颗粒制剂及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供即便在平均粒径小时、也可有效地控制药物的溶出特性的颗粒制剂。本发明专利技术为一种颗粒制剂，其特征在于，其为具有药物颗粒和将所述药物颗粒包覆的第一包覆层的颗粒制剂，所述第一包覆层含有水不溶性高分子和无机颗粒和/或脂质成分，所述脂质成分含有C15以上的脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及颗粒制剂及颗粒制剂的制造方法。
技术介绍
一直以来，在药物固体制剂中为了控制药物的溶出特性等，添加结合剂、赋形剂等对药物原末进行造粒，或者用水不溶性的包覆物质将药物原末包覆。例如，专利文献I中公开了使用颗粒包衣·造粒装置、用水不溶性高分子进行了包衣的药物包衣颗粒及其制造方法，相对于药物重量使用O. I 2%的水不溶性高分子，制剂粒径为17 μ m。另外，例如专利文献2中公开了在用乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素(HPMC)包覆了药物的包覆层中含有I 5%的氧化钛、制成制剂颗粒200 300 μ m。 另外，例如专利文献3中公开了用羟丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素将药物包覆，使用滑石、二氧化硅等，制剂粒径为161 μ m。另外，例如专利文献4中公开了熔融混合有药物、高分子化合物(乙基纤维素和HPMCAS)、硬脂酸及乙醇的缓释性细粒制剂。专利文献4虽未对制剂粒径进行记载，但通过常规方法制造的细粒剂通常约为90 μ m以上。另外，例如专利文献5中公开了用脂质成分和高分子化合物对含药物颗粒(粒径50 250 μ m)进行了包覆的颗粒制剂，实施例4公开了对含有甲基丙烯酸共聚物(EudragitL) 2%、硬脂酸10%的甲醇溶液进行喷雾，包衣有含药物颗粒的包覆药物颗粒。但是，一般来说，药物随着粒径减小则表面积增大，因此在对含药物颗粒进行微细化的同时、控制药物的溶出(特别是抑制溶出、掩盖苦味)是非常困难的。喷雾干燥法作为可简便且高效地进行颗粒化、粉末化的方法被广泛利用。但是，以控制药物溶出为目的的药物的包衣中多利用流动层包衣。作为其理由可举出在喷雾干燥法中难以使包衣膜充分地具有厚度，因此无法获得药物的溶出被高度控制的包覆颗粒制剂。作为利用了喷雾干燥法的药物的包衣技术，例如专利文献6中公开了利用喷雾干燥法制造单层包覆结构的抑制了苦味的药物颗粒。但是，专利文献6并未公开使用了喷雾干燥法的多层包衣方法，作为药物的溶出特性的控制方法并不充分。另外，例如专利文献7中公开了使用不同喷嘴在喷雾干燥器中使含药物的高分子溶液和防凝集剂的水溶液喷雾接触，利用防凝集剂进行了薄膜包覆的含药物颗粒制剂的制造方法。但是，专利文献7公开的方法由于同时从2根喷嘴喷雾不同组成的溶液，因而具有难以制造稳定品质的制品的问题，由于具有2根喷嘴的特殊结构，还具有设备变得昂贵、使用后的清扫或维护费时和费成本的问题。进而，专利文献7并未公开不使用从不同喷嘴中同时喷雾2种喷雾液的复杂方法、而利用喷雾干燥法简便地制造高度地控制了药物溶出的多层包衣颗粒制剂的方法。另外，例如专利文献8中公开了在裸颗粒上包覆有第I肠溶性层及第2肠溶性层的肠溶性颗粒剂。但是，专利文献8所公开的肠溶性颗粒剂的制造方法并非是喷雾干燥法而是利用流动造粒法的包衣方法，作为第I肠溶性层及第2肠溶性层的包衣聚合物使用水分散乳液聚合物，纤维素系肠溶性聚合物(HPMCAS)分别被用于第一层、第二层(第二层中使用的HPMCAS的溶解pH低于第一层中使用的HPMCAS的溶解pH)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2008-013480号公报专利文献2 :专利第3317444号公报 专利文献3 :日本特开2008-81448号公报专利文献4 :日本特开平09-020663号公报专利文献5 :专利第3247511号公报专利文献6 :专利第3415835号公报专利文献7 :专利第3205884号公报专利文献8 :日本特开2007-332101号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术鉴于所述事实，其课题在于提供颗粒制剂及颗粒制剂的制造方法，其为即便是平均粒径小时、也可有效控制药物的溶出特性的颗粒制剂及高度控制了药物的溶出的颗粒制剂的制造方法，其并未使用从不同喷嘴同时将2种喷雾液喷雾的复杂方法，而是利用喷雾干燥法简便地制造将药物颗粒多层包衣的颗粒制剂的颗粒制剂的制造方法。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决所述课题进行了深入研究，结果发现通过使包覆药物颗粒的包覆层为含有规定重量比的水不溶性高分子和无机颗粒和/或脂质成分的物质，可以很好地控制药物的溶出，进而完成本专利技术。S卩，本专利技术为一种颗粒制剂，其特征在于，其为具有药物颗粒、包覆所述药物颗粒的第一包覆层的颗粒制剂，所述第一包覆层含有水不溶性高分子和无机颗粒和/或脂质成分，所述脂质成分含有C15以上的脂肪酸。 本专利技术的颗粒制剂中，所述水不溶性高分子优选包含肠溶性高分子。另外，所述无机颗粒的平均粒径优选为I lOOOnm。另外，所述无机颗粒优选为二氧化硅和/或二氧化钛。另外，所述无机颗粒优选为经疏水化处理过的物质。另外，所述无机颗粒相对于水不溶性高分子2. 4重量份优选含有O. 5 2. 4重量份。另外，优选相对于所述药物颗粒2. 4重量份含有O. 5 2. 4重量份的无机颗粒。另外，所述脂质成分优选含有C15 C21脂肪酸、所述C15 C21脂肪酸优选为硬脂酸。另外，所述脂质成分相对于水不溶性高分子2. 4重量份优选含有O. I O. 8重量份。另外，本专利技术的颗粒制剂优选进一步具有对所述第一包覆层进行包覆的第二包覆层。所述第一包覆层优选含有纤维素系肠溶性高分子，所述第二包覆层优选含有与所述纤维素系肠溶性高分子不同的水不溶性高分子。所述纤维素系肠溶性高分子优选含有羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和/或醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。另外，与所述纤维素系肠溶性高分子不同的水不溶性高分子优选含有选自由乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵共聚物及丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物所组成的组中的 至少I种。本专利技术的颗粒制剂优选平均粒径为O. I 200 μ m。另外，本专利技术人等进行了深入研究，结果发现通过使用喷雾干燥法在药物颗粒上形成第一包覆层后、进一步使用喷雾干燥法形成第二包覆层，并且使所述第一包覆层所含的包衣聚合物与所述第二包覆层所含的包衣聚合物不同，从而可以利用喷雾干燥法简便地制造高度地控制了药物溶出的颗粒制剂，从而完成本专利技术的颗粒制剂的制造方法。即，本专利技术为颗粒制剂的制造方法，其特征在于具有以下工序使药物颗粒溶解和/或悬浮在含纤维素系肠溶性高分子的第一包衣溶液中，利用喷雾干燥法在所述药物颗粒上形成第一包覆层的工序；使形成了所述第一包覆层的所述药物颗粒悬浮在含有与所述纤维素系肠溶性高分子不同的水不溶性高分子的第二包衣溶液中，利用喷雾干燥法形成第二包覆层的工序。本专利技术的颗粒制剂的制造方法中，所述第一包衣溶液优选含有第一极性溶剂，该第一极性溶剂优选为丙酮。另外，所述第二包衣溶液优选含有与第一极性溶剂不同的第二极性溶剂，该第二极性溶剂优选为乙醇。以下详细地说明本专利技术。本专利技术为具有药物颗粒和将该药物颗粒包覆的第一包覆层的颗粒制剂。这种构成的本专利技术的颗粒制剂具有即便平均粒径很小、也可有效地控制药物溶出的特色。作为所述药物颗粒中的药物，只要是生理学上或药理学上有活性的活性成分即无特别限定，例如可举出具有生理活性的多肽及核酸、解热·镇痛·抗炎药、痛风·高尿酸血症治疗药、催眠·镇静药、催本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种颗粒制剂，其特征在于，其为具有药物颗粒和将所述药物颗粒包覆的第一包覆层的颗粒制剂，所述第一包覆层含有水不溶性高分子、以及无机颗粒和/或脂质成分，所述脂质成分含有C15以上的脂肪酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小西达也，浅利大介，宍户卓矢，冈崎有道，堀光彦，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：