一种建立2型糖尿病动物模型的方法及其在筛选降血糖药物中的应用技术

技术编号:8072281 阅读:225 留言:0更新日期:2012-12-12 11:49
本发明专利技术提供一种构建2型糖尿病动物模型的方法,高脂高糖饲料喂养动物一段时间,同时给动物灌服一定浓度酒精。该方法模拟人类2型糖尿病的发病过程,所制备的动物模型出现高空腹血糖、高胰岛素血症、高血脂、糖耐量减低等2型糖尿病的典型特征,适合于2型糖尿病机理研究和进行大量的药物筛选。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备2型糖尿病动物模型的方法及其在糖尿病药物筛选中的应用,具体涉及ー种用于分析2型糖尿病发病机理的动物模型制备方法及其在进行2型糖尿病相关药物筛选的动物模型中的应用。
技术介绍
糖尿病,中医称之为消渴病,是由于体内胰岛素绝对或相对分泌不足而引起的以糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱为主的ー种内分泌疾病,可累及全身各器官和组织,导致糖尿病并发症,是严重危害社会和人类健康的慢性疾病之一。 近年来糖尿病发病率呈上升趋势,据世界卫生组织统计,1998年糖尿病发病数达I.35亿,2000年达到I. 6亿,到2004年达到2. 4亿。据最近的流行病学调查显示,我国的糖尿病发病率已由15年前的O. 67%上升到近年来的3. 2%,其中非胰岛素依赖型的2型糖尿病患者占总数的90%以上。现有的降血糖研究包括分子水平,细胞水平,活体水平;其中以活体研究意义最大。活体动物模型主要包括自发型糖尿病动物模型,比如ob/ob小鼠;化学药物引起的糖尿病动物模型,比如链脲佐菌素引起的小鼠或大鼠糖尿病模型,这些动物模型都是模拟人类糖尿病的特征。另外,还有高脂高糖联合化学药物建立糖尿病动物模型。有研究表明ニ型糖尿病与饮食和饮酒有重要的关联,上述模型中不能反应出饮食和酒精对2型糖尿病致病的影响。曾有报道做过高脂高糖和酒精联合建造2型糖尿病动物模型,由于其高脂高糖配方存在缺陷,缺少胆酸钠(促进鼠类动物胆固醇和脂肪吸收),导致动物模型中部分指标无统计学意义,建模未成功。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种构建2型糖尿病动物模型的方法,该方法模拟人类2型糖尿病的发病过程,所制备的动物模型出现高空腹血糖、高胰岛素血症、高血脂、糖耐量减低等2型糖尿病的典型特征,适合于2型糖尿病激励研究和进行大量的药物筛选。本专利技术方法的特征在于高脂高糖饲料喂养动物一段时间,同时给动物灌服一定浓度酒精,使动物血糖升高、血脂升高,发生胰岛素血症及胰岛素抵抗。本专利技术方法包括以下步骤 通过自由摄食,用高脂高糖饲料持续喂养模型动物2-10周,同时灌胃体积分数10%-60%的食用酒精1-20毫升/千克。本专利技术方法中,高脂高糖饲料由基础饲料、蔗糖、油脂、胆固醇、胆酸钠、蛋黄粉组成。其中,油脂可以为猪油,或者牛油。高脂高糖饲料的比例为基础饲料50%-70% ;鹿糖10%_20% ;油脂10%_20% ;胆固醇1%-5% ;胆酸钠 O. 5%-2% ;蛋黄粉 5%-10%。模型动物包括野生型小鼠,如C57BL/6J小鼠,BALB/c小鼠,ICR小鼠,KM小鼠;野生型大鼠,如Wistar大鼠,SD大鼠等。模型动物在喂养4至20周后,白天空腹,即早上6 00开始断食不断水,晚上18 00处死取血,自动生化分析仪检测血液中各项指标,如血糖,胰岛素,血脂,胆固醇,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白。附图说明图I为大鼠OGTT试验結果,·表示实验组数据,▲表示正常组实验数据,*表示与正常组对比,P〈0. 05。具体实施例方式I、小鼠试验 C57BL小鼠,30只,随机分为两组,各15只。正常组,喂养正常饲料,自由进食饮水;试验组,喂养闻脂闻糖词料,自由饮水,甸天灌胃O. 2 ml 30%食用酒精。高脂高糖饲料的比例为基础饲料60% ;蔗糖15% ;油脂15% ;胆固醇3% ;胆酸钠0.5% ;蛋黄粉 6. 5%ο饲养8周后,白天空腹,即早上6:00空腹,晚上18点断头取血,分离血清,自动生化分析仪检测血液中各项指标。统计学软件分析数据显著性。结果如表I所示,与正常组对比,试验组小鼠的空腹血糖、胰岛素、胆固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白显著增加,高密度脂蛋白显著降低,与人类2型糖尿病患者的血液指标趋势一致,建模成功。权利要求1.ー种2型糖尿病动物模型的制备方法及其在筛选降血糖药物中的应用,其特征在于喂养高脂高糖饲料,同时灌胃食用酒精,得到2型糖尿病动物模型,其中高脂高糖饲料的配方为基础饲料50%-70%,蔗糖10%-20%,油脂10%-20%,胆固醇1%_5%,胆酸钠O. 5%_2%,蛋黄粉5%-10% ;灌胃的食用酒精浓度为体积分数10%至40%,灌胃体积为O. I毫升至2毫升。2.根据权利要求I所述的2型糖尿病动物模型的制备方法,其特征在于饲养动物周期为4至20周。3.根据权利要求I所述的2型糖尿病动物模型的制备方法,其特征在于使用的动物包括C57BL小鼠,BALB/c小鼠,ICR小鼠,KM小鼠,Wistar大鼠,SD大鼠。4.根据权利要求I所述的2型糖尿病动物模型的制备方法,其特征在于模型动物在喂养一段时间后,取血前白天空腹12小时,即早上6 :00开始断食不断水,晚上18 00处死取血,检测糖尿病相关血液指标。全文摘要本专利技术提供一种构建2型糖尿病动物模型的方法,高脂高糖饲料喂养动物一段时间,同时给动物灌服一定浓度酒精。该方法模拟人类2型糖尿病的发病过程,所制备的动物模型出现高空腹血糖、高胰岛素血症、高血脂、糖耐量减低等2型糖尿病的典型特征,适合于2型糖尿病机理研究和进行大量的药物筛选。文档编号A01K67/02GK102812921SQ201210321809公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日专利技术者孙成新, 范玉莹, 李新志 申请人:东北师范大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2型糖尿病动物模型的制备方法及其在筛选降血糖药物中的应用,其特征在于喂养高脂高糖饲料,同时灌胃食用酒精,得到2型糖尿病动物模型,其中高脂高糖饲料的配方为基础饲料50%?70%,蔗糖10%?20%,油脂10%?20%,胆固醇1%?5%,胆酸钠0.5%?2%,蛋黄粉5%?10%;灌胃的食用酒精浓度为体积分数10%至40%?,灌胃体积为0.1毫升至2毫升。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:孙成新范玉莹李新志
申请(专利权)人:东北师范大学
类型:发明
国别省市:

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