止血海绵制造技术

本发明专利技术提供了一种止血多孔状海绵，该止血多孔海绵包含纤维性生物材料基质和粘附至所述基质材料且可吸收液体的颗粒材料的颗粒，并且提供了这些海绵的制备方法和它们用于伤口愈合的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及止血海绵领域，涉及所述海绵的生产方法和它们在止血中的应用。
技术介绍
人们很早就知道基于人或者动物来源的凝血因子的生物胶。美国专利4，362，567、美国专利4，298，598和美国专利4，377，572已经描述了用于基于纤维蛋白原和凝血因子XIII的生产组织粘结剂的方法。这种组织粘结剂通常 和含凝血酶的单独成分一起应用，凝血酶对纤维蛋白原有酶促作用以便形成纤维蛋白，对凝血因子XIII有酶促作用以便形成活性因子Xllla，该活性因子XIIIa可与纤维蛋白交联以便得到稳定的纤维蛋白凝块。胶原垫已经使用了很多年，以便改进伤口愈合或者终止流血。它们在止血中的作用机制是基于血小板凝集和活化，在活化的血小板表面上形成凝血酶，并且通过凝血酶在纤维蛋白原上的催化作用而形成止血纤维蛋白凝块。为了改进胶原垫或者胶原片的止血作用，建议在这种胶原垫内部包含止血因子。在美国专利4，600, 574中，描述了一种与纤维蛋白原和凝血因子XIII组合的基于胶原的组织粘结剂。此物质是以冻干的形式备用。通过用含纤维蛋白原和凝血因子XIII的溶液浸透胶原扁平材料，并且冻干所述材料，使纤维蛋白原和凝血因子XIII与胶原相结口 OW097/37694公开一种基于胶原和均匀分布其中的凝血活化剂或者活化剂前体的止血海绵。海绵以干燥形式提供，可以是空气干燥的或者冻干的。但是，它的含水率至少是2%。美国专利5，614，587论述了含胶原(其通过使用多官能地活化的合成亲水聚合物进行交联)的生物粘结剂组合物，以及使用这种组合物以使第一表面和第二表面之间发生粘结的方法，其中第一和第二表面中的至少一个可以是天然组织表面。美国专利5，428，024、美国专利5，352，715和美国专利5，204，382描述了含胶原的组合物被机械破坏，以便改变它们的物理性能。这些专利通常涉及纤维状的和不溶性的胶原。美国专利4，803，075描述了可注射的胶原组合物。美国专利5，516，532描述了可注射的骨/软骨组合物。W096/39159描述了一种基于胶原的传递基质，该传递基质包含的干燥颗粒的尺寸的范围是5 y m至850 y m，该颗粒可以悬浮在水中并且具有特定的表面电荷密度。美国专利5，196，185描述了一种粒径是Iiim至50 iim的胶原制品，用作气溶胶喷雾剂以便形成伤口敷料。描述胶原组合物的其它专利包括美国专利5，672，336和美国专利5，356，614。
技术实现思路
本专利技术的主题是一种止血多孔海绵，该止血多孔海绵包含纤维性生物材料基质和粘附至所述基质材料且可吸收液体的颗粒材料的颗粒。人们已经发现用于伤口愈合的以前的纤维性生物材料衬垫，尤其是胶原垫，在止血减损(impaired hemostasis)的状况(比如在肝素化(heparinization)后)不能导致止血。与没有可吸收液体的颗粒材料的止血相比较，本专利技术在胶原基质内使用颗粒材料改进了止血。并不局限于某个理论，似乎是当使用具有高吸收液体能力的颗粒时，血液中存在的高浓度的凝血因子可以实现促进止血。难以将这种颗粒直接施用在流血的伤口上，因为颗粒易于随血液流走。将这种颗粒合并入止血海绵中，使得这种颗粒局部固定并且更进一步地改进海绵的止血作用。另一个方面涉及一种制造止血多孔海绵的方法，该方法包括提供纤维性生物材料的流体和可吸收液体的颗粒材料的悬浮颗粒，干燥具有悬浮颗粒的所述流体，从而获得包含纤维性生物材料基质和粘附至所述基质材料且可吸收液体的颗粒材料的颗粒的止血多孔海绵。本专利技术包括通过这个方法获得的止血多孔海绵。根据本专利技术，术语“液体”包括溶液、悬浮液或者凝胶。本专利技术还提供了一种用于制备伤口敷层(wound coverage)的试剂盒,其包含此处公开的海绵和药学上的活性物质。这个试剂盒和它的组分尤其可用于损伤治疗的医用海绵的制造。本领域的技术人员会容易地理解，下面所公开的优选的实施方式是具体的实施方式的例子，并不是必要地限制本专利技术的一般构思。此外，如果不是互相排斥的情况，所有具体的实施方式可以从任何组合的所有专利技术方面和实施方式上理解。本领域的技术人员认为的所有等同的或者显而易见的改变或变型都包括在本专利技术中。具体实施例方式本专利技术的目的是一种具有改进的止血特性的基于纤维性生物材料的止血海绵。通过提供一种粘附至海绵且可吸收液体的颗粒材料来实现该目标。纤维性生物材料可以支撑任何止血或者凝血作用。通过本专利技术的颗粒材料可以加强这个作用。这些颗粒粘附在纤维性生物材料上以便提供足够强度的颗粒固定，延长保存期限和增加使用期间的耐用性，尤其是作为在机械张力可能导致不想要的颗粒分离的伤口处的敷层。本专利技术中的术语“粘附”指的是颗粒被分布在、嵌入在或捕获于纤维性生物材料中。颗粒可以以任何有序的或者无序的状态保持在基质材料中，优选均匀分布在其中。海绵是纤维性生物材料的多孔网状物，当施用在损伤上时能够吸收体液。此外，海绵通常是柔软的并且适合于应用在具有各种形状的各种组织和位置上。术语“海绵”和“(衬)垫”可以在本专利技术中互换使用。优选纤维性生物材料是胶原、蛋白质、生物聚合物或者多糖。用于本专利技术的胶原可以来自任何适合于形成凝胶的胶原，包括来自液体、浆状、纤维性的或者粉末状的胶原材料的物质，可以被处理成多孔性的或者纤维性的基质。欧洲专利0891193描述了用于生产海绵的胶原凝胶的制备方法(将其并入本文以供参考)，并且该方法可以包括酸化直至出现凝胶形成和随后的PH中和。为了提高形成凝胶能力或者溶解性，可以(部分地)水解或者修饰胶原，只要干燥时形成稳定的海绵的特性没有消减。海绵基质的胶原或者明胶优选是动物来源，优选来源于牛或者马。然而，人的胶原也可以用于对异种蛋白质过敏的病人的情形中。海绵的其他成分优选是人的来源，使得海绵特别适合应用于人。在一个优选的实施方式中，形成多孔网状物海绵的纤维性生物相容聚合物的基质材料构成了干燥后多孔海绵的1-50%、1-10%或者大约3% (w/w% )。颗粒材料一般不是可溶性的，尤其水不溶性的。在水中仍保留有颗粒。但是颗粒可以是多孔状和/或吸湿性的并且可以膨胀。“可吸收液体”应被认为是在接触时留住液体的物理过程，可能、或者不能引起颗粒的膨胀。优选颗粒可以留住海绵干重的至少I倍、至少2倍、至少4倍或者至少10倍和/或直至100倍、直至20倍或者直至10倍的液体，尤其是血液。根据本专利技术的颗粒材料即使在压力下也可以吸收液体。为了改进稳定性和调节膨胀性，颗粒材料可以被交联。颗粒材料可以是止血物质并且单独地或者与海绵基质结合在一起为海绵提供止血作用。通过活化受试者的止血系统，可以引发止血活性或者任何其它凝块活性。与没有处理的止血相比，止血海绵可以增加止血反应的速度。该活化是基于许多反应，但是通常包括血液或者血清蛋白的催化过程或者氧化过程。在开始之后，受试者的止血系统通常发生强烈的酶级联反应，导致凝块。基质或者颗粒材料可以启动这种催化作用或者任何其它止血活性。当然本专利技术的海绵也可以具有其他的反应物或者催化剂，诸如凝血活化剂或者活化剂前体，包括纤维蛋白原、凝血酶或者凝血酶前体。在优选的实施方式中，颗粒材料是聚合物和/或生物材料，尤其是生物聚合物。为了促进损伤(尤其是在内部手术情况下去除剩余的异物可能需要另外本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·赫芬赫夫，H·C·黑德里希，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：