本发明专利技术公开了五种带有二氧杂环己烷结构的茜素二氧杂环己烷衍生物及其制备方法和应用。申请人发现上述茜素衍生物具有的抗肿瘤活性大大高于其母体茜素，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本发明专利技术所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的结构式分别如下述(I)、(II)、(III)、(Ⅳ)和(Ⅴ)所示：
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及茜素ニ氧杂环己烷衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
菌素(Alizarin)的化学名称为1，2_ニ轻基-9，10-蒽醌(1，2_dihydroxy-9，10_anthraquinon)，可以由植物茜草的根中获得，它是ー种典型的媒介染料，广泛应用于化工行业。药理作用研究发现，作为着色剂，茜素可以测定造骨细胞的形成和钙化，通过其与抗生素的荷移反应来测定抗生素的含量，还具有抑制细胞遗传毒性作用，此外还可以螯合ニ价铁离子，具有还原能力和抗氧化活性，抗氧化活性与其还原能力、含羟基的数目及分析方法 有很大关系。茜素与其他醌类化合物相似，大剂量能降低动物血压而不影响心脏，有某些利尿及兴奋离体肠管的作用。它对金黄色葡萄球菌的生长有抑制作用。茜素对蚯蚓、蜗牛、囊尾蝴、羊的大肠寄生虫皆有毒性作用，但对鼠、兔、人等毒性很小，它能抑制大鼠皮肤结缔组织的通透性。近年来，一些相关研究证实茜素在抗肿瘤、抗氧化及抗炎症等方面具有较好的疗效。但至今还未见有带有ニ氧杂环己烷结构的茜素衍生物的公开报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供具有ニ氧杂环己烷结构的茜素ニ氧杂环己烷衍生物及其制备方法和应用。本专利技术所述的茜素ニ氧杂环己烷衍生物具体为(土)-(2-羟甲基)-2，3-ニ氢蒽 ニ氧杂 _7，12-ニ酮、(S，+)-(2-羟甲基)-2，3-ニ氢蒽 ニ氧杂 _7，12-ニ酮、(R，-)-(2-羟甲基)-2，3-ニ氢蒽 ニ氧杂 _7，12-ニ酮、(土)-(2-こ酰氧甲基)-2，3- ニ氢蒽 ニ氧杂 _7，12- ニ 酮、和(R，_) - (2-こ酸氧甲基)-2，3- ニ氢蒽 ニ氧杂-7, 12- ニ酮；它们的结构式分别如下述⑴、(II)、(III)、( IV )和(V )所示权利要求1.茜素二氧杂环己烷衍生物，其特征在于所述的茜素二氧杂环己烷衍生物为 (土)_(2-轻甲基)-2，3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮、 (S，+)-(2-轻甲基)-2，3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮、 (R，-)-(2-轻甲基)-2，3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮、 (土)_(2-乙酉先氧甲基)-2，3-二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮、和(R，-)-(2-乙酰氧甲基)-2，3-二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮； 它们的结构式分别如下述⑴、(II)、(III)、( IV )和(V )所示2.权利要求I所述茜素二氧杂环己烷衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 1)按物质的量之比为I:2. 5 3. 5 :1. 2 I. 5的比例称取茜素、碳酸钾和环氧氯丙烷，将茜素和碳酸钾溶于溶剂N，N- 二甲基甲酰胺中，搅拌条件下滴加环氧氯丙烷，于100 130°C条件下搅拌反应8 12h，旋除溶剂，所得残余物A用乙酸乙酯和水的混合液萃取，收集有机层，旋干，得到残余物B ; 2)残余物B上硅胶柱层析，用由体积比为I:4. 5 5. 5的乙酸乙酯和石油醚组成的混合溶剂洗脱，洗脱液蒸干溶剂，得到(±)-(2_羟甲基)-2，3_ 二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮； 3)将(±)-(2-羟甲基)-2，3-二氢蒽 二氧杂_7，12-二酮溶于溶剂乙酸中，加入乙酸酐进行酰化反应，反应完全后旋除溶剂，得到(土) - (2-乙酰氧甲基)-2，3- 二氢蒽 二氧杂_7，12-二酮；其中，乙酸酐的加入量为(土)-(2-羟甲基)-2，3-二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮的物质的量的2 3倍; 4)向(土)-(2-乙酰氧甲基)-2,3-二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮中加入pH=8. O 9. O的缓冲溶液和脂肪酶，于30 45°C条件下酶解20 24h，酶解液用乙酸乙酯和水的混合液萃取，收集有机层，旋干，得到残余物C ;其中，脂肪酶的加入量按Immol的(土)-(2-乙酰氧甲基)_2，3-二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮加入8 12mg脂肪酶计算； 5)残余物C上硅胶柱层析，用由体积比为I:4. 5 5. 5的乙酸乙酯和石油醚组成的混合溶剂洗脱，薄层层析跟踪检测，分别收集洗脱液A和洗脱液B，洗脱液A和洗脱液B分别蒸干溶剂，得到(S，+)-(2-羟甲基)-2，3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮和(R，_) - (2-乙酸氧甲基)~2, 3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮； 6)将(R，-)- (2-乙酸氧甲基)-2, 3- 二氢蒽 二氧杂-7，12- 二酮用氢氧化钾水溶液水解，水解液旋干，得到(R，-)-(2-羟甲基)-2，3-二氢蒽 二氧杂-7，12-二酮。3.根据权利要求2所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的制备方法，其特征在于步骤I)和4)中，用于萃取的混合液中，乙酸乙酯和水的体积比为I 3 :1。4.根据权利要求2所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中，pH=8. 0 9. 0的缓冲溶液为选自pH=8. 0 9. 0的磷酸-磷酸二氢钾缓冲溶液、pH=8. 0 9. 0的醋酸-醋酸钠缓冲溶液、pH=8. 0 9. 0的碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液、pH=8. 0 9. 0的硼酸-硼砂缓冲溶液和pH=8. 0 9. 0的硼砂一氯化钙缓冲溶液中的一种或任意两种以上的组合。5.根据权利要求2所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中，所述脂肪酶的活力为50000 500000U/g。6.根据权利要求2所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的制备方法，其特征在于步骤4 )中，所述酶解的温度为30 40°C。7.权利要求I所述的茜素二氧杂环己烷衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。全文摘要本专利技术公开了五种带有二氧杂环己烷结构的茜素二氧杂环己烷衍生物及其制备方法和应用。申请人发现上述茜素衍生物具有的抗肿瘤活性大大高于其母体茜素，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本专利技术所述的茜素二氧杂环己烷衍生物的结构式分别如下述(I)、(II)、(III)、(Ⅳ)和(Ⅴ)所示文档编号A61P35/00GK102796072SQ20121032494公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月5日 优先权日2012年9月5日专利技术者王恒山, 戴伟龙, 潘英明, 姚贵阳, 程克光, 陈振锋, 田小艳 申请人:广西师范大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
茜素二氧杂环己烷衍生物，其特征在于：所述的茜素二氧杂环己烷衍生物为：(+)？(2？羟甲基)？2,3？二氢蒽[1,2？b][1,4]二氧杂？7,12？二酮、(S，+)？(2？羟甲基)？2,3？二氢蒽[1,2？b][1,4]二氧杂？7,12？二酮、(R，？)？(2？羟甲基)？2,3？二氢蒽[1,2？b][1,4]二氧杂？7,12？二酮、(+)？(2？乙酰氧甲基)？2,3？二氢蒽[1,2？b][1,4]二氧杂？7,12？二酮、和(R,？)？(2？乙酰氧甲基)？2,3？二氢蒽[1,2？b][1,4]二氧杂？7,12？二酮；它们的结构式分别如下述(I)、(II)、(III)、(Ⅳ)和(Ⅴ)所示：FDA00002103121400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王恒山，戴伟龙，潘英明，姚贵阳，程克光，陈振锋，田小艳，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：
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