet6 :33-39,1997非专利文献10 J. Biol. Chem.，270 :20717-20723,1995非专利文献11 J. Immunol.，172 :2389-2400,200
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的目的是鉴定在癌细胞的表面特异性地表达的癌抗原蛋白质，提供以该癌抗原蛋白质作为靶的抗体的、作为癌的治疗和/或预防剂的用途。用于解决课题的方法本专利技术人等进行了努力研究，结果发现通过使用了源于狗的精巢组织的cDNA文库和患乳癌的狗的血清的SEREX法，获取编码与在源于荷癌生物体的血清中存在的抗体结合的蛋白质的cDNA，以获取的基因和该基因的人、牛、马、小鼠、鸡同源性基因为基础，制作了具有序列编号2 30中偶数的序列编号所示的氨基酸序列的CAPRIN-I和针对这些CAPRIN-I的抗体。并且发现CAPRIN-I在乳癌、脑瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、食道癌、大肠癌、胃癌和肾癌细胞中特异性地表达，而且CAPRIN-I蛋白质的一部分在这些癌细胞的细胞表面特异性地表达。并且发现针对这些CAPRIN-I的在各癌细胞的细胞表面表达的部分的抗体损伤表达CAPRIN-I的癌细胞，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术具有以下特征。本专利技术提供用于癌的治疗和/或预防的药物组合物，其特征在于，含有包含重链可变区和轻链可变区的、与CAPRIN-I蛋白质具有免疫反应性的抗体或其片段作为有效成分，所述重链可变区包含序列编号39、40和41，所述轻链可变区包含序列编号43、44和45。在其实施方式中，上述癌是乳癌、脑瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、食道癌、大肠癌、胃癌或肾癌。在另外的实施方式中，上述抗体为人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单链抗体、或双特异性抗体。本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请2010-023452号的说明书和/或附图中记载的内容。·专利技术的效果本专利技术中使用的针对CAPRIN-I的抗体损伤癌细胞。因此，针对CAPRIN-I的抗体在癌的治疗和/或预防中是有用的。附图的简单说明图I是显示编码CAPRIN-I蛋白质的基因的在正常组织和肿瘤细胞株本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：冈野文义，斋藤孝则，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：
国别省市：
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