2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法技术

本发明专利技术公开了2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法，涉及医药、农药中间体的制备技术领域。该2-氟-4,5-二氯硝基苯的工业化制备方法，以4-氟苯胺为初始原料，经过乙酰化、氯代、水解、重氮化-桑德迈耳、硝化五步反应合成2-氟-4,5-二氯硝基苯。本过程得到的2-氟-4,5-二氯硝基苯为淡黄色固体，纯度98.5%，每步反应原料转化率分别达到100%，整个过程的总收率达到27.1%。

【技术实现步骤摘要】
,5-二氯硝基苯的制备方法
本专利技术涉及医药、农药中间体的制备
，具体地说，本专利技术是一种，5- 二氯硝基苯的制备方法。
技术介绍
，5- 二氯硝基苯作为一种重要的医药、农药中间体，用途非常广泛，如可以合成I) 二苯并环庚烯衍生物，该类化合物可以治疗神经紊乱。(Ek Fredyik, OlssonRoger, Ohlsson Jorgen. Amino-substituted diarylcycloheptene analogs asfor preparing them, and their use as muscarinic agonists. WO 2008021463A2, 2008-02-21) ；2)具有抗菌性能的苯磺酰胺和苯并咪唑衍生物。(Brooks Carl,Goodman Krista B, Cleary Pamela A, et al. Benzenesulfonamide inhibitor of CCR2chemokine receptor, WO 2007014054 A2, 2007-02-01) ； 3)喹唑啉衍生物，可以有效地抑制蛋白质酪氨酸激酶的活性，减小癌症、糖尿病的发生几率。(Ahn Young Gil, KimJong Woo, Bang Chant, et al. Quinazoline derivatives as a multiplex inhibitorand method for the preparation thereof. WO 2007055514 Al, 2007-05-18);4)U密唳羧酸衍生物，它们是一种广谱、高效的除草剂。(Epp Jeffrey, Lo William, SchmitzerPaul. 2-(2-Fluoro-substitutedphenyl)-6-amino-5-choloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides. WO 2009023438 A2, 2009-02-19)。但是目前未见有其合成方法的报道，因此，开发一条合成路线十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一条合成，5- 二氯硝基苯的方法及工艺，以满足工业生产需要。本专利技术方法以对氟苯胺为原料，经过乙酰化、氯代、水解、重氮化-桑德迈耳、硝化五步精加工合成而得到，5- 二氯硝基苯。本方法包含如下反应方程式权利要求1.，5- ニ氯硝基苯的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行 (1)こ酰化反应向反应容器中加入新蒸的对氟苯胺和有机溶剂，加热至30 70V,搅拌下滴加こ酰化试剂こ酸酐或CH3COCl,其中こ酰化试剂与对氟苯胺的物质的量比值范围为I. 0 I. 5:1，滴加时温度控制在40 100 V，然后升温至60 100°C，保温反应I 3 h，制得中间产物4-氟こ酰苯胺； (2)氯代反应上述反应降温至40 60で下通入氯气，保温反应至结束；反应结束后，将产品倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤，母液调制中性再过滤，干燥，再经こ醇水溶液重结晶，得到2-氯-4-氟こ酰苯胺成品； (3)水解反应向反应容器中加入2-氯-4-氟こ酰苯胺，搅拌下缓慢加入氢氧化钠水溶液和相转移催化剂CH3CH2OH,升温至回流，保温至反应结束，反应结束后，将产品倒入H2O中，搅拌下加入NH4Cl,调节pH至8 9，冷却至室温，静置，抽滤，滤液分出有机层，水层用CH2Cl2萃取，合并有机层； 水洗有机层，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂；减压蒸馏，得无色透明液体2-氯-4-氟苯胺； (4)重氮化-桑德迈耳反应向反应容器中加入浓HC1、CH3COOH,搅拌下缓慢地加入新蒸的2-氯-4-氟苯胺，升温至40 90で，待温度到达温度范围后，保温反应0.5 I h，降温至40 60 °C,搅拌下加入CuCl，保温反应0. 5 I. 0 h ;再在上述温度下滴加NaNO2水溶液，其中NaNO2与2-氯-4-氟苯胺的物质的量比值范围为I. 0 I. 5:1，滴加完后保温反应至结束；反应结束后，降至室温，搅拌下将产品倒入H2O中，静置，分出有机层，水层用1，2-ニ氯こ烷萃取，合并有机层； 水洗有机层，再用NaHCO3水溶液洗至pH值为中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂； 减压蒸馏，得无色透明液体3，4- ニ氯氟苯； (5)硝化反应向反应器中依次加入溶剂和3，4-ニ氯氟苯，控制温度在_5 15 V,搅拌下滴加硝化试剂浓HNO3、发烟HNO3或分批加入硝酸盐，控制温度范围为_5 15 V,待硝化试剂加完后，保温反应至结束；反应结束后，搅拌下将产品倒入碎冰中，产品以固体析出，抽滤；所得滤饼用CH2Cl2溶解，无水Na2SO4干燥，旋转蒸除溶剂，得淡黄色固体2-氣_4，5- ニ氣硝基苯。2.根据权利要求I所述的，5-ニ氯硝基苯的制备方法，其特征在于其中步骤(I)中所用的有机溶剂主要是C1CH2CH2C1、CH2C12、CH3C00H其中对氟苯胺与有机溶剂的比值为 1:200 800 (mol/mL), 其中步骤(2)中，重结晶采用的是こ醇-水溶液，粗产品与こ醇的物质的量比值范围为1:2. 0 6. 0，与水的物质的量比值范围为1:0. 10 2. 0，こ醇水溶液的质量浓度为60% 95% ； 其中步骤(3)Na0H与2-氯-4-氟こ酰苯胺的物质的量比值范围为2. 0 3. 0:1，氢氧化钠水溶液的质量浓度范围为5% 15%， 其中步骤(4)2-氯-4-氟苯胺与浓HCl的比值范围为1:200 400 (mol/mL), CH3COOH与2-氯-4-氟苯胺的物质的量比值范围为2. 5 4. 5:1，其中步骤(4)CuCl与2-氯-4-氟苯胺的物质的量比值范围为0. 50 0.65:1 ;其中步骤(5)加入的溶剂主要是乙酸酐、浓H2SO4,溶剂与3，4- 二氯氟苯物质比值范围400 1000:1 (mL/mol)，其中所加的硝化试剂与3，4-二氯氟苯物质的量比值范围为.0.95 I. 1:1。3.根据权利要求I所述的，5-二氯硝基苯的制备方法，其特征在于 其中步骤(I)乙酰化反应向反应容器中加入新蒸的对氟苯胺和有机溶剂，加热至.40 50 °C;搅拌下滴加乙酰化试剂乙酸酐，其中乙酰化试剂与对氟苯胺的物质的量比值范围为I. I I. 2:1，滴加时温度控制在40 60 °C，然后升温至70 90 °C，保温反应I .3 h，制得中间产物4-氟乙酰苯胺； 其中(4)重氮化-桑德迈耳反应向反应容器中加入浓HC1、CH3COOH,搅拌下缓慢地加入新蒸的2-氯-4-氟苯胺，升温至50 70 0C ； 待温度到达最佳温度范围后，保温反应0.5 I h，降温至40 60 °C，搅拌下加入CuCl，保温反应0.5 1.0 h ； 再在上述温度下滴加NaNO2水溶液，其中NaNO2与2-氯-4-氟苯胺的物质的量比值范围为I. 0 I. 3:1，滴加完后保温反应至结束；反应结束后，降至室温，搅拌下将产品倒入H2O中，静置，分出有机层，水层用1，2-二氯乙烷萃取，合并有机层； 水洗有机层，再用NaHCO3水本文档来自技高网...

【技术保护点】
2？氟？4,5？二氯硝基苯的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）乙酰化反应：向反应容器中加入新蒸的对氟苯胺和有机溶剂，加热至30～70？℃，搅拌下滴加乙酰化试剂乙酸酐或CH3COCl，其中乙酰化试剂与对氟苯胺的物质的量比值范围为1.0～1.5:1，滴加时温度控制在40～100？℃，然后升温至60～100℃，保温反应1～3？h，制得中间产物4？氟乙酰苯胺；（2）氯代反应：上述反应降温至40～60？℃下通入氯气，保温反应至结束；反应结束后，将产品倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤，母液调制中性再过滤，干燥，再经乙醇水溶液重结晶，得到2？氯？4？氟乙酰苯胺成品；（3）水解反应：向反应容器中加入2？氯？4？氟乙酰苯胺，搅拌下缓慢加入氢氧化钠水溶液和相转移催化剂CH3CH2OH，升温至回流，保温至反应结束，反应结束后，将产品倒入H2O中，搅拌下加入NH4Cl，调节pH至8～9，冷却至室温，静置，抽滤，滤液分出有机层，水层用CH2Cl2萃取，合并有机层；水洗有机层，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂；减压蒸馏，得无色透明液体2？氯？4？氟苯胺；（4）重氮化？桑德迈耳反应：向反应容器中加入浓HCl、CH3COOH，搅拌下缓慢地加入新蒸的2？氯？4？氟苯胺，升温至40～90？℃，待温度到达温度范围后，保温反应0.5～1？h，降温至40～60？℃，搅拌下加入CuCl，保温反应0.5～1.0？h；再在上述温度下滴加NaNO2水溶液，其中NaNO2与2？氯？4？氟苯胺的物质的量比值范围为1.0～1.5:1，滴加完后保温反应至结束；反应结束后，降至室温，搅拌下将产品倒入H2O中，静置，分出有机层，水层用1,2？二氯乙烷萃取，合并有机层；水洗有机层，再用NaHCO3水溶液洗至pH值为中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂；减压蒸馏，得无色透明液体3,4？二氯氟苯；（5）硝化反应：向反应器中依次加入溶剂和3,4？二氯氟苯，控制温度在？5～15？℃，搅拌下滴加硝化试剂浓HNO3、发烟HNO3或分批加入硝酸盐，控制温度范围为？5～15？℃，待硝化试剂加完后，保温反应至结束；反应结束后，搅拌下将产品倒入碎冰中，产品以固体析出，抽滤；所得滤饼用CH2Cl2溶解，无水Na2SO4干燥，旋转蒸除溶剂，得淡黄色固体2？氟？4,5？二氯硝基苯。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈兴权，蒋锐，董燕敏，郝永兵，王林，殷杰，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：