用于治疗或预防人表皮生长因子受体‑3(HER‑3)相关疾病的材料和方法技术

本发明专利技术描述通过施用第一剂与第二剂的组合以治疗患有人表皮生长因子受体‑3(HER‑3)相关疾病的受治疗者的材料和方法，该第一剂与HER‑3结合且该第二剂与HER家族的另一成员结合和/或抑制该成员。该第一剂和第二剂可为生物制剂，诸如举例来说抗原结合蛋白或小分子酪氨酸激酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过施用第一剂与第二剂的组合以治疗患有人表皮生长因子受体-3(HER-3)相关疾病的受治疗者的材料和方法，该第一剂与HER-3结合且该第二剂与人表皮生长因子受体(HER)家族的另一成员结合和/或抑制该成员。该第一剂和第二剂可能为分别与HER-3结合或与HER家族的另一成员结合和/或抑制该成员的任何种类的分子，包括但不限于生物性化合物，诸如抗原结合蛋白、小分子酪氨酸激酶抑制剂、SiRNA或天然物质。现有技术 HER-3 (也称为Erb3)是一种受体蛋白酪氨酸激酶，其属于受体蛋白酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGF-R)家族，该家族也包括HER-I (也称为EGF-R或erbB)、HER-2 (也称为 erbB2)和 HER_4(也称为 erbB4) (Plowman 等人· (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. US. 87 4905-4909 ；Kraus 等人·(1989)Proc. Natl. Acad. Sci. US. 86 :9193-9197 ；和 Kraus 等人· (1993)Proc. Natl. Acad. Sci. US. 90 :2900-2904)。与原型表皮生长因子受体一样，该跨膜受体HER-3是由胞外配体-结合结构域(ECD)、ECD内的二聚化结构域、跨膜结构域(TMD)、胞内蛋白酪氨酸激酶结构域(TKD)和C端磷酸化结构域组成。HER-3的配体又称为人表皮生长因子受体调节蛋白(heregulin) (HRG)，其与HER-3的胞外结构域结合，并通过促进与其他人表皮生长因子受体(HER)家族成员的二聚化、随后使该胞内HER-3结构域转磷酸化并活化下游信号级联放大以活化受体介导的信号传递。与多个HER家族成员形成二聚体扩大HER-3的信号传递潜力，且是一种使信号多样化和使信号放大的方式。
技术实现思路
本专利技术涉及通过施用第一剂与第二剂的组合以治疗患有人表皮生长因子受体-3 (HER-3)相关疾病的受治疗者的材料和方法，该第一剂与HER-3结合且该第二剂与HER家族的另一成员结合和/或抑制该成员。该第一剂和第二剂可能为分别与HER-3结合或与HER家族的另一成员结合和/或抑制该成员的任何种类的分子，包括但不限于生物性化合物，诸如抗原结合蛋白、小分子酪氨酸激酶抑制剂、siRNA或天然物质。在一个方面中，本专利技术特征在于一种治疗或预防受治疗者的HER-3相关疾病的方法，该方法包含对该受治疗者施用第一剂和第二剂，其中该第一剂与HER-3结合且该第二剂与HER家族的另一成员结合和/或抑制该成员的活性。该第一剂可为与HER-3结合的小分子化合物或抗原结合蛋白。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含重链氨基酸序列和轻链氨基酸序列；该重链氨基酸序列包含选自由SEQ ID NO236、251、252和256组成的组的CDRHl、选自由SEQ ID NO :258、278、280和282组成的组的CDRH2和选自由SEQ ID NO :283、285、309、313和315组成的组的CDRH3 ;且该轻链氨基酸序列包含选自由SEQ ID N0:320、334、337 和 340 组成的组的CDRL1、选自由SEQ ID NO:343、356、351和344组成的组的CDRL2和选自由SEQ ID NO :360、381、385和387组成的组的CDRL3。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含重链氨基酸序列，该重链氨基酸序列包含选自由下列组成的组的CDR中的至少一种(a)如SEQ IDNO :236、2 51、252 和 256 中所示的 CDRHl ;(b)如 SEQ ID NO :258、278、280 和 282 中所示的 CDRH2;和(c)如 SEQ ID NO :283、285、309、313 和 315 所示的 CDRH3。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含轻链氨基酸序列，该轻链氨基酸序列包含选自由下列组成的组的CDR中的至少一种(d)如SEQ ID NO :320、334、337和340所示的 CDRLl ； (e)如 SEQ ID NO : 343、356、351 和 344 所示的 CDRL2 ;和(f)如 SEQ ID NO :360、381、385 和 387 所示的 CDRL3。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含重链氨基酸序列和轻链氨基酸序列，该重链氨基酸序列包含选自由下列组成的组的CDR中的至少一种(a)如 SEQ ID NO :236、251、252 和 256 所示的 CDRHl ； (b)如 SEQ ID NO :258、278、280和 282 所示的 CDRH2 ;和(c)如 SEQ ID NO :283、285、309、313 和 315 所示的 CDRH3 ;且该轻链氨基酸序列包含选自由下列组成的组CDR中的至少一种(d)如SEQ ID NO :320、334、337和 340 所示的 CDRLl ； (e)如 SEQ ID NO :343、356、351 和 344 所示的 CDRL2 ;和(f)如 SEQID NO :360、381、385和387所示的CDRL3。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含重链氨基酸序列或轻链氨基酸序列；该重链氨基酸序列包含选自由SEQ ID NO :236、251、252 和 256 组成的组的 CDRH1、选自由 SEQ ID NO :258、278、280 和 282组成的组的CDRH2和选自由SEQ ID NO :283、285、309、313和315组成的组的CDRH3 ;且该轻链氨基酸序列包含选自由SEQ ID NO :320、334、337和340组成的组的CDRL1、选自由SEQID NO :343、356、351 和 344 组成的组的 CDRL2 和选自由 SEQ ID NO :360、381、385 和 387 组成的组的CDRL3。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含选自由SEQID N0:42、54、70、92和96组成的组的重链氨基酸序列。该抗原结合蛋白可包含选自由SEQID NO :44、56、72、94和98组成的组的轻链氨基酸序列。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含选自由SEQID N0:42、54、70、92和96组成的组的重链氨基酸序列和选自由SEQ ID NO :44、56、72、94和98组成的组的轻链氨基酸序列。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含SEQ ID NO 42的重链氨基酸序列和SEQ ID NO 44的轻链氨基酸序列。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含SEQ ID NO :54的重链氨基酸序列和SEQ ID NO 56的轻链氨基酸序列。该第一剂可为与HER-3结合的抗原结合蛋白，且该抗原结合蛋白包含SEQ ID NO :70的重链氨基酸序列和SEQ ID NO :72的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：托尔·海特曼，丹尼尔·J·弗里曼，罗伯特·拉丁斯基，
申请(专利权)人：U三制药有限公司，安进公司，
类型：发明
国别省市：